introduktion
En af de mest deaktiverende degenerative sygdomme er artrose. Denne tilstand er forbundet med smerte og nedsat ledfunktion og fører langsomt individet til varierende grad af handicap. Slidgigt er af multifaktoriel oprindelse, udvikler sig gennem årene på forskellige måder hos forskellige patienter, men selv i dag mangler den en endelig kur., Arthrosis påvirker alle led og er forbundet med degeneration af ledbrusk og menisci. Det er kendetegnet ved tilstedeværelsen af osteofytter, subchondral sklerose, knoglegeoder og intraartikulære frie kroppe-alt dette ledsaget af betændelse i den synoviale membran. Denne betingelse er kompleks, og dens tilgang udgør en reel udfordring. Selvom der ikke er nogen endelig behandling, er symptomfokus det vigtigste mål., Behandling af smerter såvel som forbedring af funktionen af de berørte led er de vigtigste parametre, der skal behandles gennem forskellige farmakologiske strategier. På samme måde skal man huske på de potentielle kort-og langsigtede bivirkninger af lægemidler, der bruges til behandling af denne sygdom. I Europa anbefales chondroitinsulfat og glucosaminsulfat til behandling., I USA er disse forbindelser imidlertid ikke godkendt af Food and Drug Administration, da det hævdes, at dataene om deres resultater måske ikke er helt korrekte, og disse stoffer sælges som kosttilskud. Disse forbindelser har adskillige egenskaber, både in vitro og in vivo, så formålet med denne oversigtsartikel var at evaluere resultaterne af kliniske forsøg samt undersøge de potentielle fordele ved disse lægemidler.,
glucosamin
virkningerne observeret in vivo og in vitro på brusk, subchondral knogle og betændelse i den synoviale membran vil blive opdateret nedenfor. Effekter i vitroSe mener, at glucosamin primært virker på niveauet af ledbrusk ved at fremme syntesen af glucosaminoglycaner ved hjælp af glutreceptoren. Dette stof ville have anabolske og antikataboliske såvel som antiinflammatoriske virkninger på niveauet af chondrocytter og synoviocytter. Det ville virke på prostaglandin E2, nitrogeno .id og Matri metallmetalloproteaser., Det ville også have en effekt på cycloo .ygenase 2 (CO.-2) og blokere P38-aktivering, hvilket hæmmer CO. – 2. Det ville også producere makrofaghæmning via P38-vejen. Derudover ville det udøve sin virkning ved hjælp af andre mekanismer, der ville favorisere faldet i forringelsen af ledbrusk, samt bidrage til at modvirke betændelsen i synovialmembranen. Dyrestudierforskellige beskyttende virkninger af glucosamin blev observeret i dyreforsøg., Hos rotter reduceres virkningerne af arthritis og synovitis, hvilket ledsages af en reduktion i plasmaniveauer af prostaglandin E2 og nitrogeno .id. Det blev også observeret hos kaniner en bevarelse af ledbrusk, der antages at være forårsaget af bevarelsen af indholdet af glucosaminoglycaner. Brusktab, knoglerosion og osteofytdannelse blev hæmmet hos mus behandlet med dette lægemiddel. Type 2-kollagensyntese blev også forbedret hos disse dyr., Klinisk effektivtalrige offentliggjorte kliniske forsøg nævner en forbedring af patienternes symptomer, hovedsageligt ved at reducere smerte og forbedre funktionen af de ramte led. Til denne undersøgelse blev der gennemgået flere metaanalyser, der indikerer den gunstige kliniske udvikling hos patienter, der behandles med glucosamin; resultaterne er imidlertid ikke endelige, og på grund af begrænsningerne i disse undersøgelser har eksperter sat spørgsmålstegn ved gyldigheden af deres konklusioner., Flere analyser påpeger desuden, at den beskyttende virkning hovedsageligt ses i knæleddet, men ikke i hoften.
chondroitinsulfat
komprimeringen af virkningsmekanismerne for denne forbindelse er stadig ufuldstændig. Nedenfor er oplysninger om disse såvel som deres virkninger på udviklingen af slidgigt. In vitro-virkninger ville denne forbindelse have anabolske, antiinflammatoriske, antikataboliske og antiapoptotiske egenskaber, på samme måde ville det også være antio .idant., Blandt dets virkningsmekanismer ville det hæmme interleukin (IL) 1B-induceret ekspression af ADAMTS-4 og ADAMTS-5 generne samt øge niveauet af vævsmetalloprotease-inhibitor. Det har også en anabolsk virkning ved at øge produktionen af type 2-kollagen og syntesen af proteoglycaner i humane ledchondrocytter. Det har også en antikatabolisk virkning gennem forskellige virkningsmekanismer. In vitro forårsagede det aktiveringen af en .ymet hyaluronsyresyntase med den deraf følgende produktion af hyaluronsyre., Antiapoptotiske virkninger blev observeret hos mus. Dette bevis understøtter teorien om, at chondroitinsulfat har en funktion i celleoverlevelse såvel som antiinflammatorisk, hvilket resulterer i dets kondrobeskyttende virkning. Det har også en vigtig antioxidant virkning in vitro, beskytter cellen mod hydrogenperoxid og superoxid anioner. Alt dette bidrager til faldet i tilstedeværelsen af frie radikaler og fragmenteringen af DNA og O .idation af proteiner. Derudover ville det reducere knogleresorption og favorisere knogledannelse., Det har også antiinflammatorisk effekt. Dyrestudierundersøgelser i dyremodeller giver indsigt i de beskyttende virkninger af denne forbindelse. Det har antiinflammatorisk virkning og reducerer fælles synovitis. Hos rotter reducerer det bruskskader, sværhedsgraden af arthritis og O .idativ stress. Forfatterne af disse undersøgelser rapporterede også, at behandling med chondroitinsulfat ville reducere niveauerne af C-reaktivt protein, fagocytisk aktivitet og O .idativ proces inden for neutrofiler., Klinisk effektivder er mange værker, der angiver forbedring af symptomer, hovedsagelig i knæleddet. Det ville ændre smerter, ledødem, spild af ledvæske samt forbedre funktionen af led, der er påvirket af denne degenerative sygdom. Under hensyntagen til litteraturen og status over resultaterne observeres en fordel ved chondroitinsulfat i forhold til glucosamin og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler i smertehåndteringen af denne tilstand., Derfor foreslår nogle forfattere, at dette bør tages i betragtning i daglig praksis og i valget af lægemidler, der skal anvendes.
kombination af glucosamin og chondroitinsulfat
forfatterne vurderede, om kombinationen af glucosamin med chondroitinsulfat er bedre end behandling med kun en af dem. In vitro virkningerantiinflammatoriske, antikatabolske og anabolske virkninger er lige så til stede., Derudover ville begge forbindelser inducere inhibering af supero .iddismutase, hvilket ville understøtte teorien om, at effekten som helhed er mere gavnlig, end hvis kun et af lægemidlerne anvendes som monoterapi. Dyrestudierder var en beskyttende virkning hos kaniner, hvor artrose blev genereret ved en delvis meniskektomi. Også hos rotter og heste blev der registreret gavnlige resultater. Hos kaniner blev der desuden verificeret en ombygningseffekt på senen., Dette kunne tages i betragtning ved behandling af periartikulært blødt væv hos patienter, der er ramt af artrose. Klinisk effekt der findes kun få data om resultaterne af denne kombination hos mennesker. Hos patienter med svær knæinddragelse ser kombinationen ud til at forbedre ledsmerter og funktion. Disse resultater stammer fra gangstudiet, som har begrænsninger, så de opnåede konklusioner kan ikke tages i betragtning endeligt.,
diskussion
både chondroitinsulfat og glucosamin præsenterer en lang række effekter in vitro og observeres også i dyreforsøg. Virkningsmekanismerne for begge forbindelser er brede og varierede, de virker gennem forskellige veje og med forskellige formidlere. Kort sagt har de en antiinflammatorisk, anti-katabolisk, anabolsk og antio .idant effekt. Interessant nok virker disse stoffer på de tre vigtigste ledvæv, der deltager i patofysiologien af artrose, nemlig brusk, subchondral knogle og synovial membran., Af disse grunde ville de være meget nyttige til behandling af degenerativ ledsygdom. På internationalt plan er der imidlertid ingen konsensus om den sande effektivitet hos mennesker; i Europa accepteres de som medicin, mens de i USA kun sælges som kosttilskud. Mange forfattere påpeger, at en del af effektiviteten afhænger af formuleringen og den dosis, der anvendes til behandling af patienter med denne degenerative leddssygdom.,
konklusion
glucosamin og chondroitinsulfat har lovende virkninger både in vitro og i dyreforsøg. Mens klinisk effektivitet og symptomlindring (især smerte og ledfunktion) er berygtede, er der behov for endnu mere information for at bevise virkningsmekanismen og beskyttende virkninger af brusk, subchondral knogle og synovial membran hos mennesker., Derudover skal man være opmærksom på formuleringen og den dosis, der skal anvendes; forfatterne af denne forskning foreslår også, at fokus for undersøgelsen skal være på begge forbindelser, der anvendes i kombination.
