abstrakt
immunmedieret centralnervesystem manifestationer af gruppe A β-hæmolytisk Streptococcus (GABHS) infektion inkluderer Sydenhams chorea, pædiatriske autoimmune neuropsykiatriske lidelser forbundet med streptokokinfektion (PANDAS)-som inkluderer tic og obsessive compulsive disorders—og en række neurobehaviorale lidelser., Vi rapporterer et tilfælde af Streptococcus dysgalactiae underarter e .uisimilis (gruppe G Streptococcus) (GGS) infektion forbundet med ufrivillige bevægelser, komplekse tics og følelsesmæssig labilitet hos en 11-årig japansk pige. Serum-IgM og IgG-antistoffer mod lysogangliosid var positive, og hun reagerede hurtigt på intravenøs immunoglobulinbehandling. Neuropsykiatrisk lidelse forbundet med GGS-infektion blev i sidste ende diagnosticeret. De nuværende fund antyder, at neuropsykiatriske lidelser kan skyldes GGS-infektion, og at den patogene mekanisme ligner GABHS-infektion., Fremtidige store undersøgelser bør undersøge forholdet mellem GGS-infektion og indtræden af neuropsykiatrisk lidelse.
1. Introduktion
infektion med gruppe A β-hæmolytisk streptokokker (GABHS) forårsager autoimmune lidelser i de basale ganglier hos børn, såsom Sydenhams chorea (SC) og pædiatriske autoimmune neuropsykiatriske lidelser forbundet med streptokokinfektion (PANDAS) . Ikke-GABHS-infektion, især med Lancefield-grupper C og G, er blevet identificeret som en potentiel årsag til akut faryngitis hos børn og voksne ., Akkumulerende beviser indikerer, at Gruppe G Streptococcus (GGS) og GABHS forårsager infektion ved hjælp af lignende mekanismer . Fordi GGS er evolutionært tæt forbundet med GABHS, kan GGS være i stand til at forårsage gigtfeber ; dog har få rapporter beskrevet neuropsykiatriske lidelser, herunder Sydenhams chorea, forårsaget af GGS. Vi rapporterer det første tilfælde af neuropsykiatrisk lidelse forbundet med GGS hos en 11-årig pige.
2., Sagsrapport
en 11-årig pige, der præsenterede med ufrivillige bevægelser i ansigt og ekstremiteter, klodsethed og sløret tale, blev indlagt på vores hospital. Hun havde ingen familiehistorie med neuropsykiatriske lidelser. Tidlig psykomotorisk udvikling var normal, selvom mild mental retardering blev mistænkt i skolen. I en alder af 10 år udviklede hun forbigående vokale tics. 3 måneder før optagelse havde hun episoder med koreiforme bevægelser. Der var ingen hændelser forud for disse symptomer., Symptomerne gradvist forværret til at omfatte droppe spise redskaber, og hendes kropsvægt faldt med 4 kg i 3 måneder på grund af problemer med at spise. Ca.en uge før optagelse kunne hun ikke gå uden hjælp og gik ikke i skole på grund af gangbesvær. Disse symptomer blev ikke observeret under søvn. Der var ingen indikation af nylig infektion, og hun havde ingen historie med feber i løbet af de 3 måneder før optagelse.
Ved undersøgelse udviste hun bemærkelsesværdige choreoathetoid bevægelser i ansigt og ekstremiteter. Hun kunne ikke gå uden hjælp., Muskelkramper i kinderne og palpebrae-lignende tics blev observeret. Hun var opmærksom og samarbejdede med eksaminatorerne, og hendes orientering blev opretholdt. Imidlertid, hun udviste følelsesmæssig labilitet, pludselige høje vokaliseringer, og modstand mod tilbageholdenhed fra plejere. Hun viste alvorlig irritabilitet, og raserianfald blev omskrevet. Muskeltonus og dybe senereflekser var normale.
blodprøve viste ingen abnormiteter. Antistreptolysin O-titer (ASOT) (301, 3 IE/ml; normal, 0-330 IE/ml) og skjoldbruskkirtelundersøgelser ved optagelse var normale, men ASOT var let forhøjet (414.,6 IE / ml) 8 dage efter optagelse (Figur 1). GGS blev isoleret i en halskultur. Test for reumatoid faktor, antinuclear antistof og anticardiolipin antistof gav negative resultater. Undersøgelse af cerebrospinalvæske (CSF) viste ingen pleocytose eller stigning i proteinniveau. Homovanillinsyre (HVA) i CSF var mildt forhøjet ved 80, 9 ng/ml (normal, <50 ng/ml). Resultaterne af magnetisk resonans i hjernen og elektroencefalografi var ikke bemærkelsesværdige. Serum-IgM og IgG-antistoffer mod lysogangliosid var positive., I SC og PANDAS reagerer antilysogangliosidantistoffer med den neuronale celleoverflade på grund af et krydsreaktivt immunrespons med streptokokantigen N-acetyl-beta-D-glucosamin (GlcNAc) . Hun blev behandlet med oral ampicillin og intravenøs immunoglobulin (IVIG) (400 mg/kg/dag) i 5 dage, og hendes symptomer blev til sidst løst. Hendes samlede intelligenskvotient på Wechsler Intelligence Scale for Children, tredje udgave var 50, hvilket indikerer mild intellektuel handicap.,
3. Discussion
Immune-mediated central nervous system manifestations of GABHS infection include SC, PANDAS, and a variety of neurobehavioral disorders. Our patient’s involuntary movements suddenly worsened., GGS blev identificeret i en hals kultur, og serielle ændring i ASOT niveau, der antyder, at hun var smittet med GGS før forværring af hendes ufrivillige bevægelser, som sandsynligvis var forårsaget af en postinfectious immun-medieret proces. Vores patient havde et forhøjet HVA-niveau i CSF. HVA-niveauet er forhøjet i neuropsykiatriske lidelser, såsom pandaer, fordi dysfunktion ved dopaminerg neurotransmission i den mesolimbiske vej er involveret i neuropsykiatriske lidelser . Det var uklart, om GGS blev koloniseret., Fordi immunologisk test viste antistoffer mod lysogangliosid, forårsagede GGS-infektion sandsynligvis forværringen af hendes ufrivillige bevægelser, der lignede GABHS-infektionens.
GGS er tæt evolutionært relateret til GABHS. De deler mange virulensfaktorer, herunder hæmolyse, ekstracellulære en .ymer og m-proteiner. GGS producerer M-protein, som har strukturelle, immunokemiske og biologiske egenskaber som M-proteinet fra GABHS ., GGS blev rapporteret at forårsage infektioner svarende til GABHS, såsom faryngitis, hud-og blødt vævsinfektion, sepsis, toksisk chok, reaktiv arthritis og postglomerulonephritis . Selvom bevis er begrænset, den omfattende homologi mellem GGS og GABHS antyder, at GGS kan inducere neuropsykiatriske lidelser, der ligner komplikationerne af GABHS.
neuropsykiatriske lidelser som SC antages at skyldes et immunmedieret respons på GABHS-infektion ., Autoantistoffer, der er specifikke for lysogangliosid, blev påvist i sera hos patienter med neuropsykiatriske lidelser som SC og PANDAS og hos vores patient. SC kan skyldes et krydsreaktivt antistreptokok antistofrespons rettet mod antigener i de basale ganglier, hjernens område, der er ansvarlig for motorisk funktion, hvilket antyder, at neurologisk dysfunktion i SC er immunologisk medieret. Antistoffer fra SC og pandaer anerkendte hjerneafledt lysogangliosid GM1 og GlcNAc . Vi antager, at de neuropsykiatriske symptomer hos vores patient var relateret til specifikke autoantistoffer., Derudover er antistof mod dopmine-2-receptor relateret til basal ganglia encephalitis forbundet med GABHS-infektion , selvom dette antistof ikke blev evalueret hos vores patient. Hun reagerede hurtigt på IVIG-behandling, som er effektiv til at lindre ufrivillige bevægelser hos patienter med pandaer og SC .afslutningsvis antyder de nuværende fund, at GGS-infektion kan forårsage neuropsykiatriske lidelser; denne hypotese kræver imidlertid bekræftelse i fremtidige kliniske undersøgelser.
interessekonflikter
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen interessekonflikter.