INDLEDNING
Ætiologi af Hyperthyroidisme i Barndommen
Hyperthyroidisme er en sjælden, men alvorlig sygdom i barndommen (1), der forekommer hyppigst som følge af Graves’ sygdom (GD), en autoimmun sygdom som følge af thyrotropin (TSH) receptor stimulation af autoantistoffer. Akut eller subakut thyroiditis, kronisk lymfocytisk thyroiditis, akut eller kronisk administration af skjoldbruskkirtelhormoner og/eller jodider kan også resultere i kortvarig thyrotoksikose., McCune-Albright syndrom samt germline og somatiske gain-of-function mutationer af TSH-receptor-genet, som kan være forbundet med tilstedeværelsen af diffus hyperplasi og giftige knuder, er også sjældne årsager til thyrotoxicosis, som er TSH-secernerende hypofyse tumorer og skjoldbruskkirtel hormon modstand (Tabel 1).Denne gennemgang vil fokusere på håndtering af GD i barndommen og af hyperthyroidisme i føtal og neonatal periode.,
Tabel 1
Graves’ sygdom
Inc idence
GD er en sjælden sygdom hos børn, der tegner sig for 1 til 5% af alle patienter med GD. 2% af kvinderne og 0,2% af mændene (2,3). Hos både voksne og børn er GD meget hyppigere hos kvinder end hos mandlige forsøgspersoner. Det kan forekomme i alle aldre i barndommen, men det øges i hyppighed med alderen, topper i ungdomsårene (Figur 1). Forekomsten menes at være stigende og er omkring 0.,1 pr 100 000 person-år hos små børn til 3 pr 100 000 person-år hos unge (1). En hyppighed på op til 14 per 100 000 patient-år er blevet rapporteret i Hong-Kong, uden relation til forskelle i jod ernæringsstatus (4,5). GD er hyppigere hos børn med andre autoimmune tilstande og hos børn med en familiær historie med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom.,
U
årsagen til GD er fortsat uklar, men det menes at være resultatet af et kompliceret samspil mellem genetiske baggrund (arvelighed), miljømæssige faktorer og immunsystemet. Af ukendte årsager producerer immunsystemet et antistof, der stimulerer skjoldbruskkirtlen til at producere overskydende skjoldbruskkirtelhormon. Genetisk modtagelighed for sygdommen menes at være polygenisk., GD har været rapporteret at være forbundet med human leukocyte antigen (HLA) – genet på kromosom 6p, de cytotoksiske T-lymfocyt antigen-4 (CTLA-4) – genet på kromosom 2q33, og det lymfoide tyrosin phosphatase (PTPN22) – genet på kromosom 1 p 13. Data fra T .in undersøgelser og den højere forekomst af GD i første grad slægtninge til patienter med denne sygdom end i kontroller tyder på, at omkring 80% af modtageligheden for GD bestemmes af genetiske faktorer (6,7).,
det skjoldbruskkirtelstimulerende immunoglobulin (TSI) binder til og stimulerer TSH-receptoren på skjoldbruskkirtelcellemembranen, hvilket resulterer i follikulær cellevækst, vaskularisering øges og i overdreven syntese og sekretion af skjoldbruskkirtelhormon. Skjoldbruskkirtlen viser typisk lymfocytisk infiltration, med T-lymfocyt abnormitet og fravær af follikulær ødelæggelse. T-celler aktiverer lokal inflammation og ombygning af væv ved at producere og frigive cytokiner, hvilket fører til B-celle dysregulering og stigning i autoantistofproduktion., En ubalance mellem patogene og regulatoriske T-celler menes at være involveret i både udviklingen af GD og dens sværhedsgrad (8).
Ledelse
Den optimale behandling af GD i barndommen, er stadig genstand for debat (9,10,11,12,13), og prospektiv randomiseret langsigtede kliniske undersøgelser er nødvendige for at sammenligne behandlingssvigt frekvenser og den kort – og langsigtede bivirkninger af de forskellige behandlingsmuligheder. Nuværende behandlingsmuligheder inkluderer antithyroid – lægemidler (atd), subtotal eller næsten total thyroidektomi og radioaktivt iod (RAI) – I131., Der er ingen specifik kur mod sygdommen, og hver terapeutisk mulighed har tilknyttede komplikationer. De fleste patienter behandles oprindeligt med ATD. Det er imidlertid vanskeligt at opnå langsigtet overholdelse, og tilbagefaldshastigheden er høj. Kirurgisk fjernelse af skjoldbruskkirtlen og ødelæggelse af kirtlen ved RAI-behandling bruges derfor ofte som alternativer. Indikationer for radikal behandling hos børn omfatter tilbagefald efter et passende behandlingsforløb, manglende overholdelse hos patienten eller forældrene og ATD-toksicitet., Som i mange sjældne sygdomme er der i øjeblikket ingen evidensbaseret strategi for håndtering af denne sygdom hos børn i modsætning til situationen hos voksne, hvor sygdommen er hyppigere (14,15). GD behandling politik, varierer betydeligt inden for og mellem lande og afhænger af lokale traditioner og ressourcer, alder og præferencer for patienten, størrelsen af struma, og sværhedsgraden af sygdommen.
yderligere behandling med ß-blokkere (undtagen hos patienter med astma eller hjertesvigt) i de første to uger af behandlingen kan hjælpe med at reducere patientens symptomer., Denne behandling kan gives oralt to gange dagligt i en dosis på 2 mg/kg / dag og stoppes, når patienten bliver euthyroid.
atd-behandling
ATD-behandling anbefales normalt som den første behandling af hyperthyreoidisme hos børn og unge. De mest almindeligt anvendte ATDs er carbimazole og dets aktive metabolit, methimazole (MMI) og propylthiouracil (PTU). Disse lægemidler hæmmer thyroidhormonsyntese ved at forstyrre den skjoldbruskkirtelpero .idasemedierede iodering af tyrosinrester i thyroglobulin., PTU kan også blokere omdannelsen af Thyro .in (T4) til triiodothyronin (T3), mens MMI ikke kan. Både MMI og PTU er forbundet med mindre reaktioner (udslæt, urticaria, artralgi, gastrointestinale problemer) i omkring 5% til 25% af tilfældene. Hyppigheden af agranulocytose er mellem 0,2 og 0,5% for både narkotika og andre sjældne, men alvorlige bivirkninger omfatter drug-induceret hepatitis og produktion af cytoplasmatisk anti-neutrofile antistoffer. Antistof-positiv vaskulitis forekommer kun i usædvanlige tilfælde., For nylig er det blevet anbefalet at undgå brug af PTU på grund af den høje risiko for PTU-induceret hepatitis og kun at bruge MMI (eller carbima .ol) som en ATD (16,17). Hyppigheden af bivirkninger kan være dosisrelateret og er meget lille for alvorlige bivirkninger hos patienter, der får MMI i en dosis på mindre end 10 mg/dag (15). Bivirkninger for MMI blev rapporteret at forekomme inden for seks måneders behandling hos 90% af patienterne (18)., MMI er også mere effektivt på kort sigt end PTU (19) og giver en stor fordel i forhold til PTU med hensyn til overholdelse, da MMI har en længere halveringstid og er effektiv, når den gives som en enkelt daglig dosis. Den første startdosis af MMI (eller carbimazole) er 0,5 til 1 mg/kg/dag, med en maksimal dosis på 30 mg per dag. Efter to til fire uger, når sekretionen af skjoldbruskkirtelhormon blokeres effektivt, og niveauet af skjoldbruskkirtelhormon er normaliseret, reduceres initialdosis gradvist med 30 til 50% (15)., Der er ingen yderligere fordele ved at opretholde en høj dosis ATD indgivet sammen med erstatningsdoser af levo-T4 (L-T4). Nylige undersøgelser har endda antydet, at højdosisbehandling kan være skadelig, fordi hyppigheden af bivirkninger er dosisafhængig. Der er også i øjeblikket ingen begrundelse for brugen af L-T4 i kombination med atd ‘ er for at forbedre remissionsraterne (15). GD remission på ATD-terapi er forbundet med genoprettelsen af euthyroidisme snarere end de immunsuppressive virkninger af lægemidlerne., Hyperthyreoidisme i sig selv har vist sig at forværre den autoimmune afvigelse, og autoimmunitet fører til dannelse af mere TRAb og forværring af hyperthyreoidisme. Når denne cyklus er brudt af ATD-behandling, der gør patienten euthyroid eller ved operation, kan patienten opleve gradvis remission af sygdommen (20). Mere langvarig brug af ATD (mindst 2-4 år) hos børn end hos voksne kan være påkrævet for at opnå remission. Overholdelse er derfor et vigtigt spørgsmål i forvaltningen af disse børn og bør forbedres ved hjælp af uddannelsesstrategier., Inhiberingen af autoantistoffer opnået ved behandling er imidlertid vanskelig at forudsige, sandsynligvis fordi behandlingen ikke er rettet mod B-celler eller autoantistoffer direkte. B-lymfocytter er vigtige selvantigen-præsenterende celler og forstadier til antistof-udskillende plasmaceller. Midlertidige B-lymfocyt udtynding med det monoklonale antistof rituximab kan derfor effektivt reducere eller afskaffe produktionen af TRAb. Store kliniske forsøg med sådan behandling er i øjeblikket påkrævet (21,22).
mindre end 30% af børnene opnår varig remission efter cirka 24 måneders ATD (23,24,25,26,27)., Næsten total thyroidektomi og RAI-terapi er de endelige terapeutiske muligheder, men begge har en høj risiko for permanent hypothyreoidisme. Imidlertid foretrækkes hypothyreoidisme frem for hyperthyreoidisme, da det er lettere at behandle, og hyperthyreoidisme er forbundet med alvorlige morbiditeter såsom hjerte-kar-sygdomme og osteopeni. Desværre mangler prospektive randomiserede forsøg stadig for at evaluere effektiviteten af kort – og langvarig ATD-behandling for at øge remissionsraten hos børn, og yderligere undersøgelser er nødvendige for at øge vores viden om ATD-behandling hos børn.,
kirurgisk behandling
Total (eller næsten total) thyroidektomi foretrækkes ofte i øjeblikket frem for subtotal (eller delvis) thyroidektomi for at reducere risikoen for tilbagevendende hyperthyreoidisme (11). Vaskulariteten af kirtlen reduceres ved at tilsætte jod til ATD (5 til 10 dråber lugol-opløsning) i en uge før operationen (28). L-T4-erstatningsterapi skal påbegyndes inden for få dage efter operationen, og patienten skal være underlagt langvarig opfølgning., Komplikationer såsom hypoparathyroidisme, stemmebåndsparese på grund af tilbagevendende laryngeal nerveskade og keloiddannelse er relativt sjældne, når operationen udføres af en pædiatrisk kirurg med lang erfaring og estimeres til omkring 15%. For patienter med tilbagevendende hyperthyreoidisme efter operationen anbefales RAI-behandling, fordi risikoen for komplikationer er højere ved en anden operation (11).
blandt radikale muligheder er kirurgi mindre almindeligt anvendt end RAI som et første linjevalg og anbefales ofte kun til patienter med en stor goiter eller med oftalmopati., I andre tilfælde er der dog stadig en vis debat om, hvorvidt RAI-behandling eller kirurgisk ablation bør foretrækkes som den endelige behandling af pædiatrisk GD (10,11).
jodbehandling
RAI-behandling er effektiv hos børn med hyperthyreoidisme på grund af GD, og de fleste patienter kan med succes behandles med en enkelt oral dosis. Lav dosis sigter mod at helbrede hyperthyreoidisme uden at resultere i hypothyreoidisme, men tilbagefaldshastigheden er høj. Derfor bør større doser (220-275 µCi/g, svarende til omkring 250 Gy) foretrækkes frem for mindre doser af I131 (29)., Hypothyreoidisme forekommer sandsynligvis efter behandlingen, og passende doser af L-T4 skal derfor administreres gennem hele patientens liv. Hvis hyperthyreoidisme vedvarer 3 til 6 måneder efter behandlingen, indikeres genbehandling med I131. Der er ingen tegn på reproduktiv dysfunktion eller højere hyppighed af abnormiteter hos afkom af behandlede patienter (30). RAI er dog absolut kontraindiceret under graviditet og amning. RAI bør også undgås hos meget små børn på grund af en øget potentiel risiko for neoplasi., Bekymring over potentiel malignitet i skjoldbruskkirtlen, hyperparathyroidisme og høj dødelighed har fremhævet behovet for en stor, randomiseret kontrolundersøgelse med langvarig opfølgning for at løse dette problem endeligt (31). 40 til 60% af voksne patienter, opnår mindre end 30% af børn behandlet med ATDs i gennemsnit to år remission, der varer mindst to år (23,24,25,26,27,32). identifikation af patienter, der kræver langvarig ATD eller tidlig radikal behandling., 2 års ATD-behandling er højere hos børn end hos voksne og kan nå frekvenser så høje som 70 til 80%. 75% af patienterne tilbagefald inden for seks måneder efter afslutningen af lægemiddelbehandling, mens kun 10% tilbagefald efter 18 måneder., Metoder til at identificere de patienter, der er usandsynligt, at have remission efter behandling af stofmisbrugere i høj grad ville forbedre patientbehandlingen, som de ville lette udies deres begrænsninger, men vurderes alder, struma størrelse, fald i body mass index og sværhedsgraden af biokemiske hyperthyroidisme ved debut, TRAb niveauer ved starten og ved slutningen af behandlingen, og varigheden af medicinsk behandling, som prædiktive markører af GD tilbagefald i løbet af barndommen (23,27,33,34,35,36,37). Imidlertid var alle disse undersøgelser, men en (37), retrospektive, og ingen har ført til udbredte ændringer i klinisk praksis., Vores prospektive undersøgelse (38) viste, at risikoen for tilbagefald efter et første kursus af ATD i cirka 2 år stiger med ikke-kaukasisk oprindelse, ung alder og sværhedsgraden af sygdommen ved diagnose som påvist ved høje serum TRAb og frie T4 (fT4) niveauer. Omvendt risiko for tilbagefald med varigheden af første behandling af ATD, da hvert yderligere behandlingsår var forbundet med et fald i tilbagefaldshastigheden. Disse resultater fremhæver den positive virkning af en lang periode med primær ATD-behandling på resultatet for at minimere skjoldbruskkirtlen autoimmunitet og gentagelse af sygdommen., I vores undersøgelse blev der konstrueret en prognostisk score, der muliggør identifikation af tre forskellige risikogrupper ved diagnosen. Denne type score ville i høj grad forbedre patientrådgivning og terapeutisk beslutningstagning. Der vides dog kun lidt om langtidsresultatet, fordi der kun har været få undersøgelser af forholdet mellem atd-behandlingsvarighed og remissionsrate eller tilbagefaldsrisiko hos pædiatriske patienter. Behovet for at ordinere længere behandlingsforløb end hos voksne patienter er bredt accepteret., Vores nylige prospektive undersøgelse undersøgte effekten af ATD-behandlingsvarighed efter tre på hinanden følgende kurser, der hver varede i cirka 2 år (39). Med en medianundersøgelsesperiode på 10, 4 år opnåede ca.halvdelen af patienterne remission efter seponering af carbima .ol. 2,2) i den forventede remissionshastighed opnået ved atd-behandling var relateret til mindre alvorlige former for hypertyreoidisme ved diagnose og med tilstedeværelsen af andre tilknyttede autoimmune tilstande., Denne undersøgelse antyder, at børn med GD, der udviser god overholdelse af behandlingen og uden større bivirkninger af ATD-medicin, kan tilbydes op til 8-10 års medicinsk behandling med ATD, før der forventes en endelig behandling (39). Imidlertid bør kontinuerlig behandling snarere end behandlingscyklusser på 2 år overvejes i fremtidige kliniske forsøg. Langtidsbehandling bør også optimeres af uddannelsesstrategier for at forbedre overholdelse af behandlingen og af strategier inden for medicinsk behandling, især under overgangen fra pædiatrisk til voksen service., Andre faktorer som genetisk baggrund, køn, jodindtagelse og rygning menes at modulere individuel lydhørhed hos voksne (32,40,41,42). Store prospektive randomiserede undersøgelser hos børn er derfor nødvendige for at løse disse problemer.
Negative konsekvenser for patienternes helbredsrelaterede livskvalitet under og efter behandlingen, selv efter 14 til 21 år, især i betragtning af den mentale ydeevne og vitalitet, er blevet påvist hos voksne patienter med GD. Disse problemer synes ikke at være regnet med patientens skjoldbruskkirtelhormonstatus under opfølgningen., Imidlertid har behandlingsmåden, hvad enten den er lægemiddelbaseret, kirurgisk eller baseret på brug af RAI, vist sig at have ringe indflydelse på sundhedsrelateret livskvalitet på lang sigt (43). Disse aspekter er ikke undersøgt hos børn, men det ser ud til at være forsigtigt at overvåge personer med hyperthyreoidisme i barndommen på længere sigt for neuropsykologisk, følelsesmæssig og/eller adfærdsmæssig funktion.,
Neonatal Hyperthyroidisme
U
Autoimmune neonatal hyperthyroidisme er ofte forårsaget af passage på tværs af moderkagen i moderens stimulerende antistoffer rettet mod TRAbs, antistoffer, som stimulere adenylate cyclase i føtalt thyrocytes fører til skjoldbruskkirtel hormon potentiel. 0,2% og er for det meste forbundet med GD (44). Graves ‘ thyrotoksicose forbedres generelt i anden halvdel af graviditeten på grund af fald i serumtrabkoncentration, men forværres derefter efter fødslen (45)., I moderlig svangerskabsuge autoimmun GD er bevarelsen af en normal føtal skjoldbruskkirtelhormontilstand for at sikre normal hjerneudvikling et komplekst problem. Høje niveauer af antistofoverførsel er forbundet med forekomsten af føtal thyrotoksicose. Føtal hyperthyreoidisme kan udvikle sig, når føtale TSH-receptorer bliver fysiologisk lydhøre over for TSH og TRAbs i anden halvdel af drægtigheden omkring uge 20, mest hos kvinder med høje niveauer af TRAbs. Det kan også forekomme hos afkom fra mødre, der blev behandlet år før for hypertyreoidisme, der stadig har cirkulerende TRAbs., Således bør alle gravide kvinder med GD og euthyroid gravide kvinder med en historie med GD gennemgå TRAb-bestemmelser i begyndelsen af graviditeten. Hvis TRAbs opdages, skal fosteret overvejes i risiko for at udvikle thyrotoksikose og overvåges i overensstemmelse hermed (44,46).
ikke-autoimmun neonatal hyperthyreoidisme på grund af McCune-Albright syndrom (aktiverende mutation af Gsa-genet) (47) eller en aktiverende mutation af TSH-receptorgenet er en sjælden sygdom., Molekylære abnormiteter af TSH-receptoren, der fører til dens konstitutive aktivering, kan være ansvarlige for alvorlig permanent medfødt føtal og postnatal hyperthyreoidisme. Germlinemutationer findes i tilfælde af arvelig autosomal dominerende hyperthyreoidisme, og de novo-mutationer kan forårsage sporadisk medfødt hyperthyreoidisme. Det kliniske forløb af disse sygdomme kræver omhyggelig håndtering., Selv med høje doser af ATDs for at kontrollere svær medfødt thyrotoksikose udvikler skjoldbruskkirtelknudler og forstørrelse af struma tidligt i livet, hvilket kræver subtotal thyroidektomi efterfulgt af RAI-terapi (48,49,50).
forbigående hyperthyreoidisme kan observeres hos gravide kvinder med en hydatidiform mol. Kirurgisk fjernelse af molen hærder hyperthyreoidisme. Familiær svangerskabshyperthyreoidisme forårsaget af en mutant thyrotropinreceptor, der er overfølsom over for human kronisk gonadotropin, er også rapporteret i ekstraordinære tilfælde (51).,
kliniske manifestationer
føtal hyperthyreoidisme går forud for neonatal hyperthyreoidisme. Neonatal autoimmun hyperthyroidisme er generelt forbigående, der forekommer hos kun omkring 2% af afkom fra mødre med GD. Det er imidlertid forbundet med en dødelighed på op til 25% og øjeblikkelig og langvarig sygelighed. Føtal og neonatal skjoldbruskkirtelfunktion kan forstyrres i forskellige omfang ved tilstedeværelsen af TRAbs, brugen af ATD ‘ er og moderens skjoldbruskkirtelhormontilstand., I tilfælde, hvor moderens sygdom er ubehandlet eller dårligt kontrolleret, forekommer ofte intrauterin væksthæmning, oligoamnios, prematuritet og fosterdød. Takykardi, hyperexcitabilitet, dårlig vægtøgning står i kontrast til en normal eller stor appetit, struma, stirrer og/eller øjenlåget tilbagetrækning og/eller exophthalmia, små anterior fontanel, avanceret knogle alder, hepatomegaly og/eller splenomegali er den hyppigst observerede kliniske funktioner i den neonatale periode. Hjerteinsufficiens er en af de største risici hos disse spædbørn., Biologiske abnormiteter i leveren kan også observeres i fravær af hjerteinsufficiens. Craniostenosis, mikrocephali og psykomotoriske handicap kan forekomme hos alvorligt ramte spædbørn (52).
Diagnosticering og behandling Under Graviditet og Neonatal Periode
en tidlig diagnosticering og behandling af fosterets hyperthyroidisme eller hypothyroidisme er afgørende, og fremhæve betydningen af TRAb bestemmelse gennem hele graviditeten hos kvinder med FM. Erfaringerne fra ultralydoperatøren har også indflydelse på håndteringen af graviditet hos kvinder med GD., Føtal skjoldbruskkirtelbredde og omkreds skal evalueres fra 20 ugers drægtighed (53). I fostre med struma, de vigtigste kliniske problem er at bestemme, om årsagen er moderens behandling, der er nødvendig for at opnå normal mødres skjoldbruskkirtel funktion, men uhensigtsmæssige og overdrevne for fosteret, der fører til føtal hypothyroidisme, eller om problemet er forbundet med fosterets skjoldbruskkirtel stimulation af moderens GD med tilstedeværelsen af TRAbs forårsager fosterets skjoldbruskkirtel stimulation og hyperthyroidisme.,
føtal ultralydsscanning er et ikke-invasivt værktøj til påvisning af føtal skjoldbruskkirteldysfunktion. Scanninger skal tages månedligt efter 20 ugers drægtighed for at screene for struma og/eller bevis for føtal skjoldbruskkirteldysfunktion hos kvinder med GD-test, der er positive for TRAbs og / eller modtager ATDs. Skjoldbruskkirtelforstørrelse er udgangspunktet for diagnosen skjoldbruskkirteldysfunktion, og ultrasonografi bruges til at vurdere tilstedeværelsen og vaskulariseringen af goiter., Bestemmelse af fosterets knogle modning (forsinket knogle modning i tilfælde af føtal hypothyroidisme) og føtal hjertefrekvens (større end 160/min i tilfælde af føtalt hyperthyroidisme) kan også lette diagnose af hypo – eller hyperthyreoidisme, vejlede valg af den mest hensigtsmæssige behandling. Invasiv føtal blodopsamling og fostervandsprøvetagning er normalt ikke påkrævet og bør reserveres til tilfælde, hvor diagnosen er tvivlsom, eller intra-fostervand L-T4-injektion er nødvendig for at behandle en sekundær føtal hypothyroid tilstand (46,54,55,56,57)., En kombination af maternelle kriterier (TRAbs titere, ATD brug og dosis) og føtale kriterier (skjoldbruskkirtlen Doppler signal, føtal hjertefrekvens og knogle modning) bruges til at skelne mellem føtal hypothyroidisme og hyperthyroidisme (57).
det prenatale respons på behandlingen, baseret på føtal status og på resultaterne af skjoldbruskkirtelfunktionstest udført på ledningsblod ved fødslen, kan validere den prenatale behandlingsstrategi, men kan sandsynligvis ikke forudsige efterfølgende neonatal skjoldbruskkirteldysfunktion (58,59)., Bemærkelsesværdigt er det kun et mindretal af nyfødte fra mødre med svangerskabsuge autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, der har en forstyrret skjoldbruskkirtelhormontilstand (57,58). Inden for to til fem dage efter fødslen kan hyperthyreoidisme udvikle sig i tilfælde, hvor TRAbs fortsat er til stede i nyfødte efter clearance af transplacentalt overførte atd ‘ er fra moderen. Skjoldbruskkirtelfunktionstest bør derfor gentages i den første uge af livet, selv når normale (eller høje TSH-niveauer på grund af overdreven ATD i sen drægtighed) resultater blev opnået med ledningsblod., Stærk mistanke om neonatal autoimmune hyperthyroidisme, når TRAbs er påvises i navlestrengsblod og FT4-niveauet er højt i de to til fire dage efter fødslen (FT4 niveauer >35 pmol/l), bør føre til iværksættelsen af ATD-behandling på spædbørn lige efter fødslen, for at forhindre udvikling af klinisk hyperthyroidisme, og dermed beskytte spædbørn fra de alvorlige konsekvenser af denne tilstand (46).
behandling
under drægtighed kan føtal hyperthyreoidisme forhindres ved indgivelse af ATD ‘ er til moderen., PTU og MMI krydser begge placenta og er lige så effektive til behandling af hyperthyreoidisme under graviditet (60). PTU er imidlertid den mere almindeligt anvendte af disse to lægemidler, da indgivelse af MMI under organogenese har været forbundet med neonatal aplasi cutis (en hovedbundsdefekt), tracheøsofageal fistel og embryopati (61). Fosteret drager direkte fordel af moderens indtagelse af disse lægemidler, der krydser placenta og virker på føtal skjoldbruskkirtlen., Imidlertid kan disse lægemidler også udsætte fosteret for risikoen for hypothyreoidisme, og små doser (normalt 100-150 mg PTU eller mindre dagligt; 10-15 mg MMI eller mindre dagligt) anbefales derfor.
i den nyfødte periode foretrækkes MMI (1 mg/kg / dag i tre doser). Propranolol (2 mg/kg/dag, i to opdelte doser) kan også være nødvendigt for at kontrollere takykardi i løbet af de første en til to ugers behandling. Det er normalt muligt at reducere ATD-dosis gradvist i henhold til niveauer af skjoldbruskkirtelhormon., Sygdommen er forbigående og kan vare to til fire måneder, indtil TRAbs fjernes fra spædbarnets cirkulation. Mødre kan amme, mens de tager ATDs, uden bivirkninger på skjoldbruskkirtlen status af deres spædbørn (62).