abstrakt
mål. Bevis for forholdet mellem vitamin A og HPV-infektion var begrænset. Derfor er denne undersøgelse designet til at undersøge, om A-vitamin var uafhængigt relateret til HPV-infektion hos 13412 amerikanske kvinder fra NHANES i syv cykler. Metode. Den foreliggende undersøgelse er en tværsnitsundersøgelse. I alt 13412 kvalificerede deltagere, der havde tilgængelige HPV-test og vitamin A-indtagelsesdata, blev registreret i nhane-databasen fra 2003 til 2016., Den målrettede uafhængige variabel og den afhængige variabel var vitamin A målt ved henholdsvis baseline og HPV-infektion. Vi analyserede sammenhængen mellem indtag af vitamin A i kosten og forekomsten af HPV-infektion. Udover, GAM og glat kurvefittings blev brugt til at tackle det ikke-lineære forhold mellem vitamin A og HPV-infektion for at bestemme effekten af HPV-infektion. Resultat. Resultatet af fuldt justeret binær logistisk regression viste, at A-vitamin ikke var forbundet med risikoen for HPV-infektion efter justering af confounders (odds ratio = 0, 97, 95% konfidensinterval: 0.,97–1.02). Et ikke-lineært forhold blev påvist mellem vitamin A og HPV-infektion, hvis bøjningspunkt var 10, 5 af log2 vitamin A (ved den rekursive algoritme). En enhedsforøgelse af log2-vitamin A er forbundet med den 10% reducerede risiko for HPV-infektion, når diæt vitamin A er < 1448.155 mcg. Omvendt, når de ernæringsmæssige vitamin A indtag er ≧1448.155 mcg, for hver ekstra log2 af vitamin A, risikoen for HPV-infektion er steget med 70%. Konklusion., Vi fandt, at kosten vitamin A var helt forskellig fra udviklingen af HPV-infektion i forskellige konfidensintervaller. Resultaterne antydede, at en passende mængde (95% CI: 0.9–1.0, <10.5 log2 transformer, dvs.1448.155 mcg) vitamin A-diæt kan være gavnlig for at forhindre HPV-infektion. Imidlertid kan overdreven indtagelse af diæt vitamin A (95% CI: 1.1–2.8, ≧10.5 af log2 transformer, dvs.1448.155 mcg) øge risikoen for HPV-infektion.
1., Introduktion
Vitamin A, et essentielt fedtopløseligt vitamin i hele den menneskelige livscyklus, findes bredt i æg, mælk, lever, friske grøntsager og frugter. Det kan ikke syntetiseres af sig selv, så det skal tages gennem kost . De 2015 amerikanske kostvejledninger anbefalede, at kvinder forbruger 700 mcg vitamin A dagligt . Imidlertid fastslog Dietary Guidelines Advisory Committee (DGAC), at selv om A-vitamin var et uundværligt næringsstof, havde mange amerikanere en tendens til at ignorere., Deres vitamin A-forbrug opfylder ikke den estimerede gennemsnitlige efterspørgsel (øre) eller tilstrækkeligt indtag (AI) af instituttets diætreferenceindtag (DRIs) . Bevis fra tidligere undersøgelser antydede, at utilstrækkeligt indtag af vitamin A kan forårsage adskillige sygdomme, for eksempel HPV-infektion, fedme og synshandicap . Derfor forsøgte regeringen at ændre status for mikronæringsstofmangel såsom vitamin A gennem berigelse og/eller befæstning (e/f) af fødevareforsyningspolitikken ., A-Vitamin tegner sig for en stor del af berigelse og/eller befæstning (E/F) af fødevareforsyningen; derfor bør potentiel skade på grund af overdreven A-vitaminindtagelse tages i betragtning . For eksempel kan overdreven indtagelse af A-vitamin forårsage leverskader, gulsot og skrumpelever . Derfor kan utilstrækkelig eller overdreven indtagelse af A-vitamin føre til bivirkninger.
Human papillomavirus (HPV) infektion er blevet en stor udfordring for folkesundheden for kvinder. I USA resulterede HPV-infektion i omkring 30.000 tilfælde af kræft hvert år ., 70% af HPV-infektioner med høj risiko er forbundet med livmoderhalskræft, som er den fjerde mest almindelige kræft, der rammer kvinder over hele verden . For at forhindre livmoderhalskræft forårsaget af HPV-infektion begyndte mange lande derfor hurtigt at studere og inokulere HPV-vaccinen for at forhindre den siden 2006 . Med lav dækning af HPV-vaccination ser det imidlertid ud til at være et mest presserende spørgsmål at finde ud af, hvordan man forhindrer HPV-infektion på fælles måder .,
tidligere undersøgelser har bekræftet, at diætfaktorer, især vitamin A, er tæt knyttet til nedsatte HPV-associerede tumorer (livmoderhalskræft, pladecellecancer i hoved og hals og prostatacancer) . Resultaterne fra tidligere undersøgelser vedrørende forholdet mellem vitamin A og HPV-infektion var imidlertid begrænsede . Da kræftrisikoen for HPV-infektion er blevet bekræftet, er det nødvendigt at studere sammenhængen mellem vitamin A og HPV-infektion ud fra perspektivet om at forhindre sådanne tumorer.
2. Metoder
2.1., Datakilde
National Health and Nutrition e .amination Survey (NHANES), en tværsnitsundersøgelse fra 1999 til i dag, er designet til at vurdere sundhed og ernæringsstatus for voksne og børn i USA. NHANES dækker intervie .s og medicinske undersøgelser med fokus på forskellige sundheds-og ernæringsmålinger og er hovedprogrammet for National Center for Health Statistics (NCHS). Mere detaljeret indhold kan findes på NHANES officielle hjemmeside (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/).
2.2., Studiepopulation
Vi valgte kvalificerede fælles datafiler fra den store befolkningsbaserede NHANES-database, en igangværende tværsnitsobservationsstudie i syv cyklusser. Alle deltagere underskrev det informerede samtykke godkendt af NCHS Research Revie.Board og modtog passende kompensation.
i 2003-2016 blev 35092 kvinder i alderen 18 og 59 år registreret i NHANES-databasen; blandt dem nægtede 19.134 kvinder at gennemgå HPV-test. Imidlertid var 2506 kvinders inspektionsresultater uklare eller manglende; som et resultat blev i alt 13452 prøver inkluderet i vores Analyse., For vitamin A (log2 transformer) var 40 menneskers undersøgelsesresultater mindre end 1% percentil, så vi udelukkede denne del af befolkningen. I alt var 13412 ud af 35092 kvinder tilgængelige til endelig analyse. Flere detaljer om den valgte prøve kan ses i nedenstående rutediagram (Figur 1).
2, 3. Variabler
Vitamin A blev opnået og registreret ved baseline som en kontinuerlig variabel., De offentlige datafiler om kosten blev hentet fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Den automatiserede multiple-pass metode (AMPM), en kosten intervie .computerprogram, blev brugt til at indsamle deltagernes to nonconsecutive 24-timers kosten tilbagekaldelser. Uddannede og dygtige intervie .ere gennemførte den første tilbagekaldelse ved hjælp af et personligt intervie.på Mobilundersøgelsescentret. Den anden tilbagekaldelse blev gennemført via telefonintervie .s inden for 3-10 dage . Erhvervelse og måling af A-vitamin findes i NHANES-databasen (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/DR1IFF_C.htm).,
vi beskrev HPV-infektion som følgende detaljerede måleproces: (1) ekstraher vaginale celler fra deltagerne med vaginale klude; (2) de behandlede prøver blev opbevaret og sendt til Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA, til analyse; og (3) vaginal s .ab-prøve DNA blev detekteret og analyseret af Roche prototype line blot assay og Roche Linear Array (LA) HPV Genotyping kit. Mere information om HPV-målinger findes på websiteebstedet (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/L37SWA_C.htm#LBDHPCR).,
baseret på offentliggjorte undersøgelser kan de kovariater, der anvendes i Vores forskning, klassificeres som demografiske data eller variabler, der kan påvirke vitamin A eller HPV-infektion, der anvendes i NHANES-databasen ., Derfor brugte vi følgende variabler til at konstruere den fuldt justerede model: (1) kontinuerlig variabel: alder (år) og kropsmasseindeks (BMI, kg/m2) (opnået ved baseline) og (2) kategoriske variabler: antal kærester har haft i det sidste et år (gange), race, uddannelsesniveau, civilstand, rygning mere end 100 cigaretter i deres levetid, drikke mindst 12 glas alkohol/1 år, og vaginal eller anal samleje gange i det forløbne år (gange) (opnået ved baseline).
2.4., Statistisk analyse
i vores undersøgelse, hvis den kontinuerlige variabel normalt blev distribueret, blev den præsenteret som middel standard standard, ellers som medium (min, ma.). Desuden udtrykte vi kategoriske variabler som en procentdel. Fordelingen af A-vitamin i befolkningen var skæv, så vi lavede en konvertering af log2. Vores statistiske analyser bestod af tre hovedtrin., Først og fremmest beskæftigede vi multivariat binær logistisk regression ved at konstruere tre modeller: model 1, ingen kovariater justeret; model 2, blot justeret sociodemografiske data; og model 3 undersøgte ikke-lineariteten af vitamin A og HPV-infektion, og der blev anvendt en generaliseret additivmodel og glat kurvetilpasning (Straffet spline-metode). I Trin 2, vi opdagede forholdet mellem ikke-linearitet mellem vitamin A og HPV-infektion, og bøjningspunktet, der anvender en rekursiv algoritme, blev beregnet., I Trin 3 konstruerede vi en todelt binær logistisk regression på begge sider af bøjningspunktet. Den bedst egnede model baseret på værdierne for log-sandsynlighedsforholdstesten blev bestemt.
3. Resultater
3.1. Baseline karakteristika for udvalgte deltagere
i alt 13412 deltagere var involveret i denne forskning, før vi screenede deltagere i henhold til inklusions-og udelukkelseskriterier som præsenteret i Figur 1. Baselinekarakteristika for udvalgte kvinder er præsenteret i tabel 1 i henhold til HPV-infektion (dikotom variabel).
3, 2., Resultater af ujusteret og justeret binær logistisk Regression
i denne forskning konstruerede vi tre hovedmodeller for at undersøge de uafhængige virkninger af vitamin A på HPV-infektion ved univariat og multivariat binær logistisk regression. Effektstørrelserne (OR), 95% konfidensintervaller og værdien er anført i tabel 2. Vi fandt, at indtagelse af vitamin A i kosten var negativt forbundet med risikoen for HPV-infektion i den ujusterede model (model 1)., Den modelbaserede effektstørrelse kan forklares, da hver yderligere stigning i log2 transformer vitamin A–forbrug var forbundet med en 10% lavere risiko for HPV-infektion (eller: 0.90, 95% CI: 0.87-0.92).
i den fuldt justerede model (eller: 0, 97, 95% CI: 0, 92–1, 02) og GAM (justeret alle kovariater præsenteret i tabel 1) (eller: 0, 97, 95% CI: 0, 92–1, 02) var der ingen statistisk forskel mellem vitamin A og HPV-infektion, selvom vitamin A blev omdannet fra en kontinuerlig variabel til en kategorisk variabel (kvartil af vitamin A) til følsomhedsanalyse., Da forholdet mellem vitamin A og HPV-infektion er ikke-lineær, GAM tillader ikke-lineære og lineære forhold at eksistere sammen i vores model i denne forskning. Desuden tillod vi kovariaterne (alder, BMI og fattigdomsindkomstforhold) i ligningen som en kurve, men overraskende var resultaterne de samme (eller: 0.97, 95% CI: 0.92–1.02). Desuden fandt vi, at tendensen til effektstørrelsen i forskellige vitamin A-grupper var ikke-ækvivalent.
alle kovariater, der er anført i tabel 1, blev justeret i den fuldt justerede model. I GAM-modellen blev alle kovariater opført i tabel 1 justeret., Imidlertid, alder, BMI, og fattigdom indkomst forholdet blev justeret som ikke-linearitet.
3.3. Resultater af ikke-linearitet af Vitamin A og HPV-infektion
i vores nuværende undersøgelse havde vi til formål at analysere det ikke-lineære forhold mellem vitamin A og HPV-infektion (tabel 3 og figur 2). Vi fandt, at forholdet mellem vitamin A og HPV-infektion var ikke-lineær efter justering af alder (år), kropsmasseindeks (BMI, kg/m2), race og andre kovariater ved glat kurve og virkningerne af den generaliserede additivmodel., Både binær logistisk regression og todelt binær logistisk regression blev brugt til at passe forholdet og vælge den bedst egnede model baseret på for log-Sandsynlighed ratio test.
to-stykkevis binær logistisk regression til montering af sammenhængen mellem vitamin A og HPV-infektion blev valgt, fordi den nøjagtigt kan repræsentere forholdet., Ved at bruge todelt binær logistisk regression og rekursiv algoritme blev bøjningspunktet beregnet som 10,5. Effektværdien og 95% CI var henholdsvis 0, 9 og 0, 9-1, 0 på venstre side af et bøjningspunkt. På højre side af bøjningspunktet var effektstørrelsen og 95% CI henholdsvis 1, 7 og 1, 1–2, 8.
den kovariatjusterede i de to modeller var den samme som GAM præsenteret i tabel 2.
4., Diskussion
sammenfattende fandt vi, at vitamin A (log2 transformer) ikke var forbundet med HPV–infektion efter justering af andre kovariater (eller: 0.97, 95% CI: 0.92-1.02) i den binære logistiske regressionsligning. Det viste sig, at der var mulighed for et ikke-lineært forhold ved at omdanne A-vitamin til en kategorisk variabel. Derfor, vi overvejede yderligere det ikke-lineære forhold og fandt, at der var et krøllet forhold mellem vitamin A og HPV-infektion., Desuden viste vores resultater, at tendensen af effektstørrelserne på både venstre og højre side af bøjningspunktet ikke var konsistent (venstre eller: 0.9, 95% CI (0.9, 1.0); højre eller: 1.7, 95% CI (1.1, 2.8)). Dette ovenstående resultat antydede en omtrent U-formet kurve på den uafhængige sammenhæng mellem vitamin A og HPV-infektion.
Shannon et al. udført en case-control undersøgelse, der omfattede 50 kvinder med In situ livmoderhalskræft og 125 kontroller, og 134 invasive livmoderhalskræft tilfælde og 384 kontroller., De mente, at indtagelse af vitamin A i kosten viste sig at være relateret til en reduceret risiko for HPV-infektion-associeret in situ og invasiv livmoderhalskræft . Lehtinen et al. udført en indlejret case-control undersøgelse af 38 invasive tilfælde af livmoderhalskræft og 116 kontroller og fandt, at lavt niveau af serum-vitamin A (retinol) var forbundet med HPV-infektion . Deres konklusioner var delvist i overensstemmelse med vores fund, at der var en negativ sammenhæng mellem vitamin A og HPV-infektion., I modsætning til dem fandt vi imidlertid, at denne negative korrelation kun eksisterer, når diætindtaget af vitamin A er <10.5 (log2 transformer). Vi har også en ny fund baseret på dem, det vil sige, når kosten vitamin A indtag er ≧10,5 (log2 transformer), dvs.1448.155 mcg, vitamin A er positivt relateret til HPV-infektion. Nogle undersøgelser antydede, at diæt vitamin A ikke var forbundet med HPV-infektion ; deres resultater er uforenelige med resultaterne af denne undersøgelse., Vi spekulerede i, at årsagerne til de forskellige fund kan være som følger: (1) populationen varierer i forskellige forskningsundersøgelser. Disse undersøgelser, som var uforenelige med vores fund, var rettet mod kvinden i forskellige lande, der var inficeret med HPV; (2) deres konklusioner klargjorde ikke det ikke-lineære forhold eller kurveforholdet; og (3) sammenlignet med vores arbejde var stikprøvestørrelserne af disse undersøgelser lidt mindre.,
vi betragter den kliniske værdi som følgende punkter: (1) Efter vores bedste viden er det første gang at observere det U-formede forhold mellem vitamin A og HPV-infektion hos amerikanske kvinder i en stor tværsnitsundersøgelse. (2) resultaterne af vores forskning bør være nyttige til at udvikle diætretningslinjer og forhindre strategier for HPV-infektion., (3) med henvisning til NHANES-databasen har vi nu tilmeldt mere end 3.000 kvinder til at gennemføre en samfundsbaseret kohortundersøgelse (Ling Nan-kohort), der sigter mod at udforske sammenhængen mellem HPV-infektion og diæt -, psykologiske og arbejdsfaktorer hos kinesiske kvinder.
vores forskning har følgende fordele. Vores stikprøvestørrelse er relativt stor sammenlignet med tidligere lignende undersøgelser. For at sikre robustheden af dataanalyse og udforske det sande forhold mellem vitamin A og HPV-infektion, vi lavede en række følsomhedsanalyser og forklarede fuldt ud det ikke-lineære forhold., Vores undersøgelse er en observationsstudie, som er modtagelig for potentiel forvirring. Derfor blev strenge statistiske justeringer brugt til at minimere resterende konfoundere. Desuden har få undersøgelser belyst det U-formede forhold mellem vitamin A og HPV-infektion i de senere år.
Der er dog nogle begrænsninger for vores undersøgelse. For det første er vores studiefag 13412 amerikanske kvinder i alderen 18-59 år. Derfor kan undersøgelsen ikke anvendes på mænd eller mennesker uden for aldersgruppen., For det andet kan vi ikke få en årsagssammenhæng mellem vitamin A og HPV-infektion, fordi vores forskning er en tværsnitsundersøgelse. For det tredje opnås vitamin A fra NHANES-deltagernes 24-timers diæt tilbagekaldelse af intervie .s. Således har vores forskning ligesom andre undersøgelser iboende og uundgåelige svagheder og kan have tilbagekaldelsesforspænding, måleforspænding og så videre. Retningen (større eller mindre) forårsaget af tilbagekaldelsesforspænding og måleforspænding var imidlertid retfærdig for hver deltager, og det forstyrrede ikke vores resultater., Sidst men ikke mindst diskuterede vores undersøgelse kun forholdet mellem diæt vitamin A og HPV-infektion, men diskuterede ikke serumniveauer af vitamin A (retinol eller retinsyre) og HPV-infektion. Derfor bør sammenligningen mellem serum-vitamin A og diæt-vitamin A med HPV-infektion være opmærksom i fremtiden.
datatilgængelighed
interessekonflikter
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen interessekonflikter med hensyn til offentliggørelsen af denne undersøgelse.,
forfatteres Bidrag
designedian Huang, Fangfang .hu, Chi Chen og designediuting Feng designet forskning; Fangfang .hu, Chi Chen og Ying .uan analyzedhang analyserede dataene; analyzedingying Yu og Yanlan .hong indsamlede og klassificerede dataene; Huian Huang og Jing .ei Li skrev papiret; og Jie Gao og Songping Luo havde det primære ansvar for det endelige indhold.
anerkendelser
forfatterne takker alle medarbejdere i Vores institution. Forfatterne takker også Dr. Changzhong Chen, Chi Chen, og Xin-Lin Chen (EmpowerStats X&Y Solutions, Inc.,, Boston, MA) for at yde støtte til statistisk metodologi høring. Dette arbejde blev støttet af National Natural Science Foundation-Projektet i Kina (grant antal: 81373672), Guangdong Videnskab og Teknologi Institut for Planlægning-Projekt (grant antal: 2017A020215106), Høj-Niveau Universitet byggeprojekt (grant antal: officielle dokument nr. 10), Qihuang Lærd Projekt 284], og Videnskabelig Forskning Team Projekt for Uddannelse af GZUCM (grant antal: 2019KYTD202).