Sletning af 18p Syndrom

Abstrakt

deletion på den korte arm af kromosom 18 anses for at være 1 af de mest hyppigt forekommende kromosomaberrationer, hvilket medfører en minimal abnormitet synlige ved fødslen. Det bliver normalt mere tydeligt efter 3 år., Den proband er en 15-årig mand, der har haft fænotyper manifesterer sig primært ved brachycephali, brede ansigter, ptose, downturned hjørnerne af munden, tand abnormiteter, bred hals med lave bageste hårgrænse, tunnel-bryst, side abnormiteter, mental retardering, der spænder fra mild til svær, og andre misdannelser. Derudover viste den kromosomale analyse for begge forældre normale karyotyper.

Fonotypiske træk var ret ens i andre tilfælde og i overensstemmelse med den sædvanlige fænotype af del (18p) foreslået inden for de samme tilfælde og blandt de beskrevne del (18p) tilfælde., Abnormiteten var klarere med en kromosomal undersøgelse med høj opløsning, som er påvisning af subtil kromosomomlejring, som kun er mulig, hvis båndopløsningen er høj nok til at tillade deres visualisering.

sletningen af den korte arm af kromosom 18 er nu en velkendt kromosomal afvigelse. Det blev først beskrevet af den franske genetiker Jean de Grouchy i 1963.1 siden da er der rapporteret mere end 100 tilfælde.,2

troen eksisterer blandt genetikere, at der er mennesker med del (18p), der er så mildt ramt, at de kan undslippe diagnosen, indtil deres afkom har en alvorlig del (18p), der er mere alvorligt ramt. Selvom dette kan være sandt, er der kun 1 rapport i litteraturen for at validere den.3

de fænotypiske manifestationer af denne form for sletning er meget sparsomme ved fødslen. Forholdet mellem kvinder og mænd er 3: 2, og fødselsvægten er i gennemsnit 2600 g., De mest hyppige afvigelser består af mild til moderat vækst mangel, mental retardering, mikrocefali, ptose, epicanthal folder, lav næseryg, hypertelorism, store udstående ører, holoprosencephaly, og clinodactyly af den femte finger (som blev observeret i omkring 10% og 20% af de tilfælde, henholdsvis). Mental retardering var mild til svær med en gennemsnitlig intellektuel kvotient (i.) mellem 45 og 50. Der var også en betydelig uoverensstemmelse mellem verbal og ikke-verbal præstation, hvor verbal præstation blev mere alvorligt påvirket.2,9-10 dystonier er også rapporteret.,10

Der var flere poster i litteraturen hos patienter, der lider af del (18p), der oplevede en væksthormonmangel.4-7 en undersøgelse kohorte af registrerede familier, der har børn med del (18p) viste, at 13 ud af de 16 børn, hvis forældre returnerede spørgeskemaet var unormalt kort. Flere af de adspurgte havde børn, der derfor var for unge til at have vækstsvigt efter fødslen. Af disse børn var nogle på væksthormonerstatningsterapi.af de 11 patienter, der havde gennemgået væksthormontest, var 4 ikke mangelfulde., Derfor, ud fra denne lille undersøgelse viste det sig, at et stort flertal af børn med del (18p) var unormalt kort, og den korte børn testet for væksthormon mangel, 64% var væksthormon mangler. De fleste af børnene på væksthormonerstatningsterapi reagerede godt på behandlingen.

Der er også flere rapporter om personer med del (18p) og dystoni, som er en bevægelsesforstyrrelse, der er kendetegnet ved ufrivillig vridning eller gentagen bevægelse og unormale holdninger.8 alderen for begyndelsen af denne bevægelsesforstyrrelse var mellem 12 og 17 år.,

de fleste tilfælde af del (18p) antages at stamme fra de novo sletninger, der tegner sig for cirka 85% af tilfældene.11 resten formodes at komme fra en ubalanceret familiær transmission af strukturelle kromosomale omlejringer. Endvidere har nye cytogenetiske teknikker vist 1 tilfælde af en ubalanceret subtelomere translokation, der forårsager del (18p).,12

På den anden side, den optimale kromosom-undersøgelse til denne prøve forberedelse er en funktion af mange faktorer, herunder følgende: massefylde kultur indledningen, optimale tidspunkt for høst, koncentration og udsat varighed til en mitotiske arrestere, og passende hypotonisk behandling. Disse faktorer er afgørende for kromosomal spredning, som er afgørende for at opnå god metafasepræparation. Lang kromosompræparation blev opnået ved synkronisering af cellecyklussen eller anvendelse af forskellige kromosomantikontraktionsreagenser., Derudover er andre lige vigtige faktorer relativ fugtighed, luftstrøm og omgivelsestemperatur under glideprocessen. Den foreliggende undersøgelse fremhæver vigtigheden af at opnå længere kromosomforberedelse med optimale bandingkvaliteter.

sagsrapport

Probanden er en 15-årig mand, der blev født efter en normal drægtighed og fødsel uden komplikationer. Moderen var 35 år gammel. Patienten blev henvist til at udelukke skrøbeligt syndrome-syndrom af cytogenetik., Den fænotypiske manifestationer, var følgende: brachycephali, bredt ansigt, ptose, downturned hjørnerne af munden, tand abnormiteter, bred hals med en lav bageste hårgrænse, tunnel-bryst, side abnormiteter, mental retardering af problemer med hukommelse færdigheder og sociale regler, og andre misdannelser.

kromosomal analyse af heparinserede perifere blodlymfocytter i natriumheparin blev udført under anvendelse af GTG-banding i synkroniserede 72-timers kulturer i komplet RPMI 1640. En mL fuldblod blev brugt til at inokulere hvert 10 mL kolbemedium., Otteogfyrre timer efter kulturinitiering blev blodkulturen synkroniseret med 100 mL overskydende thymidin og returneret til inkubatoren i yderligere 24 timer. Herefter blev 100 mL colcemid tilsat til kulturen og inkuberet i yderligere 15 minutter.

proceduren blev udført på probandens far og mor. Probandanalysen afslørede et 46,.., del (18) (p11. 2) komplement i alle 38 analyserede celler (billede 1). Fragile syndrome-syndrom blev udelukket af cytogenetik., Probands mor og far afslørede normal karyotype 46—kar.karyotype for moderen ogyy karyotype for Faderen.

Diskussion

Vi præsenterer denne sag om en dreng med en 18P sletning. Fænotypiske træk var ret ens i de andre tilfælde og i overensstemmelse med den sædvanlige fænotype af del (18p). En anden funktion, der var konsistent i hele del (18p) – sagerne, var dårligt intellektuelt resultat. For det første beskrev Uchida15 et barn med en del (18p), der også havde en udviklingsforsinkelse, der udførte 65% -70% af normaliteten. Desuden præsenterede Velagaleti14 en pige, der havde en 18p11.,2 med psykosocial evaluering, der afslørede en verbal i.på 63 og en fuld skala i I på 69, i overensstemmelse med mild mental retardering. En anden undersøgelse af Tsukahara15 viste et japansk barn, der også Bar del (18p11.2) med en i.på 74 med betydelig taleforsinkelse, hvilket placerede ham på et intellektuelt fungerende niveau på grænsen.

vi vil gerne understrege det faktum, at blandt de ovennævnte tilfælde var kromosom 18p-sletning en sjælden kromosomal lidelse, hvor hele eller en del af den korte arm (p) af kromosom 18 blev slettet., Forstyrrelsen er typisk kendetegnet ved kort statur, varierende grader af mental retardering, taleforsinkelser, misdannelser i kraniet og ansigtsområdet (kraniofacial) og/eller yderligere fysiske abnormiteter.

der er Forbundet craniofacial fejl kan variere meget inden for rækkevidde og sværhedsgrad fra sag til sag., Imidlertid, sådanne funktioner inkluderer ofte et usædvanligt lille hoved( mikrocephali), en bred, flad næse, en “karpeformet” mund, store, fremspringende ører, vidt adskilte øjne (okulær hypertelorisme), og/eller andre abnormiteter., Sjældent (dvs, omkring 10% af tilfældene), andre neurologiske fund og/eller meget variabel midterlinjen facial defekter, såsom tilstedeværelsen af en enkelt, central forreste tand (maxillary fortand), tætsiddende øjne (hypotelorism), en unormal rille i overlæben (kløft læbe); ufuldstændig lukning af taget af munden (ganespalte), og/eller i alvorlige tilfælde, fravær af næse og/eller cyclopia. Cyclopia er kendetegnet ved fusion af øjets hulrum (baner) i et enkelt hulrum indeholdende 1 øje., Forskning fra Rigola16 diskuterede det faktum, at ingen af de offentliggjorte sager havde en historie med spontan abort.

På den anden side fokuserede vi på vigtigheden af kromosomernes høje opløsning ved opsamling af del (18p) abnormiteten, hvor kromosomer gradvist forkortes, når cellen skrider frem fra interfase til metafase. Denne opførsel gør det muligt for kromatinet at blive pænt pakket til adskillelse i datterceller i slutningen af telofasen., Efterhånden som cellekulturteknikker udvikler sig, cytogenetikanalyse er gradvist flyttet fra at blive udført på mellemmetafasekromosomer til længere tidlig metafase eller endda sene profasekromosomer.

dette kan opnås (kromosomal undersøgelse med høj opløsning) ved at synkronisere cellecyklussen med en blok I S-fasen og efterfølgende frigivelse med et frigivelsesmiddel. Flere blok – og frigivelsesreagenser er tilgængelige, såsom en methotre .atblok med en thymidinfrigivelse eller en overskydende thymidinblok med 2-deo .ycytidin som frigivelsesmiddel.,

i vores laboratorium samles lange kromosomer med høj opløsning rutinemæssigt med en blodprøve. Dette opnås ved en kombination af cellesynkronisering og tilsætning af kromosomernes antikontraktions additiver. De protokoller, vi anvender, består af en 24-timers blok med overskydende thymidin, men uden en ledsagende frigivelsesperiode. Denne strategi blokerer ikke DNA-syntese fuldstændigt, men forlænger i stedet S-fasen, så kromosomkondensation reduceres, når cellerne fortsætter mod metafase., Påvisning af subtil kromosomomlejring er kun mulig, hvis båndopløsningen er høj nok til at tillade deres visualisering.

Denne rapport præsenterer en sag af del (18p) syndrom, hvor phenotypical træk var ens i de andre tilfælde og i overensstemmelse med den sædvanlige fænotype af del (18p), der foreslås i de samme tilfælde og blandt den del (18p) tilfælde, der er beskrevet. Del (18p) er normalt forårsaget af spontane (de novo) fejl meget tidligt i udviklingen af embryoet, der ser ud til at forekomme tilfældigt af ukendte årsager.,

cytogenetik laboratorier har et ansvar for at opnå og opretholde en høj standard for kompetence. Dette omfatter indledende metode og tekniske protokoller, der konsekvent vil give lange kromosom forberedelse så subtile omlejringer kan afhente del (18.) abnormitet. Disse abnormiteter kan blive savnet med kromosompræparater, der har en banding lav opløsning eller med de præparater, der har en dårlig morfologi og suboptimal banding.,