advarsler
inkluderet som en del af afsnittet forholdsregler.
forholdsregler
tromboemboliske lidelser og andre vaskulære problemer
Stop Yasmin, hvis der opstår en arteriel eller venøs trombotisk (VTE)hændelse.
Baseret på de i øjeblikket tilgængelige oplysninger om Yasmin,DRSP-med p-piller kan være forbundet med en højere risiko for venøs tromboemboli (VTE) end p-piller, der indeholder progestin levonorgestrel eller someother gestagener., Epidemiologiske undersøgelser, der sammenlignede risikoen for VTE, rapporterede, at risikoen varierede fra ingen stigning til en tredobbelt stigning. Beforeinitiating brug af Yasmin i en ny p-pille bruger eller en kvinde, der skifter fra acontraceptive, der ikke indeholder DRSP, kan du overveje de risici og fordele ved aDRSP-indeholder KOMITÉEN i lyset af hendes risiko for VTE. Kendte risikofaktorer for Vteinkludere rygning, fedme og familiehistorie af VTE, ud over andrefaktorer, der kontraindikerer brug af COC ‘ er .,
En række undersøgelser har sammenlignet risikoen for VTE forusers af Yasmin at risikoen for brugere af andre p-piller, herunder p-piller containinglevonorgestrel. De, der var påkrævet eller sponsoreret af reguleringsorganerer opsummeret i tabel 1.,
tabel 1: estimater (Ha Tableard ratio) af venøs tromboembolisme risiko hos nuværende brugere af Yasmin sammenlignet med brugere af Oralpræventionsmidler, der indeholder andre progestiner
| epidemiologisk undersøgelse (forfatter, Udgivelsesår) population undersøgt | Komparatorprodukt (alle er lavdosis COC ‘ er; med 0 0.,04 mg EE) | Hazard Ratio (HR) (95% CI) |
| i3 Ingenix (Seeger 2007) Initiativtagerne, herunder nye usersa | Alle p-piller til rådighed i USA i løbet af undersøgelsen b | HR: 0.9 (0.5-1.6) |
| EURAS (Dinger 2007) | Alle p-piller til rådighed i Europa under afviklingen af studyc | HR: 0.9 (0.6-1.4) |
| Initiativtagerne, herunder nye usersa | Levonorgestrel/EE | HR: 1.0 (0.6-1.,8) |
| “FDA-finansieret undersøgelse” (2011) | ||
| Ny usersa | Andre p-piller til rådighed i løbet af studyd | HR: 1.8 (1.3-2.4) |
| Levonorgestrel/0,03 mg EE | HR: 1.6 (1.1-2.2) |
|
| Alle brugere (altså, indledningen og fortsat brug af undersøgelsen kombination af hormonel prævention) | Andre p-piller til rådighed i løbet af studyd | HR: 1.7 (1.4-2.1) |
| Levonorgestrel/0,03 mg EE | HR: 1.5 (1.2-1.,ollowing gestagener:norgestimate, norethindron, levonorgestrel, desogestrel, norgestrel,medroxyprogesteron, eller ethynodiol diacetat c Omfatter en lav-dosis p-piller, der indeholder følgende gestagener:levonorgestrel, desogestrel, dienogest, chlormadinon acetat, gestoden,cyproterone acetat, norgestimate, eller norethindron d Omfatter en lav-dosis p-piller, der indeholder følgende gestagener:norgestimate, norethindron, eller levonorgestrel |
|
ud over at disse”reguleringsmæssige undersøgelser,” andre undersøgelser af forskellige designs er blevet gennemført.,Samlet set er der to prospektive kohortestudier (Se tabel 1): uspost-approval safety study ingeni., Den Europæiske undersøgelse efter godkendelse EURAS (European Active Surveillance Study). En forlængelse af EURAS-undersøgelsen, Long-Term Active Surveillance Study (LASS),tilmeldte ikke yderligere forsøgspersoner, men fortsatte med at vurdere VTE-risiko. Der er tre retrospektive kohortestudier: en undersøgelse i USA finansieret af FDA (seetabel 1) og to fra Danmark . Der er to casekontrolundersøgelser: den hollandske MEGAUNDERSØGELSESANALYSE og den tyske case-control – undersøgelse ., Der er to indlejrede case-control-undersøgelser, der vurderede risikoen for ikke-dødelig idiopatisk VTE: PharMetricsstudy og gprd-undersøgelsen . Resultaterne af alle afhandlinger er vist i Figur 1.
Figur 1: VTE-Risiko med Yasmin i Forhold toLNG-Med p-piller (justeret risiko for,#)
Risiko nøgletal vises onlogarithmic skala; risiko ratio < 1 angiver en lavere risiko for VTE for DRSP, > 1 indikerer en øget risiko for VTE for DRSP.,
*Komparator “Andre p-piller”,herunder LNG-p-piller, der indeholder
† LASS er en udvidelse af theEURAS undersøgelse
Selv om den absolutte VTE ratesare øget for brugere af hormonel prævention i forhold til ikke-brugere, therates under graviditet er endnu større, især i den post-partumperiod (se Figur 2). Risikoen for VTE hos kvinder, der bruger COC ‘ er, er estimeretat være 3 til 9 pr.10.000 kvindeår. Risikoen for VTE er højest i løbet afførste brugsår., Data fra en stor, prospektiv kohortsikkerhedsundersøgelse afforskellige COC ‘ er tyder på, at denne øgede risiko sammenlignet med den hos ikke-Cocusere er størst i de første 6 måneder af COC-brug. Data fra denne safetystudy viser, at den største risiko for VTE er til stede efter initiallystarting en p-pille eller genstart (efter 4 uge eller større pille-fri interval)den samme eller en anden p-pille.
risikoen for tromboembolisksygdom på grund af orale præventionsmidler forsvinder gradvist efter COC-brug erufortsat.,
figur 2 viser risikoen forudvikle en VTE for kvinder, der ikke er gravide og ikke bruger oralpræventionsmidler, for kvinder, der bruger orale præventionsmidler, for gravide kvinder ogfor kvinder i postpartumperioden. For at sætte risikoen for at udvikle en VTE intoperspektiv: hvis 10.000 kvinder, der ikke er gravide og ikke bruger oralpræventionsmidler, følges i et år, vil mellem 1 og 5 af disse kvinder udvikle en VTE.,
Figur 2 : Sandsynligheden for at Udvikle en VTE
Hvis det er muligt, stoppe med Yasmin mindst 4 uger før, og gennem 2 uger efter større kirurgi eller andre surgeriesknown til at have en forhøjet risiko for tromboemboli.
Start Yasmin ikke tidligere end 4uger efter fødslen, hos kvinder, der ikke ammer. Risikoen forpostpartum tromboembolisme falder efter den tredje postpartum uge, hvorrisikoen for ægløsning stiger efter den tredje postpartum uge.,
brug af COC ‘ er øger ogsårisiko af arterielle tromboser såsom slagtilfælde og myokardieinfarkt,især hos kvinder med andre risikofaktorer for disse hændelser.
p-piller har vist sig toincrease både den relative og kan henføres risiko for cerebrovaskulære hændelser(trombose og hæmoragisk slagtilfælde), selv om det generelt er risikoen isgreatest blandt ældre ( > 35 år), hypertensiv kvinder, der også røg.Coc ‘ er øger også risikoen for slagtilfælde hos kvinder med andre underliggende risikofaktorer.,
orale præventionsmidler skal væreAnvendes med forsigtighed hos kvinder med risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme.
Stop Yasmin, hvis der eruforklaret tab af syn, proptose, diplopi, papilledema eller retinale vaskulære læsioner. Evaluer straks for retinal venetrombose.
hyperkalæmi
Yasmin indeholder 3 mg theprogestin DRSP, som har anti-mineralocorticoid aktivitet, herunder potentiale for hyperkalæmi hos højrisikopatienter, sammenlignelig med en 25 mg dosis afspironolacton., Yasmin er kontraindiceret hos patienter med tilstande, der prædisponerer for hyperkalæmi (det vil sige nedsat nyrefunktion, nedsat leverfunktion ogadrenal insufficiens). Kvinder, der modtager daglig, langvarig behandling for kroniskbetingelser eller sygdomme med medicin, der kan øge serumkaliumkoncentrationen, bør få deres serumkaliumkoncentration kontrolleret underDen første behandlingscyklus., Medications that may increase serum potassiumconcentration include ACE inhibitors, angiotensin–II receptor antagonists,potassium-sparing diuretics, potassium supplementation, heparin, aldosterone antagonists, and NSAIDs. Consider monitoring serum potassium concentration inhigh-risk patients who take a strong CYP3A4 inhibitor long-term andconcomitantly. Strong CYP3A4 inhibitors include azole antifungals (e.g.ketoconazole, itraconazole, voriconazole), HIV/HCV protease inhibitors (e.g.,indinavir, boceprevir), and clarithromycin .,
karcinom i brysterne og reproduktive organer
kvinder, der i øjeblikket har haft brystkræft, bør ikke bruge Yasmin, fordi brystkræft er enormaltfølsom tumor.
Der er betydelige tegn på, at COC ‘ er ikke øgesforekomsten af brystkræft. Selv om nogle tidligere undersøgelser har antydet, atcoc ‘ er kan øge forekomsten af brystkræft, har nyere undersøgelser ikke bekræftet sådanne fund.
nogle undersøgelser tyder på, at COC ‘ er er forbundet med enstigning i risikoen for livmoderhalskræft eller intraepitelial neoplasi., Der er dog kontroverser om, i hvilket omfang disse resultater kan skyldesforskelle i seksuel adfærd og andre faktorer.
leversygdom
Afbryd Yasmin, hvis gulsot udvikler sig. Steroidhormonerkan metaboliseres Dårligt hos patienter med nedsat leverfunktion. Akutte ellerkroniske forstyrrelser i leverfunktionen kan nødvendiggøre seponering af COC-anvendelse, indtil markører for leverfunktionen vender tilbage til normal, og COC årsagssammenhæng er blevet udelukket.
hepatiske adenomer er forbundet med COC-brug. Et estimat af den henførbare risiko er 3,3 cases/100.000 COC brugere., Brud på hepaticadenomer kan forårsage død gennem intra-abdominal blødning.
undersøgelser har vist en øget risiko for at udvikle hepatocellulært carcinom på lang sigt ( > 8 år) COC-brugere. Denattributabel risiko for leverkræft hos COC-brugere er dog mindre end et tilfælde permillion-brugere.
Oral antikonceptionsrelateret kolestase kan forekomme hos kvindermed en historie med graviditetsrelateret kolestase. Kvinder med en historie medcoc-relateret kolestase kan have tilstanden igen med efterfølgende COC-brug.,
højt blodtryk
for kvinder med velkontrolleret hypertension, monitorblodtryk og stop Yasmin, hvis blodtrykket stiger markant. Kvindermed ukontrolleret hypertension eller hypertension med vaskulær sygdom bør ikkebrug COC ‘ er.
Der er rapporteret en stigning i blodtrykket hos kvindertager COC ‘ er, og denne stigning er mere sandsynlig hos ældre kvinder og med forlængetvarighed af brug. Forekomsten af hypertension stiger med stigningkoncentration af progestin.,
galdeblæresygdom
undersøgelser tyder på en lille øget relativ risiko forudvikling af galdeblæresygdom blandt COC-brugere.
kulhydrat og Lipid metaboliske virkninger
Overvåg nøje prediabetiske og diabetiske kvinder, der tager Yasmin. Coc ‘ er kan nedsætte glukosetolerancen på en dosisrelateret måde.
overvej alternativ prævention for kvinder medukontrolleret dyslipidæmi. En lille del af kvinder vil have negative lipidændringer, mens de er på COC ‘ er.,
kvinder med hypertriglyceridæmi eller en familiehistoriederaf, kan have en øget risiko for pancreatitis ved brug af COC ‘ er.
hovedpine
Hvis en kvinde, der tager Yasmin, udvikler ny hovedpine, der er tilbagevendende, vedvarende eller alvorlig, skal du evaluere årsagen og afbryde Yasmin ifindiceret.
en stigning i hyppighed eller sværhedsgrad af migræne undercoc-brug (som kan være prodromal af en cerebrovaskulær begivenhed) kan være en grund tilumiddelbar seponering af COC.,
blødnings uregelmæssigheder
uplanlagt (gennembrud eller intracyklisk) blødning andspotting forekommer undertiden hos patienter på COC ‘ er, især i de første tremåneder af brug. Hvis blødningen vedvarer eller forekommer efter tidligere regelmæssige cyklusser,skal du kontrollere årsager som graviditet eller malignitet. Hvis patologi og graviditetudelukkes, blødende uregelmæssigheder kan løse over tid eller med en ændring tilen anden COC.,
Data fra ti svangerskabsforebyggende virkning kliniske forsøg(N=2,467) viser, at procentdelen af kvinder, der tog Yasmin og experiencedunscheduled blødning faldet over tid fra 12% i cyklus 2 til 6% (cyklus 13).I alt 24 forsøgspersoner ud af 2.837 i Yasmin-forsøgene ( < 1%) ophørte på grund af blødende klager. Disse beskrives som metrorrhagia, vaginalhemorrhage, menorrhagia, unormal abstinensblødning og menometrorrhagia.
den gennemsnitlige varighed af planlagte blødningsepisoder ide fleste forsøgspersoner (86% -88%) var 4-7 dage., Kvinder, der bruger Yasmin kanoplever fravær af abstinensblødning, selvom de ikke er gravide. Basedon-fagdagbøger fra antikonceptionsvirkningsforsøg oplevede i cyklusser 2-13 1-11% af kvinderne pr. Nogle kvinder kanstår over for amenorea eller oligomenorrhea efter pille, især når en sådan tilstand var præeksisterende.
Hvis abstinensblødning ikke forekommer, overvejemulighed for graviditet., Hvis patienten ikke har overholdt den foreskrevnedoseringsplan (savnet en eller flere aktive tabletter eller begyndt at tage dem på adag senere end hun burde have), overveje muligheden for graviditet på tidspunktet for den første ubesvarede periode og træffe passende diagnostiske foranstaltninger. Hvispatienten har overholdt det foreskrevne regime og savner to fortløbende perioder, udelukke graviditet.
COC-brug før eller under tidlig graviditet
omfattende epidemiologiske undersøgelser har ikke afsløret nogen øgetrisiko for fødselsdefekter hos kvinder, der har brugt orale præventionsmidler før graviditet., Undersøgelser tyder heller ikke på en teratogen effekt, når der tages COC ‘ er separat i den tidlige graviditet, især for så vidt angår cardiacanomalies og lemmerreduktionsdefekter.
administration af orale præventionsmidler til induktionmedtrækblødning bør ikke anvendes som en test for graviditet .
Depression
kvinder med en historie med depression skal overvåges omhyggeligt, og Yasmin seponeres, hvis depression gentager sig i alvorlig grad.,
interferens med laboratorieundersøgelser
brug af COC ‘ er kan ændre resultaterne af nogle laboratorietests, såsom koagulationsfaktorer, lipider, glukosetolerance og bindingproteiner. Kvinder på skjoldbruskkirtelhormonerstatningsterapi kan have brug for øgede doser af skjoldbruskkirtelhormon, fordi serumkoncentrationer af skjoldbruskkirtelbindende globulinstigning ved brug af COC ‘ er .
DRSP forårsager en stigning i plasma reninaktivitet ogplasma aldosteron induceret af dets milde anti-mineralocorticoid aktivitet.,
Overvågning
En kvinde, der tager p-piller bør have en årlig visitwith hendes sundhedsplejerske til et blodtryk tjek og for andre indicatedhealthcare.
andre tilstande
hos kvinder med arveligt angioødem kan eksogene østrogener inducere eller forværre symptomer på angioødem. Chloasma kan lejlighedsvistforekommer, især hos kvinder med en historie med chloasma gravidarum. Kvinder med tilbøjelighed til chloasma bør undgå udsættelse for sol eller ultraviolet stråling, mens de tager COC ‘ er.,
Patientrådgivningsoplysninger
se “FDA-godkendt patientmærkning (patientinformation).”
- rådgiver patienter om, at cigaretrygning øger risikoen for alvorlige kardiovaskulære hændelser ved brug af COC, og at kvinder, der er over 35 år og ryger, ikke bør bruge COC ‘ er.
- rådgiver patienter om, at den øgede risiko for VTE sammenlignet med ikke-brugere af COC ‘ er er størst efter start af en COC eller genstart (efter et 4 ugers eller større pillefrit interval) den samme eller en anden COC.,
- rådgiver patienter om oplysningerne om risikoen for VTE med DRSP-holdige COC ‘er sammenlignet med COC’ er, der indeholder levonorgestrel eller nogle andre progestiner.
- rådgiver patienter om, at Yasmin ikke beskytter mod HIV-infektion (AIDS) og andre seksuelt overførte sygdomme.
- rådgiver patienter om advarsler og forholdsregler i forbindelse med COC ‘ er.
- rådgiver patienter om, at Yasmin indeholder DRSP. Drospirenon kan øge kalium., Patienter bør rådes til at informere deres sundhedsudbyder, hvis de har nyre -, lever-eller binyresygdom, fordi brugen af Yasmin i nærvær af disse tilstande kan forårsage alvorlige hjerte-og sundhedsmæssige problemer. De bør også informere deres læge, hvis de er i øjeblikket på dagligt, langvarig behandling (Nsaid, kalium-besparende diuretika, kalium tilskud, ACE-hæmmere, angiotensin-II-receptor-antagonister, heparin eller aldosteron-antagonister) til en kronisk tilstand eller under stærk CYP3A4-hæmmere.,
- Informer patienter om, at Yasmin ikke er indiceret under graviditet. Hvis graviditet opstår under behandling med Yasmin, instruer patienten om at stoppe yderligere indtagelse.
- råd patienter til at tage en tablet dagligt gennem munden på samme tidspunkt hver dag. Instruer patienter, hvad de skal gøre i tilfælde piller er savnet. Se afsnittet” Hvad skal du gøre, hvis du går glip af piller ” i FDA-godkendt Patientmærkning.
- anbefaler patienter at bruge en back-up eller alternativ præventionsmetode, når en .yminducerende midler anvendes sammen med COC ‘ er.,
- rådgiver patienter, der ammer, eller som ønsker at amme, at COC ‘ er kan reducere produktionen af modermælk. Dette er mindre sandsynligt, hvis amning er veletableret.
- råd enhver patient, der starter COC postpartum, og som endnu ikke har haft en periode, til at bruge en yderligere præventionsmetode, indtil hun har taget en gul tablet i 7 på hinanden følgende dage.
- rådgiver patienter om, at amenorea kan forekomme. Udelukke graviditet i tilfælde af amenorea i to eller flere på hinanden følgende cyklusser.,
Nonclinical Toksikologi
Carcinogenese, Mutagenese, Værdiforringelse Af Frugtbarhed
I en 24 måneders mundtlig carcinogenicitet undersøgelse i mus dosedwith 10 mg/kg/dag DRSP alene eller 1 + 0.01, 3 + 0,03 og 10 + 0,1 mg/kg/dag ofDRSP og EE, 0,1 til 2 gange eksponeringen (AUC af DRSP) af kvinder, der tager acontraceptive dosis, der var en stigning i karcinom i harderian kirtel i den gruppe, der fik den højeste dosis af DRSP alene. I en lignende undersøgelse inrats gives 10 mg/kg/dag DRSP alene eller 0.3 + 0.003, 3 + 0,03 og 10 + 0,1 mg/kg/dag DRSP og EE, 0.,8 til 10 gange eksponeringen af kvinder, der tager enpræceptiv dosis, var der en øget forekomst af godartede og totale(godartede og ondartede) binyrerne fæokromocytomer i gruppen, der modtagerden høje dosis DRSP. Mutagenesestudier for DRSP blev udført in vivo og invitro, og der blev ikke observeret tegn på mutagen aktivitet.
anvendelse i specifikke populationer
graviditet
Der er ringe eller ingen øget risiko for fødselsdefekter ikvinder, der utilsigtet bruger COC ‘ er under tidlig graviditet., Epidemiologiske undersøgelser og meta-analyser har ikke fundet en øget risiko for genitale eller ikke-genitalbirth defekter (herunder hjerteanomalier og lemmer-reduktion defekter)efter eksponering for lavdosis COC før undfangelsen eller under tidligtgraviditet.
indgivelse af COC ‘ er for at fremkalde abstinensblødningbør ikke anvendes som en test for graviditet. Coc ‘ er bør ikke anvendes undergraviditet til behandling af truet eller sædvanlig abort.
kvinder, der ikke ammer, kan starte COC ‘ er ikke tidligereend fire uger efter fødslen.,
ammende mødre
når det er muligt, rådgive sygeplejersken til at bruge andreformer for prævention, indtil hun har fravænnet sit barn. Østrogenholdige Cocskan reducere mælkeproduktionen hos ammende mødre. Dette er mindre sandsynligt tooccur når amning er veletableret; dog, det kan forekomme når som helst hos nogle kvinder. Små mængder orale antikonceptive steroider og / eller stofskifterer til stede i modermælk.0, 02% afdrsp-dosis blev udskilt i modermælken hos postpartum kvinder inden for 24 timer., Dette resulterer i en maksimal daglig dosis på omkring 0,003 mg DRSP i aninfant.
pædiatrisk brug
sikkerhed og effekt af Yasmin er blevet etableret ikvinder i reproduktiv alder. Effekten forventes at være den samme for postpubertaladolescents under 18 år og for brugere 18 år og ældre. Brug af detteprodukt før menarche er ikke angivet.
geriatrisk anvendelse
Yasmin er ikke undersøgt hos postmenopausale kvinder oger ikke indiceret til denne population.
patienter med nedsat nyrefunktion
Yasmin er kontraindiceret hos patienter med renalimpairment .,
hos personer med kreatininclearance (CLcr) på 50–79 ml/min var serum-DRSP-koncentrationer sammenlignelige med dem i en kontrolgruppe med CLcr ≥ 80 mL / min. Hos personer med CLcr på 30-49 mL / min var serum Drspkoncentrationerne i gennemsnit 37% højere end dem i kontrolgruppen. Desuden er der potentiale til at udvikle hyperkalæmi hos personer med renalimpairment, hvis serumkalium er i det øvre referenceområde, og som erconcomitantly bruger kaliumbesparende lægemidler .
patienter med nedsat leverfunktion
Yasmin er kontraindiceret hos patienter med hepatisksygdom ., Denbetydelige eksponering for DRSP hos kvinder med moderat nedsat leverfunktion er ca.tre gange højere end eksponeringen hos kvinder med normal leverfunktion.Yasmin er ikke undersøgt hos kvinder med svært nedsat leverfunktion.
Race
der blev ikke observeret nogen klinisk signifikant forskel mellem farmakokinetikken af DRSP eller EE hos japanske versus kaukasiske kvinder .
8. Jick, S. S., and Hernande (, R. K. (2011)., Risiko for ikke-dødelig venøs tromboembolisme hos kvinder, der bruger orale præventionsmidler, der indeholder drospirenon sammenlignet med kvinder, der bruger orale præventionsmidler, der indeholder levonorgestrel: case-control-undersøgelse ved hjælp af USA hævder data. BMJ 342,d2151.