ClassificationEdit
Ved brug af selektiv radioaktivt mærket agonist og antagonist stoffer, fem undertyper af muskarine receptorer er blevet fastlagt, navngivet M1-M5 (ved hjælp af store bogstaver M og sænket nummer). M1 -, M3 -, M5-receptorer er koblet med G. – proteiner, mens M2-og M4-receptorer er koblet med Gi/o-proteiner. Der er andre klassifikationssystemer. For eksempel er lægemidlet Piren .epin en muscarinantagonist (nedsætter effekten af ACh), som er meget mere potent ved M1-receptorer end ved andre undertyper., Accepten af de forskellige undertyper er gået i numerisk rækkefølge: derfor findes kilder, der kun genkender M1/M2-sondringen. Nyere undersøgelser har tendens til at genkende M3 og den seneste M4.
genetiske forskellerediger
I mellemtiden har genetikere og molekylærbiologer karakteriseret fem gener, der ser ud til at kode muscarinreceptorer, navngivet m1-m5 (små bogstaver m; intet abonnementsnummer). De første fire koder for farmakologiske typer M1-M4. Den femte, M5, svarer til en undertype af receptor, der indtil for nylig ikke var blevet påvist farmakologisk., Receptorerne m1 og m2 blev bestemt baseret på delvis sekventering af M1-og M2-receptorproteiner. De andre blev fundet ved at søge efter homologi ved hjælp af bioinformatiske teknikker.
forskel i g-proteinrediger
g-proteiner indeholder en alfa-underenhed, der er kritisk for receptorernes funktion. Disse underenheder kan antage en række former. Der er fire brede klasser af form af g-protein: Gs, Gi, g.og G12/13. Muscarinreceptorer varierer i G-proteinet, som de er bundet til, med en vis korrelation i henhold til receptortype., G-proteiner klassificeres også efter deres modtagelighed for kolera-toksin (CT.) og pertussis-toksin (pt., kighoste). Gs og nogle undertyper af Gi (Gat og Gag), er modtagelige for CTX. Kun Gi er modtagelig for PT., med undtagelse af en undertype af Gi (Ga.), som er immun. Kun når de er bundet med en agonist, bliver de g-proteiner, der normalt er følsomme over for PT., også modtagelige for CT..
de forskellige G-protein underenheder virker forskelligt på sekundære budbringere, opregulerende phospholipaser, nedregulerende lejr og så videre.,
På grund af de stærke korrelationer til muscarinreceptortype er CT.og pt. nyttige eksperimentelle værktøjer til undersøgelse af disse receptorer.,
| Type | Gen | Funktion | PTX | CTX | Effektorer | Agonister | – Antagonister |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| M1 | CHRM1 |
|
|
|
|||
| M3 | CHRM3 |
|
no | no | Gq |
|
|
| M4 | CHRM4 |
|
yes | ?, | Gi K+ conductance ↓ Ca2+ conductance |
|
|
| M5 | CHRM5 |
|
no | ?, | Gq |
|
|
M1 receptorEdit
This receptor is found mediating slow EPSP at the ganglion in the postganglionic nerve, is common in exocrine glands and in the CNS.,
det findes overvejende bundet til G-proteiner i klasse G., der bruger opregulering af phospholipase C og derfor inositoltrisphosphat og intracellulært calcium som en signalvej. En receptor, der er så bundet, ville ikke være modtagelig for CT.eller pt.. Imidlertid har Gi (forårsager et nedstrøms fald i cAMP) og Gs (forårsager en stigning i cAMP) også vist sig at være involveret i interaktioner i visse væv, og det ville derfor være modtageligt for henholdsvis PT.og CT..,
M2 receptorEdit
M2 muskarine receptorer er beliggende i hjertet, hvor de lov til langsom puls ned under det normale baseline sinus rytme, ved langsommere hastighed depolarisering. Hos mennesker under hvileforhold dominerer vagal aktivitet over sympatisk aktivitet. Derfor vil hæmning af m2-receptorer (f.eks. ved atropin) medføre en stigning i hjertefrekvensen. De reducerer også moderat kontraktile kræfter i den atrielle hjertemuskel og reducerer ledningshastigheden af den atrioventrikulære knude (AV-knude)., Det tjener også til lidt at reducere kontraktile kræfter i den ventrikulære muskel.M2 muscarinreceptorer virker via en Gi-type receptor, hvilket forårsager et fald i cAMP i cellen, hæmning af spændingsgatede Ca2+-kanaler og stigende udstrømning af K+, generelt, hvilket fører til inhiberende virkninger.
M3 receptorEdit
M3 muscarinreceptorerne er placeret mange steder i kroppen. De er placeret i de glatte muskler i blodkarrene såvel som i lungerne., Fordi M3-receptoren er G. – koblet og medierer en stigning i intracellulært calcium, forårsager det typisk sammentrækning af glat muskel, såsom den, der observeres under bronchokonstriktion og blæreudtømning. Men med hensyn til vaskulaturen, aktivering af M3 på vascular endothelial celler, der forårsager øget syntese af nitrogenoxid, som spredes til tilstødende vaskulære glatte muskelceller og bevirker, at deres afslapning, og dermed forklare den paradoksale effekt af parasympatomimetika på vaskulære tonus og bronchiolar tone., Faktisk direkte stimulering af vaskulær glat muskel, M3 medierer vasconstriction i patologier, hvor det vaskulære endotel forstyrres.M3-receptorerne er også placeret i mange kirtler, som hjælper med at stimulere sekretion i for eksempel spytkirtlerne såvel som andre kirtler i kroppen.som M1-muscarinreceptoren er M3-receptorer g-proteiner af klasse G., der opregulerer phospholipase C og derfor inositoltrisphosphat og intracellulært calcium som en signalvej.,
M4 receptorEdit
M4-receptorer findes i CNS.
M4-receptorer arbejder via Gi-receptorer for at reducere cAMP i cellen og producerer således generelt hæmmende virkninger. Mulig bronkospasme kan resultere, hvis stimuleret af muscariniske agonister
M5 receptorEdit
placering af M5-receptorer er ikke velkendt.,
Ligesom M1 og M3 muskarine receptorer, M5 receptorer er kombineret med G-proteiner af klasse Gq, at upregulate fosfolipase C og, derfor, inositol trisphosphate og intracellulære calcium som en signalering vej.