On dokosaheksaeenihappoa (DHA) Välttämättömiä? Oppia DHA Tilan Asetuksen, Meidän Antiikin Ruokavalio, Epidemiologian ja Satunnaistetuissa Kontrolloiduissa Kokeissa

ihmisen ruokavalio on muuttunut huomattavasti viimeisten 100 y. Yksi silmiinpistävimmistä muutoksista on valtava kasvu ruokavalion rasvan., Laadun osalta olemme lisänneet meidän saanti tyydyttyneitä rasvahappoja (SFA),1 linolihappoa (LA) ja trans-rasvahappojen, kanssa samanaikaisesti vähentää saanti (n-3) – rasvahappojen. Jälkimmäinen käsittää vähentää saanti α-linoleenihappo (ALA) rikas elintarvikkeita, ja vähemmän kulutusta pitkän ketjun PUFA (n-3) sarja , eli eikosapentaeenihapon (EPA) ja dokosaheksaeenihappo (DHA) happoja, erityisesti kalasta (1)., Nämä ruokavalion ja muut ympäristön muutokset ovat pidetään joukossa tärkeimmät syyt nopean laajenemisen ruokavalioon liittyvien kroonisten sairauksien (2), mukaan lukien sydän-ja verisuonitautien (CVD) viime vuosisadalla. Geeniperimämme tuskin on pysynyt muuttuvan ruokavalion tahdissa. Nykyiset ravintotottumukset eivät siis ole samat kuin ne, joihin geenimme perustuvat (2). Paluu perusasioihin voidaan osoittaa, mutta meillä ei valitettavasti ole luotettavaa tietoa siitä muinaisesta ruokavaliosta, johon geenimme kehittyivät., Tässä kirjallisuustutkimuksessa pyrimme selvittämään, ovatko LC(n-3)P ja erityisesti DHA välttämättömiä.

essentiaalinen rasvahappo (EFA) aineenvaihdunta ja toiminta.

vanhemman välttämättömiä rasvahappoja (EFA), LA ja ALA ei voida syntetisoida ihmisen elimistöön ja ovat siksi välttämättömiä osia meidän ruokavalio. Sekä LA ja ALA voidaan muuntaa ketjun venymä, desaturaatio ja-ketju-lyhentäminen osaksi niiden pitkä-ketju aineenvaihduntatuotteiden, yhdessä nimetty LCP (≥20 hiiliatomia ja ≥3 kaksoissidoksia)., Tärkein LCP (n-6) rasvahappoja sarja on arakidonihappoa (AA), kun taas EPA ja DHA ovat suuret LC(n-3)P. LCP voi myös olla peräisin ruokavaliossa. Suuria pitoisuuksia on lihassa (AA) ja kalassa (EPA, DHA). AA ja DHA ovat erityisen runsaasti aivoissa ja verkkokalvolla. Sekä LCP että sen lähtöaineet voivat toimia energiantuotannossa, mutta LCP on suhteellisen suojattu β-hapettumiselta vanhempiinsa verrattuna. AA ja DHA ovat tärkeitä rakenteellisten lipidien rakennuspalikoita., LCP fosfolipideissä edistää kalvon ominaisuuksia, kuten juoksevuutta, joustavuutta, läpäisevyyttä ja kalvon sitoutumisen modulaatiota. DHA: ta retina ja postsynaptisiin kalvoja on ratkaisevan tärkeää riittävä toiminnan upotettu proteiineja, eli rodopsiinin visio ja postsynaptisiin reseptoreihin neurotransmissiota. AA, EPA ja dihomo-γ-linoleenihappo (DGLA), vapautuu kalvon fosfolipidit, ovat esiasteita lyhytaikainen erittäin voimakas sääntelyn hormoneja kollektiivisesti nimeltä eikosanoidien. Näillä on tärkeä rooli tulehdusreaktioissa, verenpaineen hallinnassa ja verihiutaleiden aggregaatiossa., Eikosanoidien AA osallistuvat verisuonten supistumista/verihiutaleiden aggregaatiota (TxA2), esto vasodilataatio/verihiutaleiden aggregaatiota (prostaglandiini I2), tulehdus, ja leukosyyttien kemotaksis ja tarttuvuus. EPA ja DGLA kilpailevat AA: n kanssa eikosanoidisynteesistä. Myös eikosanoidien EPA (esim PGI3) ja DGLA ovat yleensä vähemmän voimakkaita ja voivat siten muuttaa tasapainoa kohti heikennettyjä tulehdus, verihiutaleiden aggregaatiota ja verisuonten supistumista. PUFA, LCP ja niiden johdannaiset kiinnostavat yhä enemmän geeniekspression modulaattoreina (”ruokavalio-geenien vuorovaikutus”)., Ne ovat, esimerkiksi, ligandien ja peroksisomiproliferaattorin aktivoitu reseptorit (PPAR) (3) ja vaimentimet sterolien sääntelyn osa sitovia proteiineja (4). Nämä ovat ydin transkriptiotekijöitä aineenvaihdunnan hallinnan, kolesterolin homeostaasin ja tulehduksen risteyksessä. PPAR-β / δ liittyy kasvuun ja kehitykseen (5).

AA-ja DHA-statuksen säätelystä saatu näyttö.

toisin kuin AA, meidän DHA tila vaikuttaa melko herkkiä vaihtelu ravinnon saanti., Molemmat liikkeellä, ja ihmisen maito AA sisältö kohdistuu suhteellisen alhainen yksilöllinen biologinen vaihtelu, mutta yksilöiden välisiä eroja sekä EPA-ja DHA ovat korkeimpia (6,7). Vegaaneilla ja kaikkiruokaisilla on AA-statuksessa vain vähän eroa, mutta huomattavan erilainen DHA-status (6)., Nämä tiedot ovat linjassa AA (8-10) ja DHA (11-13) lisäravinteiden tutkimukset osoittavat, että AA sisällön plasman vapaiden rasvahappojen, plasman triglyseridit, verihiutaleiden, punasolujen, rasvakudos ja maitoa ei helposti muuttaa, mutta sen saanti kalaa tai kalaöljyä täydentää helposti lisää EPA: n ja DHA: ta sisällön erilaisia osastoja, kuten maitoa. Joissakin soluissa (esim.punasoluissa) AA korvataan helposti LC: llä(n-3)P (12). Solut, joissa AA: lla näyttää olevan tärkeitä toimintoja, ovat kuitenkin huomattavan vastustuskykyisiä AA: n korvaukselle., AA-ja DHA-ylijäämät jakautuvat eri tavoin kehon lipidiluokkien kesken. EPA ja DHA voidaan sisällyttää sekä fosfolipidejä ja rasvakudoksen triglyseridit (12), mutta tämä on paljon vähemmän jos AA (10). AA ylijäämä on erityisesti löytyy fosfolipidejä, joko AA tai sen ketjun venymä tuote 22:4(n-6) rasvahappoja (10)., Varastointi AA fosfolipidit ja triglyseridit voi suojella meitä sääntelemätön vapauttaminen ilmaiseksi AA-aktiivisuus hormoni herkkä lipaasi ja todellakin AA-pitoisuus plasma-vapaita rasvahappoja on vain hieman muuttunut sen jälkeen, kun AA-vitamiinilisä (10).

toisin kuin helppous, jonka DHA tila vaikuttavat ravinnon saanti, se on tullut selväksi, että ihmiset ovat melko huono DHA syntetisaattorit., Tämä käsite on peräisin tutkimuksista osoittaa, että seuraavat:

• Korkeampi LCP sisältö sikiön kuin äidin liikkeeseen viittaa siihen, että luonto on määritetty merkittävä rooli kulkeutuva liikenne-ja vähemmässä määrin sikiön LCP synteesi.

• huono muuntaminen merkitty ALA DHA: ta, mutta ei EPA: n ja sen venymä tuote 22:5(n-3), nuorilla miehillä, mutta parempi muuntaminen DHA naisilla hedelmällisessä iässä (16-18) viittaa siihen, että DHA: n synteesi koneet tulee hieman upregulated olosuhteissa korkea DHA: n vaatimuksia.,

• suhde sikiön ja äidin LCP tilan ja ehtyminen äidin myymälöissä raskauden ja imetyksen aikana viittaa siihen, että äidin ruokavalion tulisi sisältää korkeampi LCP sisältö (19).

• LCP tila vastasyntyneillä on pienempi niillä, jotka kaava LA ja ALA, mutta ei LCP, verrattuna kollegansa saavat ihmisen rintamaitoon tai kaava LCP (20,21).

• hallitseva β-hapetus suun kautta vakaa isotooppisesti merkitty vanhemman ALE-ryhmä vastustaa hallitseva kudos ottaminen suun kautta annettu LCP (22-24).,

• kyvyttömyys ravinnon ALA täydentää, laajentaa DHA tila vegaaneille on havaittu, huolimatta niiden alhainen keskiarvo DHA-tila (25).

• erittäin lisääntynyt EPA ja sen venymä tuotteen, 22:5(n-3), DHA sisällä vaihteluvälin, seuraa hallinnon 12 g etyyli-EPA päivittäin 16 mo (14).

vaikuttaa siltä, että kehon AA-tila on hyvin säännelty AA-tallennusmuodon suuruuden ja turvallisuuden suhteen. Tämä ei koske DHA: ta, ja myös ALA-DHA: n muuntaminen etenee ongelmitta., Vaikeus seuraa 22:5(n-3): n muuntamiseen DHA: ksi. Käsite ilmenee, että ainakin jotkut LCP saattaa olla ehdollisesti välttämättömiä ihmisille, tai ehkä olennaiset, kuten velvoittanut lihansyöjä kissa. Jotkut meistä, kuten Inuiitit, voi olla jopa enemmän vaikeuksia syntetisointi LCP koska pitkäaikainen pääasiassa lihansyöjä ruokavalio (26). Jatkuvasti korkea ravinnon LCP saanti meidän hominid-isämme olisi voinut estää täytyy säästää erittäin hienostunut ilme koneet koodaavien geenien entsymaattinen muuntaminen ALA-DHA: han., Toisin sanoen DHA-tasoja ei välttämättä olisi tarvinnut säädellä, jos meidän muinaisessa ruokavaliossamme oli jatkuvasti runsaasti DHA: ta.

todisteet oletetusta muinaisesta ruokavaliostamme.

DNA-sekvenssi, vertailut osoittavat, että eroavuudet ihmisen ja gorillan suvusta on vuodelta 8.3–10,1 miljoonaa vuotta ja että viimeisin eroavaisuudet ihmisapinoiden oli simpanssi noin 5,8–7,1 miljoonaa vuotta sitten (27). Ihmisen ja simpanssin genomien välisen eron arvioidaan kuitenkin olevan enintään 1,24% (28)., Kaikkein havaittavissa seurauksia näiden genomista erot ovat pystyasennossa ja vähemmän runsas hiukset, mutta myös koko meidän pääkallon, jolla aivot noin 1300 g verrattuna 450 g vastine simpanssi. Tutkimukset hominidien esi-isiemme fossiilijäännöksistä osoittavat, että tämän kehityksen aikana ruokavaliomme ovat muuttuneet merkittävästi., Koko ja hampaat hominid leuat tuli enemmän tyypillinen lihansyöjiä ja kaikkiruokaisia, vaikka aluksi suuri pyramidin muotoinen rintakehä, ominaista majoitus suuri suolistossa pääasiassa kasvissyöjä kädellinen, tuli vähitellen muuntunut enemmän sylinterimäinen muoto, joka yleensä ympäröi pienempiä suolistossa lihansyöjä. Säilytetty luut teurasti eläimiä, sekä isotooppi-analyysi hominid luut, tukea väitettä, että evoluution aikana ruokavaliomme on muuttunut pääasiassa kasvisruokaa, että omnivore (29).,

toistaiseksi on epäselvää, mikä mahdollisti aivojemme laajentamisen evoluution aikana. Noin 60% aivojen kuiva-aineesta on rasva, ja AA ja DHA ovat kaikkein runsaasti rasvahappoja, aivojen fosfolipidien (30). Tämä herättää kysymyksen siitä, miten olemme pystyneet vastaamaan kasvavaan LCP-kysyntään. Tulevaisuuden selvittäminen 1.24% ero meidän genomin kanssa, että simpanssien epäilemättä antaa meille ainakin osa vastausta, ja monet ehdokas geenit joko mukana LCP liikenne, sitova tai aineenvaihdunta on jo oletettu, (29)., LCP: n alkuperästä ei ole juurikaan epäselvyyttä, koska ne ovat peräisin joko suoraan ruokavaliosta tai ne syntetisoidaan LA: sta tai ALA: sta. Kuten edellä todettiin, hallitseva johtaminen alkaen synteesi epätodennäköistä, mutta jos me tarvitsemme LCP ruokavaliosta, mitä esi-isämme syödä tukemaan aivojen kasvua 450 1300 g. Afrikan hominidit ovat jo pitkään oletettu ovat olleet metsästäjä-keräilijöitä, jotka ovat saaneet paljon niiden ruokaa avoin savanni. Liha savanni eläimiä on huono DHA: n lähde, mutta savanna liha ei ole korkeampi (n-3)/(n-6) tunnusluvut verrattuna kotieläinten (31)., Savannan metsästys ei kuitenkaan ole helppoa edes moderneilla työkaluilla. Hominidien metsästäminen siinä vaiheessa ihmisen evoluutiota olisi ollut käsittämättömän monimutkaisia kognitiivisia toimintoja suunnitteluun, vaanimiseen, koordinointiin ja viestintään (29). On todennäköisempää, että ne elivät järvien ja jokien reunoilla tai merenrannalla, koska sieltä on löydetty suurin osa niiden jäänteistä ja työkaluista. Esimerkkejä näistä paikoista löytyy Itä-Afrikan Hautavajoamasta, esimerkiksi nykyisen Kenian Turkanajärvestä (esim.,, ”Turkanan poika”, Homo erectus), mutta myös Etelä-Afrikan Cape ja Keski-Afrikan Chad Altaan (32). Näistä uuden hominidilajin pesimäpesistä ne ovat saattaneet levitä ainakin kolmessa” Afrikasta pois ” – aallossa asuttaakseen koko maailman (33). ”Meillä voi olla kaupan kuvan Afrikkalaiset esi lihaksikas metsästäjä, joka tuo kotiin gnuu teurastaa se kivi työkaluja, että kalastaja, joka kahlaa rauhallinen järviä ja tulee kotiin helposti kiinni kala, merilintujen munia, nilviäisiä ja muita meren elintarvikkeet” (34)., Monia kaloja trooppinen lämmin vesi, mukaan lukien järvien Nyasa ja Turkana (31), ovat rikkaita lähteitä AA ja DHA: ta, toisin kuin heidän EPA – ja DHA-rikas kollegansa enemmän Pohjois-ilmastossa.

yhdessä, on mahdollista, että olemme köyhiä DHA syntetisaattorit ja että vanha ruokavalio oli runsaasti LC(n-3)P, mutta se ei välttämättä tarkoita, että korkeampi LC(n-3)P tarvittaisiin estää minkä tahansa nykyajan haitallisia vaikutuksia. Alhainen LC(n-3)p-synteesi voi vielä antaa meille riittävän LC (n-3)P-tilan., Epidemiologisten havaintojen ja interventiotutkimusten perusteella olisi määritettävä, onko näin.

epidemiologiasta ja satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista saatu näyttö.

Matala (n-3) saanti, (n-3) – tila tai (n-3)/(n-6) rasvahappoja suhdeluvut ovat epidemiologisesti liittyvät CVD, eturauhasen sairaudet ja mielenterveyden ja psykiatristen sairauksien, kuten huomiota alijäämän häiriöt, dysleksia, dementia (synnytyksen jälkeinen) masennus ja skitsofrenia (35-38)., Epidemiologiset tiedot eivät voi antaa meille todisteita syy-yhteydestä, mutta satunnaistettujen interventioiden ensimmäiset tulokset ovat olleet vakuuttavia ja monet todennäköisesti seuraavat. Sekundaaripreventio tutkimuksissa ALA-Ranskassa (39) ja kalaöljy Italiassa (40) osoittavat, vähentää kuolleisuutta sydän-ja verisuonitautien (erityisesti sydämen rytmihäiriöitä), kun taas hallinto -, etyyli-EPA potilaille, joilla on unipolaarinen masennus vähentää Hamilton depression scale tulokset (41). Analogisia suhteita, ei ole vielä osoitettu potilailla, kuluttaa kasvissyöjä ruokavalion alhainen LC(n-3)P sisältö., Näillä tutkittavilla on 24% pienempi iskeemisen sydänsairauden riski, mutta ei muita kuolleisuuden syitä verrattuna kaikkiruokaisiin. Eron arvellaan johtuvan pääasiassa hedelmien ja vihannesten suuremmasta nauttimisesta, vähemmän tupakoinnista ja suuremmasta liikunnasta (42). Ei tiedetä, onko lisääntynyt LC(n-3)P saanti vähentää CVD-riskiä tai riskiä muita sairauksia, vaikka se on ollut osoittanut, että se vähentää niiden korkea verihiutaleiden aggregaatiota ja kokonaiskolesteroli/HDL-kolesteroli ja LDL-kolesteroli /HDL-kolesteroli-suhde (43,44).,

Alhainen LC(n-3)P saanti vastasyntyneisyyskaudella on kausaalisesti (ohimenevä) optimaalinen hermoston. Ihmisen maito sisältää LCP: tä, kun taas klassiset äidinmaidonkorvikkeet eivät. Sekä sikiön ja vastasyntyneen kaudet ovat ominaista korkea LCP tarpeisiin, ja siellä on biokemiallinen näyttö, että näitä tarpeita ei voida tyydyttää täysin vastasyntyneiden LCP synteesi LA ja ALA (45,46). LCP voi siis olla ehdollisesti olennainen varhaisessa postnataalivaiheessa, kun aivot saavuttaa sen suurin kasvu., Tätä tukevat lukuisat satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset, joissa käytetään äidinmaidonkorviketta ja äidinmaidonkorviketta LCP: n kanssa ja ilman sitä. Näissä tutkimuksissa kävi ilmi, että kaava ilman LCP aiheuttaa biokemiallisesti osoitettavissa alhainen LCP tila kehon eri osastojen, mukaan lukien aivot , ja että LCP-rikastettu kaavat lisätä LCP tasolle päästä kuin rintaruokinnassa olevien imeväisten., Biokemiallisia eroja samaan aikaan eri hermoston vaiheissa, erityisesti keskosilla, aikana ensimmäiset neljä kuukautta synnytyksen jälkeinen, mistä on osoituksena eri testit visuaalinen, havainnollinen, kognitiivinen ja motorinen kehitys (45,48). Helland ym. (49)ilmoitettu korkeampi älykkyysosamäärä 4 vuoden iässä imeväisillä, joita on täydennetty LC (n-3) P: llä raskauden ja imetyksen aikana. Forsyth ym. (50) todettiin, alentaa verenpainetta (diastolinen paine erityisesti) 6-vuotiaana y aikavälillä imeväisten syötetään LC(n-3)P + LC(n-6)S aikana 1. 4 mo elämän., Tällä hetkellä vallitsee yksimielisyys LCP: n lisäämisestä keskosten kaavoihin (20). LCP täydentäminen kaavat aikavälillä imeväisten on saanut yhä enemmän kannatusta ja eri ravitsemukselliset komiteat ovat antaneet suosituksia LCP sisällön kaavoja, jotka on johdettu ihmisen maidon rasvahappokoostumus kuin vakio., Koska siellä on pieni asetuksen äidinmaidon DHA-pitoisuus lukuun ottamatta sen äidin ravinnon sisältöä, ja koska alhainen (n-3) – rasvahappojen sisältö ja (n-3)/(n-6) rasvahappoja tunnusluvut nykyinen Länsimainen ruokavalio, voidaan kysyä, onko nykyajan ihmisen maidon DHA-pitoisuus voi olla vakio.

päätelmät

ihmiset ovat huonoja DHA-syntetisaattoreita, mahdollisesti niiden LC(n-3)p-runsaan muinaisen ruokavalion vuoksi., Ruokavalion muutokset viime vuosisadan ovat alentaneet (n-3) tila nykyinen tila piilevä puutos, joka on epidemiologisesti liittyvät CVD, tulehduksellinen häiriöt, mielenterveyden ja psykiatristen sairauksien ja optimaalinen hermoston. Vahvin näyttö on saatu satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa LC(n-3)P, osoittaa vähentää kuolleisuutta sydän-ja verisuonitautien, parantaa vastasyntyneen hermoston, ja alhaisempi verenpaine myöhemmin elämässä. Kun nämä tutkimukset ovat todisteena, päätämme, että DHA on todennäköisesti välttämätön.,div>

sydän