advarsler
inkluderet som en del af afsnittet forholdsregler.
forholdsregler
hyponatremi
klinisk signifikant hyponatremi (natrium< 125mmol / L) kan udvikle sig under TRILEPTAL brug. I de 14 kontrollerede epilepsistudier2.,5% af de TRILEPTALE behandlede patienter (38/1,524) havde et natrium på mindre end 125 mmol/L på et tidspunkt under behandlingen sammenlignet med ingen sådanne patienter, der blev tildeltplacebo eller aktiv kontrol (carbama .epin og phenobarbital til supplerende ogmonoterapisubstitutionsundersøgelser og phenytoin og valproat tilmonoterapiinitieringsundersøgelser). Klinisk signifikant hyponatriæmi genereltopstod i løbet af de første 3 måneder af behandlingen med TRILEPTAL, selvom der var patienter, der først udviklede et serumnatrium <125 mmol/l mere end 1 år efter påbegyndelse af behandlingen.,de fleste patienter, der udviklede hyponatriæmi, var symptomatiske, men patienterne i de kliniske forsøg blev hyppigt overvåget, og nogle fik reduceret deres TRILEPTALE dosis, afbrudt eller fik deres væskeindtag begrænset til hyponatriæmi. Hvorvidt disse manøvrer forhindrede eller ejforekomsten af mere alvorlige hændelser er ukendt. Tilfælde af symptomatisk hyponatriæmi og syndrom med uhensigtsmæssig sekretion af antidiuretisk hormon (SIADH)er blevet rapporteret efter markedsføring., I kliniske forsøg oplevede patienter, hvis behandlingmed TRILEPTAL blev afbrudt på grund af hyponatremi, generelt normalisering af serumnatrium inden for få dage uden yderligere behandling.
Måling af serum-natrium niveauer bør være consideredfor patienter under vedligeholdelsesbehandling med TRILEPTAL, især hvis thepatient modtager anden medicin kendt for at reducere serum-natrium niveauer(fx, lægemidler, der er forbundet med uhensigtsmæssige ADH sekretion), eller hvis symptomspossibly angiver hyponatremia udvikle (fx, kvalme, utilpashed, hovedpine,sløvhed, forvirring, obtundation eller stigning i anfaldsfrekvens ellersværhedsgrad).
anafylaktiske reaktioner og angioødem
sjældne tilfælde af anafylaksi og angioødem, der involverer strubehovedet, glottis, læber og øjenlåg, er blevet rapporteret hos patienter efter at have taget de første eller efterfølgende doser af TRILEPTAL. Angioødem forbundet medlaryngeal ødem kan være dødelig. Hvis en patient udvikler nogen af disse reaktionerefter behandling med TRILEPTAL bør lægemidlet afbrydes, og analternativ behandling påbegyndes. Disse patienter bør ikke genoplades medlægemidlet .,
på Tværs af Overfølsomhed Til Carbamazepin
Cirka 25% til 30% af patienter, der har hadhypersensitivity reaktioner på carbamazepin vil opleve hypersensitivityreactions med TRILEPTAL. Af denne grund bør patienter specifikt spørges om enhver tidligere erfaring med carbama .epin, og patienter med en historie med overfølsomhedreaktioner over for carbama .epin bør normalt kun behandles med TRILEPTAL, hvisden potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko. Hvis tegn eller symptomer påoverfølsomhed udvikler sig, bør TRILEPTAL seponeres straks .,
alvorlige dermatologiske reaktioner
alvorlige dermatologiske reaktioner, herunderstevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN), er blevet rapporteret hos både børn og voksne i forbindelse med TRILEPTAL anvendelse. Sådanalvorlige hudreaktioner kan være livstruende, og nogle patienter har krævethospitalisering med meget sjældne rapporter om dødelig udgang. Mediantiden ofonset for rapporterede tilfælde var 19 dage efter behandlingsstart. Der er også rapporteret om tilbagefald af de alvorlige hudreaktioner efter reallenge med TRILEPTAL.,
rapporteringsfrekvensen for ti og SJS, der er forbundet med Trileptal brug, som generelt accepteres at være en undervurdering på grund afunderrapportering, overstiger estimaterne for baggrundsindfald med en faktor fra 3 til 10 gange. Estimater af baggrundsforekomsten for disse alvorligehudreaktioner i den generelle befolkning varierer mellem 0,5 og 6 tilfælde permillion-person år. Derfor, hvis en patient udvikler en hudreaktion, menstager TRILEPTAL, bør det overvejes at afbryde TRILEPTAL brugog ordinere en anden antiepileptisk medicin.,
forbindelse med HLA-B*1502
patienter, der bærer HLA-B*1502-allelen, kan have øget risiko for SJS / TEN ved Trileptal behandling.
humant Leukocytantigen (HLA) allel B*1502 forøgerrisiko til udvikling af SJS / TEN hos patienter behandlet med carbama .epin. Denkemisk struktur af Trileptal ligner den af carbama .epin. Tilgængelige kliniske beviser og data fra ikke-kliniske undersøgelser, der viser en direkte interaktion mellem Trileptal og HLA-B*1502 protein, tyder på, athla-B*1502 allel også kan øge risikoen for SJS/TEN med Trileptal.,
hyppigheden af HLA-B*1502 allel varierer fra 2 til 12% i Han-kinesiske populationer, er omkring 8% i Thailandske populationer og over 15% i Filippinerne og i nogle Malaysiske populationer. Der er rapporteret allelfrekvenser på op til ca. 2% og 6% i henholdsvis Korea og Indien. Denhyppigheden af HLA-B*1502 allel er ubetydelig hos mennesker fra Europæiskeandescent, flere afrikanske befolkninger, oprindelige folk i Amerika,latinamerikanske befolkninger og på japansk (<1%).,
testning for tilstedeværelsen af HLA-B*1502-allelen bør overvejes hos patienter med herkomst i genetisk udsatte populationer, før behandling med Trileptal påbegyndes. Brug af Trileptal bør undgås hos patienter, der er positive for HLA-B * 1502, medmindre fordelene klart opvejer risikoen. Det bør også overvejes at undgå brug af andre lægemidlerforbundet med SJS/TEN hos HLAB* 1502 positive patienter, når alternativterapier ellers er lige så acceptable., Screening anbefales ikke generelt hos patienter fra populationer, hvor forekomsten af HLAB* 1502er lav, eller hos nuværende Trileptale brugere, da risikoen for SJS/TEN stort set er begrænset til de første par måneder af behandlingen, uanset HLA B*1502 status.
brugen af HLA-B*1502 genotypebestemmelse har vigtige begrænsninger og må aldrig erstatte passende klinisk årvågenhed og patientbehandling., Rollen af andre mulige faktorer i udviklingen af, og sygelighed fra, SJS / TEN, såsom antiepileptisk lægemiddel (AED) dosis, overholdelse,samtidig medicin, comorbiditeter, og niveauet af dermatologiskovervågning har ikke været godt karakteriseret.
selvmordsadfærd Og Selvmordstanker
Antiepileptisk medicin (Antiepileptika), herunder TRILEPTAL, increasethe risiko for selvmordstanker eller-adfærd hos patienter, der tager disse lægemidler forany indikation., Patienter, der behandles med en hvilken som helst AED for enhver indikation, bør overvåges for opståen eller forværring af depression, selvmordstanker eller adfærd og/eller usædvanlige ændringer i humør eller adfærd.
Samlet analyser af 199 placebo-kontrollerede kliniske forsøg(mono – og adjuverende behandling) af 11 forskellige Hjertestartere viste, at patientsrandomized til en af de Hjertestartere havde omtrent dobbelt risiko (justeret RelativeRisk 1.8, 95% CI:1.2, 2.7) af selvmordstanker tænkning eller adfærd i forhold topatients randomiseret til placebo., I disse forsøg, som havde en median treatmentduration af 12 uger, den skønnede forekomst af suicidal adfærd orideation blandt 27,863 AED-behandlede patienter var 0.43%, i forhold til 0.24% among16,029 placebo-behandlede patienter, svarende til en stigning på ca onecase af selvmordstanker tænkning eller adfærd for hver 530 patienter, der er behandlet. Der var 4 selvmord hos narkotikabehandlede patienter i forsøgene og ingen inplacebo-behandlede patienter, men antallet er for lille til at tillade nogen konklusion om lægemiddelvirkning på selvmord.,
den øgede risiko for selvmordstanker eller adfærd medaeds blev observeret så tidligt som en uge efter start af lægemiddelbehandling med Aedog fortsatte i den vurderede behandlingstid. Fordi de fleste forsøg, der indgår i analysen, ikke strækker sig ud over 24 uger, kunne risikoen for selvmordstanker eller adfærd ud over 24 uger ikke vurderes.
risikoen for selvmordstanker eller adfærd var genereltkonsisterende blandt stoffer i de analyserede data., Konstateringen af øget risiko med AED ‘er af varierende virkningsmekanismer og på tværs af en række indikationerforeslår, at risikoen gælder for alle AED’ er, der anvendes til enhver indikation. Risikoen varierede ikke væsentligt efter alder (5 til 100 år) i de kliniske forsøganalyseret. Tabel 2 viser den absolutte og relative risiko ved indikation for alle ændrede AED ‘ er.,p>
Tabel 2: Risikoen ved Indikation for Antiepileptisk Medicin i Samlet Analyse
| Angivelse | Placebo Patienter med Begivenheder Per 1.000 Patienter | Stof Patienter med Begivenheder Per 1.000 Patienter | Relativ Risiko:Forekomsten af Hændelser i Stof Patienter/Incidencein Placebo Patienter | Risikoen Forskel: Supplerende Stof Patienter med Begivenheder Per 1.000 Patienter |
| Epilepsi | 1.,0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| Psychiatric | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| Other | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
The relative risk for suicidal thoughts or behavior washigher in clinical trials for epilepsy than in clinical trials for psychiatricor other conditions, but the absolute risk differences were similar for the epilepsyand psychiatric indications.,
enhver, der overvejer at ordinere TRILEPTAL eller enhver anden Aedmå afbalancere risikoen for selvmordstanker eller adfærd med risikoen forubehandlet sygdom. Epilepsi og mange andre sygdomme, for hvilke der Hjertestartere areprescribed er i sig selv forbundet med sygelighed og dødelighed, og anincreased risiko for selvmordstanker og-adfærd. Hvis der opstår selvmordstanker og-adfærd under behandlingen, skal den ordinerende læge overveje, om forekomsten af disse symptomer hos en given patient kan være relateret til den sygdom, der behandles.,
Patienter, deres pårørende og familier bør beinformed, at Hjertestartere øge risikoen for selvmordstanker og-adfærd andshould skal være opmærksom på at det er nødvendigt at være årvågen for opståen eller forværring af thesigns og symptomer på depression, usædvanlige ændringer i humør eller adfærd, orthe fremkomsten af selvmordstanker, adfærd, tanker om selvskade.Adfærd af bekymring bør rapporteres straks til sundhedsudbydere.,
Tilbagetrækning Af Hjertestartere
Som med de fleste antiepileptika, TRILEPTAL shouldgenerally inddrages gradvist på grund af risikoen for øget seizurefrequency og status epilepticus . Men hvis tilbagetrækning er nødvendig på grund af en alvorlig bivirkning,kan hurtig seponering overvejes.
kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger
brug af TRILEPTAL har været forbundet med centralnervesystemrelaterede bivirkninger., Den mest betydningsfulde af disse kan væreklassificeret i 3 generelle kategorier: 1)kognitive symptomer, herunder psykomotorisk nedgang, koncentrationsbesvær og tale-eller sprogproblemer, 2) somnolens eller træthed og 3) koordinationsabnormiteter, herunder ataksi og gangforstyrrelser.
patienterne bør monitoreres for disse tegn og symptomer og rådes til ikke at føre motorkøretøj eller betjene maskiner, før de har opnået tilstrækkelig erfaring med TRILEPTAL til at måle, om det påvirker deres evne til at køre bil eller betjene maskiner negativt.,
voksne patienter
i en stor fastdosisundersøgelse blev TRILEPTAL tilføjet til eksisterende AED-behandling (op til tre samtidige AED ‘ er). Ved protokol kunne doseringen af de ledsagende AED ‘ er ikke reduceres, da der blev tilsat TRILEPTAL, reduktion af intrigeptal dosering var ikke tilladt, hvis der blev udviklet intolerance, og patienterne blev fortsatt, hvis de ikke var i stand til at tolerere deres højeste målvedligeholdelsesdoser. I dette forsøg blev 65% af patienterne afbrudt, fordi de ikke kunne tolerere den 2400 mg/dag dosis TRILEPTAL oven på eksisterende AED ‘ er., Bivirkningerne i denne undersøgelse var primært relateret til centralnervesystemet, og risikoen for afbrydelse var dosisrelateret.
i dette forsøg oplevede 7, 1% af O .carba .epin-behandlede patienter og4% af placebobehandlede patienter en kognitiv bivirkning. Risikoen for seponering for disse hændelser var omkring 6, 5 gange større for O .carba .epinethan for placebo. Derudover oplevede 26% af de o .carba .epinbehandlede patienter og 12% af de deplacebotbehandlede patienter somnolens. 10 gange større for O .carba .epin end for placebo.Endelig, 28.,7% af de o .carba .epinbehandlede patienter og 6, 4% af de placebobehandlede patienter oplevede ataksi eller gangforstyrrelser. 7 gange større for O .carba .epin end for placebo.
I et enkelt placebokontrolleret monoterapi trialevaluating 2400 mg/dag af TRILEPTAL, ingen patienter på enten behandling groupdiscontinued dobbelt-blind behandling på grund af kognitive bivirkninger, døsighed,ataksi, eller gangart forstyrrelse.
i den 2 dosiskontrollerede konvertering til monoterapi forsøg, der sammenligner 2400 mg/dag og 300 mg / dag TRILEPTAL, 1.,1% af patienterne i 2400 mg / dag-gruppen afbrød dobbeltblind behandling på grund af somnolens ellerkognitive bivirkninger sammenlignet med 0% i 300 mg/dag-gruppen. I disse forsøg ophørte ingen patienter på grund af ataksi eller gangforstyrrelser ienten behandlingsgruppe.
pædiatriske patienter
der blev udført en undersøgelse med pædiatriske patienter (3 til 17 år gamle) med utilstrækkeligt kontrollerede partielle anfald, hvor TRILEPTAL blev tilføjet til eksisterende AED-behandling (op til 2 samtidige AED ‘ er). Ved protokol kunne doseringen af samtidige AED ‘ er ikke reduceres, da TRILEPTAL blev tilsat., Trileptal blev titreret til at nå en måldosis, der spænder fra 30 mg/kg Til 46 mg / kg (baseret på en patients kropsvægt med faste doser for foruddefinerede vægtintervaller).
kognitive bivirkninger forekom hos 5, 8% af O .carba .epin-behandlede patienter (den mest almindelige begivenhed var koncentrationsnedsættelse, 4 ud af 138 patienter) og hos 3, 1% af patienterne behandlet medplacebo. Derudover oplevede 34, 8% af O .carba .epin-behandlede patienter og 14, 0% af placebo-behandlede patienter somnolens. (Ingen patient seponerede på grund af en kognitiv bivirkning eller somnolens.). Endelig 23.,2% Ofo .carba .epin-behandlede patienter og 7, 0% af placebobehandlede patienter oplevede taiai eller gangforstyrrelser. To(1, 4%) o .carba .epin-behandlede patienter og 1 (0, 8%) placebobehandlede patienter ophørte på grund af ataksi eller gangforstyrrelser.
lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS)/multiorgan-overfølsomhed
lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer(DRESS), også kendt som multiorgan-overfølsomhed, er forekommet medtrileptal. Nogle af disse begivenheder har været dødelige eller livstruende., DRESStypically, men ikke udelukkende, præsenterer med feber, udslæt, lymphadenopathyand/eller hævelse i ansigtet, i forening med andre orgel engagement,så som hepatitis, nefritis, hæmatologiske abnormiteter, myocarditis, ormyositis nogle gange ligner en akut viral infektion. Eosinofili er oftetil stede. Denne lidelse er variabel i dens udtryk og andre organsystemerikke bemærket her kan være involveret. Det er vigtigt at bemærke det tidligtmanifestationer af overfølsomhed (f.feber, lymfadenopati) kan være til stedeselvom udslæt ikke er tydeligt., Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, skal patienten evalueres straks. TRILEPTAL bør seponeres, hvis analternativ etiologi for tegn eller symptomer ikke kan etableres.
hæmatologiske hændelser
sjældne rapporter om pancytopeni, agranulocytose, andleukopeni er set hos patienter behandlet med TRILEPTAL under postmarketingerfaring. Afbrydelse af lægemidlet bør overvejes, hviseventuelle tegn på disse hæmatologiske hændelser udvikler sig.,
Beslaglæggelseskontrol under graviditet
På grund af fysiologiske ændringer under graviditet kan plasmalevel af den aktive metabolit af O .carba .epin, 10-monohydro derivativeyderivatet(MHD) gradvist falde under graviditeten. Det anbefales atpatienter overvåges omhyggeligt under graviditeten. Tæt overvågning bør fortsættegennem perioden efter fødslen, fordi MHD-niveauer kan vende tilbage efter levering.
risiko for Anfaldsforværring
forværring af eller nybegyndte primære generaliserede anfaldder er rapporteret ved TRILEPTAL., Risikoen for forværring af primarygeneralized anfald ses især hos børn, men kan også forekomme hos voksne.I tilfælde af beslaglæggelse forværring, TRILEPTAL bør ophøre.
Patientrådgivningsoplysninger
rådgive patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (medicinvejledning).
Administrationsoplysninger
rådgiver patienter om, at TRILEPTAL kan tages sammen med eller uden mad.
til Trileptal oral suspension anbefales det, at patienterne ryster flasken godt og tilbereder dosis umiddelbart efter ved hjælp af den medfølgende oraldoserende sprøjte., Informer patienterne om, at Trileptal oral suspension kan blandes i et lille glas vand lige før administration eller alternativt kan sluges direkte fra sprøjten. Instruer patienterne om at kassere enhverubrugt Trileptal oral suspension efter 7 uger efter første åbning af flasken .
hyponatremi
rådgive patienter om, at TRILEPTAL kan reducere serumnatriumkoncentrationerne, især hvis de tager andre lægemidler, der kanlavere natrium. Instruer patienter til at rapportere symptomer på lavt natrium som kvalme, træthed, mangel på energi, forvirring og hyppigere eller mere alvorlige anfald.,
Anafylaktiske Reaktioner Og Angioødem
Anafylaktiske reaktioner og angioødem kan forekomme duringtreatment med TRILEPTAL. Rådgive patienterne om straks at rapportere tegn ogsymptomer, der tyder på angioødem (hævelse af ansigt, øjne, læber, tunge ellervanskeligheder med at synke eller trække vejret) og at stoppe med at tage stoffet, indtil dehar konsulteret deres læge .,
kryds overfølsomhedsreaktion over for Carbama .epin
Informer patienter, der har udvist overfølsomhedreaktioner over for carbama .epin, at cirka 25% Til 30% af disse patienter kan opleve overfølsomhedsreaktioner med TRILEPTAL. Patienterne bør være opmærksomme på, at hvis de oplever en overfølsomhedsreaktion, mens de tagertrileptal, bør de straks kontakte Deres læge .
alvorlige dermatologiske reaktioner
rådgiver patienterne om, at der er rapporteret om alvorlige hudreaktioner i forbindelse med TRILEPTAL., I tilfælde af at en hudreaktion skalforekommer, mens du tager TRILEPTAL, bør patienter konsultere deres lægeumiddelbart .
selvmordsadfærd og Ideation
patienter, deres plejere og familier bør væreantalte, at AED ‘ er, herunder TRILEPTAL, kan øge risikoen for selvmordtanker og adfærd og bør informeres om behovet for at være opmærksomme på fremkomsteneller forværring af symptomer på depression, eventuelle usædvanlige ændringer i humør elleradfærd eller fremkomsten af selvmordstanker, adfærd eller tanker omselvskade., Adfærd af bekymring bør rapporteres straks til healthcare providers .
bilkørsel og betjening af maskiner
rådgive patienterne om, at TRILEPTAL kan forårsage uønskede reaktioner såsom svimmelhed, somnolens, ataksi, synsforstyrrelser og depressivt bevidsthedsniveau. Rådgive derfor patienterne om ikke at føre motorkøretøj eller betjene maskiner, før de har opnået tilstrækkelig erfaring med at måle, om det påvirker deres evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner negativt .,
Multiorganoverfølsomhed
instruerer patienterne om, at feber forbundet med andreorgansysteminddragelse (f.eks. udslæt, lymfadenopati, leverdysfunktion) måske er lægemiddelrelateret og skal rapporteres til deres sundhedsudbyder øjeblikkeligt.
hæmatologiske hændelser
rådgive patienterne om, at der har været sjældne rapporter om blodsygdomme rapporteret hos patienter behandlet med TRILEPTAL. Instruer patienterat straks rådføre sig med deres læge, hvis de oplever symptomer, der tyder påblodsygdomme .,
lægemiddelinteraktioner
forsigtig kvindelige patienter med reproduktionspotentiale at samtidig brug af TRILEPTAL med hormonelle antikonceptionsmidler kan gøre denne præventionsmetode mindre effektiv . Yderligereikke-hormonelle former for prævention anbefales, når du bruger TRILEPTAL.
Der skal udvises forsigtighed, hvis alkohol tages ikombination med TRILEPTAL på grund af en mulig additiv beroligende virkning.
Graviditetsregister
Opmuntr patienter til at tilmelde sig det nordamerikanske antiepileptiske lægemiddel (NAAED) Graviditetsregister, hvis de bliver gravide., Detteregistry indsamler oplysninger om sikkerheden af antiepileptika undergraviditet .
Nonclinical Toksikologi
Carcinogenese, Mutagenese, Værdiforringelse Af Frugtbarhed
Carcinogenese
I 2-år carcinogenicitet undersøgelser, oxcarbazepin wasadministered i kosten ved doser op til 100 mg/kg/dag til mus og gavageat doser på op til 250 mg/kg/dag for rotter, og de farmakologisk active10-hydroxy metabolit (MHD) blev administreret oralt i doser på op til 600 mg/kg/dag hos rotter., Hos mus blev der observeret en dosisrelateret stigning i forekomsten afhepatocellulære adenomer ved O .carba .epindoser ≥70 mg/kg/dageller cirka 0, 1 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på en mg/m2basis. Hos rotter var incidensen af hepatocellulære carcinomer øget hos mænd og kvinder behandlet med MHD ved doser ≥25 mg/kg/dag (0, 1 gange demrhd på mg/m2 basis), og hyppigheden af hepatocellulære adenomer og/ellercarcinomer blev øget hos mænd og kvinder behandlet med MHD ved doser på 600 mg/kg/dag (2.,4 gange MRHD på mg/m2 basis) og respectively 250 mg/kg/dag (svarende til MRHD på mg/m2 basis). Der var en stigning i forekomsten af godartede testikulære interstitielle celletumorer hos rotter ved 250 mgoxcarba .epin/kg/dag og ved 250 250 mg MHD/kg/dag og en stigning i forekomsten af granulære celletumorer i livmoderhalsen og vagina hos rotter ved 600 mgMHD/kg/dag.
mutagenese
o .carba .epin øgede mutationsfrekvenser i invitro Ames-testen uden metabolisk aktivering., Både oxcarbazepin andMHD produceret stigninger i kromosomaberrationer og polyploidi i Chinesehamster æggestok-analyse til in vitro-i mangel af metabolisk aktivering. MHD var negativ i Ames-testen, og der blev ikke fundet mutagen eller clastogen aktivitet enten med o .carba .epin eller MHD i V79 kinesiske hamsterceller in vitro.O .carba .epin og MHD var begge negative for clastogene eller aneugeniske virkninger(mikronukleusdannelse) i en in vivo rottemarvassay.,nedsat fertilitet
nedsat fertilitet
i et fertilitetsstudie, hvor rotter fik MHD(50, 150 eller 450 mg/kg) oralt før og under parring og tidlig drægtighed,blev østrous cyklisk tilstand forstyrret, og antallet af corpora lutea,implantationer og levende embryoner blev reduceret hos kvinder, der fik den højeste dosis(cirka 2 gange MRHD på mg / m2-basis).
anvendelse i specifikke populationer
graviditet
kliniske overvejelser
TRILEPTALE niveauer kan falde under graviditet .,
graviditetskategori C
resum There af føtal risiko
Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede kliniskeundersøgelser af TRILEPTAL hos gravide kvinder; TRILEPTAL er imidlertid nært beslægtet strukturelt med carbama .epin, som anses for at være teratogent hos mennesker.Data om et begrænset antal af graviditeter fra graviditeten registre tyder på, congenitalmalformations, der er forbundet med TRILEPTAL monoterapi brug (fx, craniofacialdefects såsom oral sprækkerne og kardielle misdannelser såsom ventricularseptal fejl)., TRILEPTAL bør kun anvendes under graviditet, hvispotentiel fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.
Data
Dyr
øget forekomst af føtale strukturelle abnormiteter og andre manifestationer af udviklingstoksicitet (embryoletalitet, vækstretardering) blev observeret hos afkom af dyr behandlet med enten o .carba .epineller dets aktive 10-hydro .ymetabolit (MHD) under graviditet ved doser svarende til den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD).,
når gravide rotter fik O .carba .epin (30, 300 eller 1000 mg/kg) oralt i hele organogeneseperioden, blev der observeret øgede forekomster af føtale misdannelser (kraniofacial, kardiovaskulær og skelet) ogvariationer ved mellem-og høje doser (henholdsvis cirka 1, 2 og 4 gange MRHD på mg / m2-basis). Øget embryofetaldød og nedsat føtal kropsvægt blev set ved den høje dosis., Doser≥300 mg / kg var også maternelt toksiske (nedsat vægtøgning,kliniske tegn), men der er ikke noget, der tyder på, at teratogenicitet var sekundært for moderens virkninger.
i en undersøgelse, hvor gravide kaniner oralt blev administreret MHD (20, 100 eller 200 mg/kg) under organogenese, blev embryofetalmortalitet forøget ved den højeste dosis (1, 5 gange MRHD på en mg / m2basis). Denne dosis frembragte kun minimal maternel toksicitet.,
I en undersøgelse, hvor kvindelige rotter blev doseret oralt withoxcarbazepine (25, 50 eller 150 mg/kg) i den sidste del af drægtighedsperioden andthroughout ammeperioden, en vedvarende reduktion i kropsvægten og alteredbehavior (nedsat aktivitet) blev observeret i afkom udsat for highestdose (0.6 gange MRHD på en mg/m2 grundlag). Oral administration af MHD (25, 75,eller 250 mg/kg) til rotter under drægtighed og laktation resulterede i en persistentreduction i afkom vægt på den højeste dosis (svarende til MRHD på amg/m2 grundlag).,
Graviditetsregister
for at give oplysninger om virkningerne af in uteroeksponering for TRILEPTAL anbefales læger at anbefale, at graviditetpatienter, der tager TRILEPTAL, tilmelder sig NAAED Graviditetsregistret. Dette kan gøres ved at ringe til det gratis nummer 1-888-233-2334, og skal udføres af patienterselves. Oplysninger om registreringsdatabasen kan også findes på hjemmesiden:http://www.aedpregnancyregistry.org/.
ammende mødre
O .carba .epin og dets aktive metabolit (MHD) udskilles i modermælk. Der blev fundet et mælk-til-plasma-koncentrationsforhold på 0,5 for begge., På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger på TRILEPTALin ammende spædbørn, bør der træffes beslutning om, hvorvidt der skal afbrydespleje eller at afbryde lægemidlet hos ammende kvinder under hensyntagen til Betydning af lægemidlet til moderen.
pædiatrisk brug
TRILEPTAL er indiceret til brug som supplerende behandling forpartiale anfald hos patienter i alderen 2 til 16 år.
sikkerheden og effektiviteten til brug som supplerende terapi til partielle anfald hos pædiatriske patienter under 2 år er ikke blevet fastslået.,
TRILEPTAL er også indiceret som monoterapi til partialsei .ures hos patienter i alderen 4 til 16 år.
sikkerheden og effektiviteten ved anvendelse som monoterapi til partielle anfald hos pædiatriske patienter under 4 år er ikke blevet fastslået.
TRILEPTAL er blevet givet til 898 patienter mellem alderenaf 1 måned til 17 år i kontrollerede kliniske forsøg (332 behandlet sommonoterapi) og omkring 677 patienter i alderen 1 måned til 17 år iandre forsøg .,
geriatrisk anvendelse
der var 52 patienter over 65 år i kontrollerede klinikforsøg og 565 patienter over 65 år i andre forsøg. Efter administration af enkeltdoser (300 mg) og multiple doser (600 mg/dag) af TRILEPTALin ældre frivillige (60 til 82 år) var de maksimale plasmaconcentrationer og AUC-værdier for MHD 30% til 60% højere end hos yngre frivillige(18 Til 32 år). Sammenligninger af kreatininclearance hos unge ogældre frivillige indikerer, at forskellen skyldtes aldersrelateret reduktion i kreatininclearance., Nøje overvågning af natriumniveauer erkrævet hos ældre patienter med risiko for hyponatremi .
nedsat nyrefunktion
dosisjustering anbefales til patienter med nedsat nyrefunktion (CLcr < 30 mL / min) .