päivityksen tämän artikkelin, lue Sopiva Gabapentiini Annostelu Neuropaattisen Kivun täällä.
Neuropaattinen kipu aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta yhdysvalloissa.
perifeerisen neuropatian esiintyvyydeksi arvioidaan noin 2, 4% väestöstä.1 14 miljoonaa YHDYSVALTAIN yksilöitä, joilla on diabetes, noin 25% kokemus kivulias diabeettinen neuropatia.
edistysaskelista Huolimatta rokottamista varicella zoster-virus, noin 25% potilaista, joilla herpes zoster-infektio kehittyy pysyvä neuropaattinen kipu.,2 yli 85% potilaista, joilla on perifeerisen neuropatian aiheuttama neuropaattinen kipu, tarvitsee lääkehoitoa.
Valitettavasti, on olemassa muutamia, head-to-head tutkimuksissa, joissa verrattiin aineet neuropaattista kipua, joten valitsemalla paras vaihtoehto voi olla vaikeaa.
Pregabaliinia ja gabapentiinia pidetään usein ensilinjan hoitoina erilaisiin neuropaattisiin kipuoireisiin, yleensä syystä riippumatta.1 Koska tuotteet ovat niin vaihteleva, tämä artikkeli vertaa farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaan (PD) pregabaliinin kanssa eri gabapentiini muotoiluja, ja kattaa myös muuntaminen hoito.,
Farmakokinetiikkaan pregabaliini ja gabapentiini
Sekä pregabaliini ja gabapentiini ovat epilepsialääkkeitä lääkkeitä, jotka paljain rakenteellisia yhtäläisyyksiä gamma-aminovoihappo (GABA), vaikka kumpikaan agentti on toimintaa GABA on hermosolujen järjestelmien.
Vaikka tarkka vaikutusmekanismi on hieman epäselvää, huumeiden teho neuropaattiseen kipuun liittyy niiden kyky sitoa jänniteherkkiin kalsiumkanaviin keskushermostossa (CNS), erityisesti alfa-2-delta proteiinia., Tämä sitoutuminen vähentää keskushermoston välittäjäaineiden vapautumista, koska kalsiumin virta katettujen kanavien kautta vähenee.3
Gabapentiini on tarkoitettu yhdistelmähoitona osittaisten kohtausten ja postherpetic hermosärky.4 pregabaliini on tarkoitettu samaan käyttöön kuin gabapentiini sekä diabetekseen liittyvän fibromyalgian ja neuropaattisen kivun, erityisesti diabeettisen neuropatian, hoitoon.5
Yleistä, farmakokineettiset profiilit nämä 2 lääkkeet ovat hieman samankaltaisia, mutta niillä on myös joitakin merkittäviä eroja.,
esimerkiksi molemmat lääkkeet muistuttavat rakenteellisesti aminohappo leusiinia. Tämän vuoksi ne voivat molemmat läpikäydä helpomman kuljetuksen solukalvojen läpi järjestelmän L – aminohappojen kuljettajaproteiinien kautta.3 Tämä on gabapentiinin ja pregabaliinin pääasiallinen imeytymismuoto lukuun ottamatta laajennettua gabapentiinin aihiolääkettä, josta keskustellaan myöhemmin.
Kuitenkin, pregabaliini voivat joko on ylimääräinen järjestelmä imeytymistä tai parempi kuljettaa kuin gabapentiini, koska se on lähes kokonaan imeytyy, kun taas gabapentiini ei ole., Lisäksi imeytymistä gabapentiini on rajoitettu ohutsuolessa, kun taas pregabaliini imeytyy koko ohutsuolen ja ulottuu nouseva paksusuoli.
gabapentiini imeytyy hitaammin ja vaihtelevasti, ja huippupitoisuus plasmassa on noin 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Pregabaliini imeytyy nopeasti ja maksimaalinen imeytymisnopeus on 3-kertainen gabapentiiniin verrattuna. Se saavuttaa huippupitoisuudet veressä tunnin kuluessa lääkkeen ottamisesta.
gabapentiinin imeytyminen on saturoituvaa, mikä johtaa epälineaariseen farmakokineettiseen profiiliin., Gabapentiiniannosten suurentuessa käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ei seuraa samassa suhteessa. Toisin kuin gabapentiini, pregabaliinin imeytyminen ei ole saturoituvaa, ja lääkkeellä on lineaarinen farmakokineettinen profiili.
hyötyosuus geneeristen gabapentin tabletti ja kapseli muotoiluja vastaa brändi-nimi Neurontin on noin 80% alemmilla annoksilla, kuten 100 mg 8 tunnin välein, mutta vain 27% biologisesti annoksilla 1600 mg 8 tunnin välein.3,4 tämä eroaa suuresti pregabaliinista, jonka hyötyosuus on yli 90% annosalueella 75 mg-900 mg vuorokaudessa jaettuna.,3
gabapentiinin biologinen hyötyosuus aiotulla potilasryhmällä vaihtelee myös enemmän kuin pregabaliinin hyötyosuus. Potilaiden vaihtelevuuden uskotaan olevan 10-15% pregabaliinilla ja 20-30% gabapentiinilla.3
lopulta ruoka suurentaa gabapentiinin AUC-arvoa noin 10%, eikä aika muutu maksimipitoisuudeksi (tmax). Ruoka ei sen sijaan vaikuta pregabaliinin AUC-arvoon, vaikka imeytyminen on hitaampaa.3
gabapentiinin ja pregabaliinin jakautuminen on hyvin samankaltainen., Kumpikaan aine ei sitoudu suuressa määrin mihinkään plasman proteiineihin, mikä vähentää lääkkeiden yhteisvaikutusten todennäköisyyttä proteiineihin sitoutumisen vuoksi. Molempien vesiliukoisuus on suuri, ja kummankin jakautumistilavuus on samanlainen (gabapentiinin osalta 0,8 L/kg ja pregabaliinin osalta 0,5 l/kg).3
lääkkeiden yhteisvaikutukset ovat epätodennäköisiä sekä pregabaliinilla että gabapentiinilla. Sytokromi (CYP) – lääkkeiden yhteisvaikutukset eivät vaikuta pregabaliiniin eivätkä gabapentiiniin, sillä kumpikaan lääke ei metaboloidu CYP-entsyymien vaikutuksesta. Molemmat tehdään aineenvaihduntaa vähäisessä määrin (<1%).,
erittyminen munuaisten kautta on molempien lääkkeiden pääasiallinen eliminaatiomenetelmä. Ohutsuolen liikkuvuutta vähentävät aineet voivat teoriassa lisätä gabapentiinin imeytymistä, koska se ei imeydy täysin. Koska pregabaliini imeytyy yli 90%, ohutsuolen motiliteetin muutokset eivät kuitenkaan vaikuta sen imeytymiseen.3
Gabapentiini muotoiluja
Gabapentiini on saatavilla myös 2 extended-release lääkemuodot: tabletti (Gralise) ja maha-hyvämuistinen aihiolääke, gabapentiini enacarbil (Horizant).,
molempien farmakokinetiikka on erilainen, eivätkä ne ole vaihdettavissa standardivalmisteisiin, joiden alkuperäinen aine on Neurontin. Näiden uudempien formulaatioiden sivuvaikutukset ovat samanlaisia kuin normaalit muotoilut.6,7
Gralise on tarkoitettu postherpeettiseen neuralgiaan ja se otetaan 1800 mg: n ylläpitoannoksena kerran vuorokaudessa. AUC-arvo 1800 mg Gralise on hieman vähemmän kuin 1800 mg vakio muotoilu. Lisäksi keskimääräinen suurin pitoisuus (Cmax) Gralise on hieman korkeampi kuin 1800 mg standardin muodossa, ja pienin pitoisuus (Cmin) on hieman pienempi., Lopuksi Tmax-arvoa lisätään pidennetyssä vapautumismuodossa.
Vaikka ruoka ei palpably vaikuta AUC-standardi muotoja gabapentiini, Gralise otetaan ruoan kanssa, koska biologinen hyötyosuus on huomattavasti lisääntynyt (33% 118%, riippuen aterian rasvapitoisuus).6
Horizant on gabapentiinin aihiolääke, joka on tarkoitettu postherpeettiseen neuralgiaan ja levottomat jalat-oireyhtymään. Suositeltu ylläpitoannos on 600 mg kahdesti vuorokaudessa. Yli 1200 mg: n vuorokausiannoksia ei suositella, koska haittavaikutukset lisääntyvät ilman vastaavaa tehon nousua.,7
gabapentiini-enakarbiilin biologinen hyötyosuus on noin 75%, mikä on hieman parempi kuin tavallinen lääkemuoto. Se imeytyy ohutsuolen läpi protoni-liittyvät monocarboxylate transporter (MCT-1).
alkuperäisestä formulaatiosta poiketen gabapentiini enakarbiilin imeytyminen ei kyllästy suurilla annoksilla, koska MCT-1 ilmaistaan suurina pitoisuuksina suolistossa. Lääke metaboloituu lähes täydellisestä alkureitin hydrolyysin gabapentiini ei-erityisiä carboxylesterases lähinnä enterosyyttien, sekä maksassa vuokranantaja tutkinto.,
alkoholin käyttö lisää gabapentiini enakarbilin vapautumista depottabletista. Siksi alkoholia on vältettävä Horizant-hoidon aikana haittavaikutusten riskin lisääntymisen vuoksi.7
Kuin standardi muotoiluja gabapentiini, Gralise ja Horizant eivät ole metaboloituu huomattavassa määrin vaihe I aineenvaihduntaa, ja ne eivät ole substraatti eikä estäjä ja p-glykoproteiiniä. Kaikki gabapentiinin muodot on sovitettava munuaisten toimintahäiriöihin, jotka vastaavat tavanomaisia lääkemuotoja.,6,7
Yksi katsauksessa todettiin, että nämä extended-release muotoiluja on samanlainen teho standardin niistä, ja he saattavat myös vähemmän haittavaikutuksia.8
sekä pregabaliini että gabapentiini ovat hyvin siedettyjä. Huimaus ja uneliaisuus ovat yleisimpiä sivuvaikutuksia sekä lääkkeiden (>20% nähty gabapentiini).Gabapentiinin käytön yhteydessä on myös raportoitu 3-5 sekavuutta ja perifeeristä turvotusta.4
molemmilla lääkkeillä haittavaikutukset ovat annosriippuvaisia ja palautuvia, jos lääkitys lopetetaan.,3 äkillinen lopettaminen tahansa muodossa gabapentiinia ei suositella, koska vieroitusoireita, kuten ahdistusta, unettomuus, pahoinvointi, kipu, ja hikoilu voivat läsnä. Kun gabapentiinihoito lopetetaan, on suositeltavaa pienentää annosta vähintään viikon ajan.
kuten kaikilla epilepsialääkkeillä, itsetuhoajatusten riski on mahdollinen.4,5
Farmakodynamiikkaan pregabaliini ja gabapentiini
Gabapentiini ja pregabaliini vaihtelevat kannalta sitova affiniteetti ja teho., Pregabaliinilla on lisääntynyt sitoutumisaffiniteetti alfa-2-Delta-proteiiniin ja se on voimakkaampi analgeetti neuropaattisessa kivussa kuin gabapentiini.3
yhdessä tutkimuksessa kehitettiin Populaatiofarmakokineettinen malli, jossa pregabaliinia verrattiin gabapentiiniin.9 kirjoittajat laskettu arvot lääkkeen pitoisuus, joka antaa puolet maksimi farmakologinen vaste (EC50-arvo) ja käyttää näitä arvoja arvioimaan teho 2 lääkitys.
tutkimusten pohjalta gabapentiini ja pregabaliini epilepsia, EC50-arvot pregabaliini ja gabapentiini arvioitiin olevan noin 9.77 mg/mL ja 23.,9 mg / mL.9 näiden tietojen perusteella pregabaliinin arvioitiin olevan noin 2, 4 kertaa voimakkaampi. Neuropaattisen kivun hoidossa pregabaliinin potenssisuhde voi olla vieläkin suurempi.
opinnot postherpetic neuralgia, EC50-arvot pregabaliini ja gabapentiini arvioitiin olevan noin 4.21 mg/mL ja 11.7 mg/mL, vastaavasti. Näiden arvojen perusteella pregabaliinin arvioitiin olevan noin 2,8 kertaa voimakkaampi kuin gabapentiinin.9
pregabaliini ja gabapentiini eroavat jonkin verran annosvastekäyristään.,
eräässä tutkimuksessa analysoitiin gabapentiinin ja pregabaliinin vaiheen 2 tutkimuksista saatuja tietoja ja luotiin farmakodynaaminen malli.3 havaitsivat, että potilailla, joilla on postherpetic gammaknife, sitä kipua tulokset laskivat kuin annos sekä gabapentiini ja pregabaliini lisääntynyt.
tutkimuksessa Kuitenkin myös paljastanut tasangolla gabapentiini on vaikutus vähentää kipua noin 3600 mg/vrk. Pregabaliinin kipua lievittävä vaikutus sen sijaan suureni edelleen maksimiannokseen 450 mg/vrk asti.3
pregabaliinilla oli myös gabapentiinia jyrkempi annosvastekäyrä., Perustuu annos-vaste-käyrät ennusti, tässä malli, annoksen 450 mg/vrk, pregabaliini vastaa noin 3600 mg/vrk gabapentiini.3
Muuntaa gabapentiini että pregabaliini
lääkäreille, jotka haluavat muuntaa potilaiden gabapentiini että pregabaliini, on olemassa muutamia tutkimuksia, jotka läpi tällaisen muutoksen.
yhdessä kohorttitutkimuksessa tarkasteltiin, miten hyödyllistä on vaihtaa perifeerisestä neuropatiasta johtuvaa neuropaattista kipua sairastavat potilaat gabapentiinista pregabaliiniin.10 tutkimuksessa seurattiin potilaita, jotka siirtyivät gabapentiinista pregabaliiniin, ja verrattiin heitä gabapentiinihoidon jatkajiin., Kirjoittajat myös kerrostunut pregabaliinin ryhmä syvemmälle ne, joilla vastannut hyvin tai huonosti gabapentiini, jossa gabapentiini pysähtyi jälkeen yöllä annos ja pregabaliini alkoi seuraavana aamuna.,
Annokset olivat kytketty käyttäen seuraavaa algoritmia:
- Gabapentiini ≤900 mg/vrk → pregabaliini 150 mg/päivä
- Gabapentiini 901 mg/vrk 1500 mg/vrk → pregabaliini 225 mg/vrk
- Gabapentiini 1501 mg/vrk 2100 mg/vrk → pregabaliini 300 mg/päivä
- Gabapentiini 2101 mg/vrk 2700 mg/vrk → pregabaliini 450 mg/vrk
- Gabapentiini >2700 mg/vrk → pregabaliinia 600 mg/vrk
Tämä nopea muutos oli yleensä hyvin siedetty potilailla.,
havaitsivat, että ne, joilla vastannut hyvin gabapentiini ja ne, jotka eivät osoittivat lisähyötyä laski kipua, kun he olivat siirtyneet pregabaliini. Pregabaliinia saaneilla potilailla myös kivun hallinta oli parantunut verrattuna gabapentiinia saaneisiin potilaisiin.
pregabaliiniin siirtyminen paransi kivunlievitystä ja vähensi myös haittavaikutuksia. Tämä koski erityisesti potilaita, joilla oli aiemmin todettu vaste gabapentiinille.
potilailla, joilla esiintyi haittavaikutuksia gabapentiinin käytön yhteydessä, esiintyi todennäköisemmin myös pregabaliinin haittavaikutuksia., Nämä potilaat myös keskeyttivät pregabaliinin käytön todennäköisemmin kuin ne, jotka vastasivat hyvin sekä gabapentiiniin että pregabaliiniin.10
Toinen pieni oikeudenkäyntiin verrattuna, missä määrin kivunlievitystä kanssa gabapentiini että pregabaliini potilailla, joilla on postherpetic neuralgia, jotta voidaan tarkemmin määrittää, vastaa annostelun välillä 2 lääkitys.11
Potilaat olivat siirtyneet gabapentiini että pregabaliini käyttää kuudesosa annoksen gabapentiinia, jossa ennallaan annostus taajuus., Kytkemisen jälkeen lääkkeitä, potilaat raportoitu vastaavia kivunlievitystä ja haittavaikutuksia, lukuun ottamatta lisääntynyt esiintyvyys perifeerinen turvotus pregabaliini-ryhmässä.
tekijät päättelivät, että pregabaliinin analgeettinen vaikutus oli noin 6-kertainen gabapentiiniin verrattuna.11
muissa tutkimuksissa on tutkittu menetelmiä gabapentiinin muuntamiseksi pregabaliiniksi. Yksi tällainen oikeudenkäynti käyttää populaatiofarmakokineettiset mallit tutkia 2 mahdollista skenaariota muuntaa gabapentiini että pregabaliini, käyttäen suhde 6:1 gabapentiini että pregabaliini.,9
ensimmäisessä skenaariossa gabapentiini lopetettiin ja pregabaliinihoito aloitettiin välittömästi seuraavan aikataulun mukaisesti. Toinen vaihtoehto oli asteittainen siirtyminen gabapentiinista pregabaliiniin.
tässä toisessa skenaariossa gabapentiiniannosta pienennettiin 50%, ja 50% halutusta pregabaliiniannoksesta annettiin samanaikaisesti 4 päivän ajan. Tämän jälkeen gabapentiinihoito lopetettiin ja pregabaliiniannos suurennettiin halutulle tasolle.,
malli katsoi siirtymässä potilaiden gabapentiini että pregabaliini eri annoksilla, mukaan lukien:
- 900 mg Gabapentiiniä/vrk → pregabaliini 150 mg/päivä
- Gabapentiini 1800 mg/vrk → pregabaliini 300 mg/päivä
- Gabapentiini 3600 mg/vrk → pregabaliinia 600 mg/vrk
Molemmat skenaariot olivat nopea ja saumaton, joten kirjoittajat päättelivät, että joko tekniikka voi olla tehokas tapa vaihtaa potilaiden välillä lääkkeitä.,9
lopulliset ajatukset
vaikka pregabaliinilla ja gabapentiinilla on jokseenkin samanlaiset farmakokineettiset ja farmakodynaamiset profiilit, erot ovat selvästi merkittäviä. Yleinen, pregabaliini on enemmän ennustettavissa farmakokinetiikka, ja se osoittaa myös, vahvempi sitova affiniteetti sen kohde-reseptorin, lisääntynyt teho, ja jyrkempi annos-vaste-käyrä neuropaattinen kipu, joka ei tasangolla yli suositeltua annosta tasot.
muutamissa tutkimuksissa on havaittu, että pregabaliinilla on vähemmän haittavaikutuksia ja se voi olla tehokkaampi neuropaattisen kivun hoidossa kuin gabapentiini., Useissa tutkimuksissa tarkastellaan muuntaminen gabapentiini että pregabaliini ennustaa, että karkea suhde muuntaminen on noin 6:1 gabapentiini että pregabaliini. Lisäksi suora siirtyminen gabapentiinista pregabaliiniin näyttää olevan hyvin siedetty, mikä tekee muuntamisesta yksinkertaista.
Lääkärin pitäisi huomata, että pregabaliini on erilaiset farmakokineettiset ja farmakodynaamiset etuja gabapentiini, ja muuntaminen välillä 2 lääkehoito on usein hyvin siedetty.
Tämä artikkeli on kirjoitettu yhteistyössä Daralyn On Morgenson BS, PharmD. Tri., Morgenson sai hänen BS psykologian University of Nebraska-Lincoln ja hänen PharmD, University of Nebraska Medical Center College of Apteekki. Hän suorittaa parhaillaan Pgy1-apteekkiresidenssiä Stratton VA Medical Centerissä keskittyen ambulanssihoitoon.
Tämä artikkeli on ainoa työn tekijöille ja totesi, mielipiteitä/väitteet eivät heijasta lausunnon työnantajien, työntekijöiden tytäryhtiöt ja/tai lääkealan yritysten listattu.
- Toth, C. Korvaaminen gabapentiini hoito hoito pregabaliini neuropaattisen kivun perifeerinen neuropatia., Kipulääke. 2010;11(3):456-65.
- Blommel ML, Blommel AL. Pregabaliini: epilepsialääke, joka on hyödyllinen neuropaattisen kivun hoitoon. Am J Health Syst Pharm. 2007;64(14):1475-82.
- Bockbrader HN, Wesche D, Miller R, S Chapel, Janiczek N, Burger P. vertailu farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan pregabaliini ja gabapentiini. Kliinin Farmakokinetiikka. 2010;49(10):661-9.
- Neurontin . Joulukuuta 2013 Park-Davis, Pfizerin divisioona.
- Lyrica . Joulukuuta 2013 Park-Davis, Pfizerin divisioona.
- Horizant . Santa Clara, CA: Xenoport Inc; heinäkuu 2015.,
- Gralise . Toukokuuta 2014.
- Moore RA, Wiffen PJ, Derry S, Toelle T, Rice AS. Gabapentiini krooniseen neuropaattiseen kipuun ja fibromyalgiaan aikuisilla. Cochrane-tietokanta Syst Rev. 2014; 4: CD007938.
- Bockbrader HN, Wesche D, Miller R, S Chapel, Janiczek N, Burger P. vertailu farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan pregabaliini ja gabapentiini. Clin Farmakokinet. 2010;49(10):661-9.
- Toth, C. Korvaaminen gabapentiini hoito hoito pregabaliini neuropaattisen kivun perifeerinen neuropatia. Kipulääke. 2010;11(3):456-65.,
- Ifuku M, Iseki M, Hidaka minä, Morita Y, Komatus S, Inada E. Korvaaminen gabapentiinin ja pregabaliinin vuonna postherpetic neuralgia hoito. Kipulääke. 2011;12(7):1112-6.