Sådan En Smertestillende Designet til At Afværge Misbrug Bidraget til at Udløse En HIV-Udbrud

Når Kevin Polly første gang misbruger Opana ER en potent recept opioid smertestillende, han tog piller — eller fraktioner af piller — og knuste dem til et fint pulver, og derefter sniffede det.

når Opana-piller sluges, frigiver de deres smertestillende ingrediens over 12 timer. Hvis pillerne blev knust og snorted, blev lægemidlet frigivet i en enkelt dosis.

“tænk bare på det,” siger Polly, “12 timers medicin, og” BAM! du får det hele på .n gang.,”

men lægemidlets producent, Endo Pharmaceuticals, omformulerede Opana i 2012. De nye piller indeholdt en belægning, der var beregnet til at gøre dem vanskeligere at misbruge ved at knuse dem til pulver eller opløse dem.Polly opdagede, at han ikke længere kunne sniffe medicinen i pillen, som han var blevet afhængig af. Men han og andre Opana-brugere fandt snart en måde at fjerne stoffets hårde belægning og modtage Opanas kraftfulde dosis på ATN gang: injektion.

Polly siger, at han plejede at injicere Opana så mange som fem gange om dagen. Han delte ofte nåle med andre mennesker.,

han siger, at han aldrig forventede, hvad der ville ske næste gang. I begyndelsen af 2015 testede Polly positivt for HIV. “Det var ødelæggende nyheder,” siger han.Kevin Polly er blandt de 190 mennesker i Indianas Scott County, der har testet positivt for HIV siden begyndelsen af 2015, i det største HIV-udbrud i Indiana historie.

Skift Til Opana Der Var Beregnet til At Forhindre Misbrug.

For sin del, Endo har sagt, at dens beslutning om at omformulere Opana var et velment forsøg på at forhindre misbrug., Som virksomheden fortalte Food and Drug Administration i 2012, omformulerede Endo lægemidlet ” for at give et knusebestandigt produkt, lige så effektivt som Opana ER, hvilket ville afskrække misbrug, misbrug og omdirigering.”Endo afviste gentagne anmodninger fra NPR til et intervie..

ifølge undersøgelsesdata såvel som intervie .s med Indiana-beboere, der er afhængige af Opana, afskrækkede reformuleringen effektivt mange mennesker fra at snorte stoffet. Men ændringen førte også til, at et betydeligt antal mennesker misbrugte stoffet ved injektion., Når nåle deles, kan injektionsvejen overføre HIV, hepatitis C eller andre infektioner.

Og interviews med eksperter, retten ansøgninger, dokumenter fra FDA, samt Endo ‘ s egne udsagn, foreslår, at selskabets beslutning om at omformulere Opana var også i vid udstrækning motiveret af økonomiske interesser.folkesundhedseksperter siger, at” misbrugsafskrækkende ” lægemidler kan tjene en rolle i at reducere, hvad Centers for Disease Control and Prevention kalder en national epidemi af receptpligtig opioidmisbrug. FDA og medlemmer af kongressen har også støttet deres udvikling., Men erfaringerne med Opanas omformulering kan tjene som en advarsel for de potentielle virkninger af “misbrugsafskrækkende” stoffer.

oplevelser i Austin, Ind.mens NPR ‘ s Kelly McEvers og jeg rapporterede i Austin, Ind., folk, der misbrugte Opana og var bekendt med ændringer i stoffets formel, fortalte os lignende historier.

“lægemiddelfirmaet, de ændrede det, så du ikke kan knuse dem og sniffe dem,” sagde Devin, en 26-årig. “Når de gjorde det, var det da alle begyndte at skyde dem.,”

Jeff, en veteran fra Army National Guard, sagde, at han blev afhængig af Opana efter at have fået ordineret opioid smertestillende midler til en rygskade, han fik i Irak.

på et tidspunkt sagde Jeff, at han begyndte at knuse og sniffe piller. Derefter, han sagde, virksomheden “omformulerede dem, og den eneste måde, du kunne gøre dem på, er at injicere dem.”

Joy, en tidligere registreret sygeplejerske, der blev afhængig af opioider efter en rygskade, sagde, at hun oprindeligt stoppede med at bruge Opana efter omformuleringen. Men det varede ikke længe., “Nogle geni regnede ud,” Hej, Vi kan lave det ned og blive til en væske og skyde det op, ” sagde Joy. “Og så begyndte det som en ildebrand efter det.”

(NPR tilbageholder Devin ‘s, Jeffs og Joy’ s efternavne for at beskytte deres privatliv.)

på grund af belægningen tilsat til Opana tager processen med at forberede den til injektion lidt arbejde. Men i sidste ende er det ikke så svært.

min kollega Kelly så folk forberede Opana til injektion ved kun at bruge bunden af en sodavand, en lille lighter, et cigaretfilter og ledningsvand.,

bag Reformuleringen, folkesundheds-og Forretningsovervejelserne

så hvorfor reformulerede Endo Pharmaceuticals stoffet i første omgang?

svaret involverer både folkesundhedshensyn og forretningsovervejelser.

Endo Pharmaceuticals udgivet Opana i 2006., Taget oralt er Opana cirka dobbelt så kraftig som O .ycontin, og virksomheden siger, at det er “indikeret til håndtering af smerter, der er alvorlige nok til at kræve daglig, døgnet rundt, langvarig opioidbehandling.”

kort efter begyndte samfund rundt om i landet at rapportere misbrug af Opana og endda overdosisdødsfald.

Endo sagde, at disse bekymringer over Folkesundhed og misbrug var vigtige motivationer til at omformulere stoffet. Opana var også en stor moneymaker for virksomheden.,

i 2011 genererede Opana for eksempel 384 millioner dollars i nettoomsætning for Endo, hvilket tegner sig for 14 procent af virksomhedens samlede omsætning det år.

men virksomheden stod også over for truslen om generisk konkurrence.

så endo udviklede en strategi, der ville blokere sine konkurrenter og opretholde Opanas andel af markedet.

virksomheden omformulerede stoffet, denne gang med funktioner designet til at forhindre misbrug, et skridt, der potentielt kunne beskytte Endo på et tidspunkt, hvor det stod over for tabet af patentbeskyttelse.,

FDA godkendte endos omformulerede Opana, og i 2012 begyndte virksomheden at erstatte de gamle versioner af Opana på apotekshylder.

i August samme år tog Endo endnu et skridt. Virksomheden indgav et andragende til FDA, argumenterer, at det havde fjernet den gamle, knuses version af Opana fra markedet “af hensyn til sikkerhed eller effektivitet.”Det bad også agenturet om at “nægte at godkende “og” suspendere og trække godkendelsen tilbage ” af generiske, ikke-crush-resistente versioner af Opana.,

hvis FDA aftalt med Endo, agenturet ville effektivt fjerne virksomhedens generiske konkurrence.

“Vi ser dette igen og igen i medicinalindustrien,” siger Dr. Anna Lembke, adjunkt i psykiatri ved Stanford University Medical Center. “De kommer med en ny fancy formulering af stort set det samme gamle stof … og så har de et nyt stof, som de kan opkræve mange penge for.”

for eksempel omformulerede Purdue Pharma i 2010 sin populære opioid smertestillende O .ycontin for at gøre lægemidlet knusresistent., FDA fastslog senere, at den omformulerede version af O .ycontin var signifikant sikrere, og at “fordelene ved originalt O .ycontin ikke længere opvejer dets risici.”

agenturet blokerede derefter generiske, noncrush-resistente versioner af O .ycontin. Dr. Andre.Kolodny, administrerende direktør for læger for ansvarlig Opioid ordination og en fremtrædende kritiker af medicinalindustrien, siger denne type beslutning “er milliarder værd til et farmaceutisk firma.”

forretningsproblemer Versus Folkesundhed

endos økonomiske motiver til at omformulere Opana blev foreslået i retssager.,

I 2012, mens Endo ‘s andragende var indtil FDA’ s beslutning, selskabet indgav en retssag i det AMERIKANSKE District Court for the District of Columbia for at tvinge agenturet til at fremskynde revisionen.

endos advokater forudsagde en “stigning af misbrug og misbrug”, hvis generiske — og noncrush-resistente — versioner af Opana ramte markedet.

men virksomheden anerkendte også sine forretningsinteresser.

i en underskrevet erklæring, Julie H., McHugh, derefter chief operating officer i Endo, sagde, at hvis en generisk version af Opana kom ind på markedet, “vil det årlige nettoomsætning falde med et beløb på op til $135 millioner.”

tabet i salget, udtalte McHugh, “kan resultere i opsigelse af op til 150 ansatte og entreprenører ansat af Endo.”

FDA sagde, at overskud — ikke folkesundhed – var bag endos utålmodighed.

“endos sande interesse i fremskyndet FDA-overvejelse stammer fra forretningsmæssige bekymringer snarere end beskyttelse af folkesundheden,” sagde advokater for agenturet i en juridisk arkivering.,

FDA finder Opana Reformulation ikke signifikant sikrere

den 10.maj 2013 afgav FDA sin beslutning og konkluderede, at omformuleret Opana ikke effektivt afskrækkede misbrug. Beslutningen åbnede døren til Opanas generiske konkurrenter, og den dag faldt prisen på aktier i virksomheden mere end 5 procent.

Opana var stadig sikker og effektiv, når det var passende foreskrevet, sagde FDA.

men agenturet sagde: “undersøgelsesdata viser, at den omformulerede versions udvidede udgivelsesfunktioner kan kompromitteres, når de udsættes for … skæring, slibning eller tygge.,”FDA fastslog også, at” omformuleret Opana ER let kan forberedes til injektion.”

signifikant advarede agenturet om, at foreløbige data om, hvordan stoffet blev misbrugt, foreslog ” den bekymrende mulighed for, at en højere procentdel af omformuleret Opana er-misbrug er via injektion, end det var tilfældet med den oprindelige formulering.”

utilsigtede konsekvenser

da FDA konkluderede, at omformuleret Opana ikke effektivt afskrækker misbrug, var advarselsskilte allerede vist.,

I oktober 2012, CDC udstedt en medicinsk alarm, siger en “klynge af mindst 12 patienter” i Tennessee, havde pådraget trombotisk trombocytopenisk purpura, en sjælden blodet til at størkne lidelse, efter injektion af omformuleret Opana. (Antallet af patienter steg senere til 15.)

i et konferenceopkald med investorer den Feb. 28, 2013, blev endo-embedsmænd spurgt om rapporterne om injektionsmisbrug. “Vi har designet Opana crush-resistent formulering til at være crush-resistent, for primært at undgå den nasale rod af misbrug,” sagde Ivan P., Gergel, der fungerede som endos chief scientific officer på det tidspunkt. Gergel sagde ikke, om intravenøs misbrug blev overvejet i udviklingen af lægemidlets omformulering.

“det er klart, vi ser på disse data,” fortsatte Gergel med at sige, “men det er i et meget, meget tydeligt område af landet.”

efterfølgende analyser af narkotikamisbrug data synes at modsige Gergel påstand og støtte FDA bekymringer om injektion misbrug.

en undersøgelse fra 2014, medforfatter af en endo medical director, trak fra data indsamlet på lægemiddelbehandlingscentre rundt om i USA, Samlet misbrug af Opana var faldet efter omformulering, forfatterne fundet. Men injektion var blevet den foretrukne måde at misbruge stoffet på.

ifølge undersøgelsen injicerede 64 procent af de mennesker, der misbruger omformuleret Opana, stoffet mellem oktober 2012 og marts 2014. Til sammenligning gjorde 36 procent af mennesker, der misbruger de noncrush-resistente versioner af Opana, det ved injektion.

” med reformuleringen synes snorting at være meget, meget lavere, mens injektion synes at være den mere foretrukne rute,” fortalte Theresa Cassidy, undersøgelsens hovedforfatter, NPR i et telefonintervie.., Alligevel advarer Cassidy, en vicepræsident for analytics hos et firma kaldet Infle .ion, om, at det ikke er muligt at tegne en årsagssammenhæng mellem reformulering og injektionsmisbrug baseret på disse data.

(Infle .ion betales af farmaceutiske virksomheder, herunder Endo, for at forske i stofmisbrugsmønstre, men siger, at det opretholder uafhængighed.)

en separat undersøgelse kiggede også på misbrugsdata før og efter Opanas omformulering. Selvom prøvestørrelsen var lille, undersøgelsen fandt “en tendens til stigninger i IV-brug efter omformuleringen.,”

endos svar

NPR bad Endo om et intervie.relateret til misbrugsproblemer af Opana og virksomhedens beslutning om at omformulere stoffet.

“patientsikkerhed er en højeste prioritet for Endo, og vi er forpligtet til at give patienter godkendte produkter, der er sikre og effektive, når de bruges som foreskrevet,” sagde virksomheden i en erklæring som svar. “Vi er dedikeret til at levere kvalitetsmedicin til behandling af patienter, der er diagnosticeret med kroniske smerter, samt til at tackle misbrug og misbrug af opioider.,”

Mens du kan besvare et interview, Endo rettet NPR til at kontakte Center for Lovlig Adgang og Misbrug Afskrækkelse, en nonprofit organisation, der går ind for udvikling af receptpligtig medicin med misbrug-afskrækkende teknologi. “Jeg tror, at du har et problem, hvor produktet ikke er i stand til at afskrække alle former for misbrug,” siger Mike Barnes, administrerende direktør for CLAAD. “Men i det omfang det er muligt at undgå indånding, for eksempel den snorting, der har en fordel.,”

CLAAD modtager støtte fra store farmaceutiske virksomheder, herunder Endo, men organisationen siger, at dens politikproces er uafhængig.

revurdering af misbrugsafskrækkende teknologi

FDA har kaldt udviklingen af misbrugsafskrækkende stoffer en “høj folkesundhedsprioritet.”I svar til denne historie, agenturet talskvinde Sarah Peddicord fortæller NPR i en e-mail, “FDA er meget bekymret for, om potentielle utilsigtede konsekvenser af misbrug-afskrækkende opioider (og angiveligt mishandling-afskrækkende opioider), og det er noget, vi er aktivt på udkig efter.,”

Peddicord gentog FDA ‘ s beslutning om ikke at godkende misbrug-præventiv mærkning for Opana, og siger, at det er fortsat at overvåge de fem stoffer agenturet har godkendt som misbrug afskrækkende virkning.

“FDA kræver, at alle sponsorer af opioider med godkendt misbrugsafskrækkende mærkning skal gennemføre langsigtede epidemiologiske undersøgelser for at vurdere deres effektivitet med at reducere misbrug i den virkelige verden,” siger Peddicord. “Misbrug-afskrækkende betyder ikke misbrug-bevis.,”

ideen om afskrækkelse kunne give læger og patienter en falsk følelse af sikkerhed, da det underliggende opioid er lige så vanedannende, advarer nogle eksperter.

“De to vigtigste ting, vi kan gøre for at løse den opioid-epidemi, der er til at ordinere færre opioider, og til at få patienter med opioid afhængighed i behandling,” siger Dr. Caleb Alexander, co-direktør i Johns Hopkins Center for Drug Sikkerhed og Effektivitet. “Og der er intet, der tyder på, at misbrugsafskrækkende formuleringer grundlæggende vil ændre formen på opioidepidemien.,”

Endo Fortsætter med At Søge Misbrug-Afskrækkende Status For Opana

på Trods af den meget omtalte regnskaber for misbrug i Indiana og Tennessee, Endo fortsætter med at presse på for FDA mærkning, der ville kalde omformuleret Opana ER “misbrug-afskrækkende,” på grund af sin tilsyneladende effekt på misbrug ved snifning.

i et opkald med investorer den Feb. 29, 2016, Præsident og Administrerende Direktør Rajiv de Silva sagde, at for det meste, “hvis vi har succes med at få den ommærkning, vil det helt sikkert tjene til at hjælpe med at fjerne alle generiske stoffer fra markedet.,”

endos skub for ommærkning kan blive udsat for yderligere kontrol på grund af igangværende juridiske undersøgelser. I februar sagde ne.York attorney general Endo engageret i “vildledende og Ulovlig adfærd” i sin markedsføring af Opana og pålagt en $200,000 straf på virksomheden.

selskabets erklæring til NPR sagde: “forliget inkluderer ikke nogen aftale eller bekræftelse fra Endo om, at dens markedsføringspraksis var upassende.”

torsdag annoncerede Federal Trade Commission også en retssag indgivet i USA, District Court for Eastern District of Pennsylvania mod Endo om, at selskabet overtrådt antitrust love og ulovligt blokeret adgang til generiske versioner af Opana. Endo siger i en erklæring, “vi mener, at FTC’ s sag er uden fortjeneste, og Endo har til hensigt at forsvare sig kraftigt i retssagen.”

Tilbage i Austin, Ind., lokal, statslige og føderale retshåndhævelse har kæmpet for at fjerne Opana fra byens ulovlige narkotikamarked.

en nylig lægemiddelbuste hjalp med at reducere mængden af Opana tilgængelig på gaden.,

men stofbrugere der beskriver stadig Opana som det mest ønskelige stof omkring.en enkelt Opana-pille, siger de, koster nu omkring $ 200, op fra omkring $ 140, da vi begyndte at rapportere denne historie.

Bivirkninger Offentlige Medier sundhed reporter Jake Harper og NPR ‘ s Kelly McEvers bidraget til denne historie.