Født i Cleveland, Ohio William Masters var søn af Francis Wynn Mestre og Estabrooks Taylor Mestre. Han var en af to børn med en yngre bror ved navn Frank. Voksne op, herrer havde en særlig hård barndom i hænderne på sin far. Francis var en vanskelig mand, der kunne lide at være i kontrol og havde et meget dårligt humør. Alle husstandsbeslutninger måtte ryddes gennem ham, og i anfald af vrede plejede han at slå Bill med et bælte, nogle gange indtil han blødte. Ikke desto mindre var Bill et lyst barn og udmærkede sig i skolen., Efter at hans tante Sally besluttede at betale sin undervisning, gik han på forberedelsesskolen for drenge kaldet La .renceville School. Når Bill begyndte sin uddannelse, mesterens far betragtede ham som en voksen og gav ham lidt eller ingen økonomisk eller familiestøtte. Han besøgte sjældent hjem. Med afslutningen af hans tidlige uddannelse han derefter deltog og dimitterede fra Hamilton College. Bagefter, han tilmeldte sig University of Rochester Medical School, hvorfra han modtog sin medicinske grad. Han var medlem af Alpha Delta Phi, og blev et fakultet medlem ved Universityashington University i St. Louis., I 1942 giftede han sig med sin første kone, Eli .abeth Ellis, der var kendt som Libby eller Betty. Parret havde to børn.
