– Portaalin Verenpainetauti ja Maksakirroosi: Alkaen Kehittyvä Käsitteitä Paremmin Hoitojen

– Portaalin Verenpainetauti ja Maksakirroosi: Alkaen Kehittyvä Käsitteitä Paremmin Hoitojen

– Portaalin verenpainetauti, määritellään paineen kasvun kaltevuus välillä portaalin laskimoiden järjestelmän ja maksan suonet, on merkittävä seuraus etenemistä krooninen maksasairaus, koska se aiheuttaa eniten komplikaatioita, jotka johtavat kuolemaan tai listalle maksansiirto potilailla, joilla on maksakirroosi., Ennuste näillä potilailla on parantunut dramaattisesti viimeisten kolmen vuosikymmenen aikana, mistä on osoituksena havainto, että lyhyen aikavälin kuolleisuutta sen jälkeen, kun ruokatorvivariksvuotojen verenvuoto on vähentynyt 50 prosentista vuonna 1980s1 arvoihin ~10% nykyinen sarja,2, 3, joka johtaa ehdotus, että kuolleisuus on suurempi kuin 20 prosenttia, olisi katsottava liiallinen nykyään.2, 3

Tämä merkitsi parannusta ennuste heijastaa ennakot johto, joka ei olisi ollut mahdollista ilman parempaa ymmärrystä synnyssä portahypertensio., Kuten monet käsitteet, lääketieteen, kehitys tietämyksemme taustalla perusmekanismit selittää, miksi meidän mielestämme synnyssä portahypertensio on kehittynyt yli ajan (Kuva. 1).

Kuvio 1
Miten muutokset patofysiologista käsitteitä johtaa uusiin hoitomuotoihin.,

perinteinen näkymä alussa 20-luvulla oli, että kova kirroottinen maksa ”lohkot” portaalin verenkiertoa, mikä johtaa ”ruuhkia” portaalin järjestelmä,4 joka perustuu uraauurtava maksan perfuusio kokeiluja Mayo Clinic tuleva legendaarinen plastiikkakirurgi Archibald McIndoe.5 tulokset McIndoe on tutkimuksissa vääräksi fin de siècle hypoteesi Guido Banti, että lisääntynyt portaali virta tuli sairaita perna, johon maksakirroosi oli toissijainen ilmiö., ”Portaalin ruuhkautuminen” lisäsi painetta hitaalla ja vähentyneellä virtauksella. Näin ollen hoito perustui luoda kirurginen shuntit, joka voi ohittaa kirroottinen maksa, tai paikallisia hoitomuotoja, joilla pyritään mekaanisesti pidättää ruokatorvivariksvuotojen verenvuoto avulla ilmapallo tamponaatio tai hävittää laskimolaajentumat avulla endoskooppinen injektio skleroterapian; askites oli helpottunut parasenteesi (Fig. 1 A). Tämä oli tilanne vuonna 1981 julkaisuhetkellä maamerkki paperi, jonka Graham ja Smith,1 joka ilmoitti 50%: n kuolleisuus ruokatorvivariksvuotojen verenvuoto.,

Tämä käsite haastoi pääasiassa läpi useita kliinisiä ja translaation tutkimukset Roberto Groszmann ja colleagues6, 7 osoittaa, että sen sijaan, että ”ruuhkainen,” portaalin liikkeessä oli todella ”hyperdynamic” kehittynyt maksakirroosi, käsite, joka merkitsi, että siellä on lisääntynyt veren virtausta ja lyhentää matka-ajan portaalin verenkiertoa aiheuttama splanchnic vasodilataatio., Monet myöhemmät tutkimukset analysoida molekyylitason mekanismeja mukana tässä hyperdynamic splanchnic liikkeeseen ja todennut sen rooli määritettäessä lisääntynyt sydämen indeksi ja vähentynyt perifeerinen vastus johtaa ”tehokas hypovolemia” (tai vähentää keski-veren tilavuus), joka puolestaan on keskeinen rooli raskauttavia natriumin retentio ja aiheuttaa munuaisten vajaatoiminta potilaille, joilla askites.

kuva.,2 kuvaa ratkaiseva hetki historiassa modernin portaalin verenpainetauti, kun käsite hyperdynamic portaali liikkeeseen esille kokeelliset tutkimukset Groszmann6, 7 inspiroi Didier Lebrec ehdottaa edelleen hallinto propranolol pitkän aikavälin lääkehoitoa ja portaalin verenpainetauti,8, joka oli vielä toinen maamerkki löytö moderni hepatology, jossa voisin osallistua alusta alkaen., Se, että propranololi on edelleen tukipilari hoitoon portahypertensio, yli 35 vuotta sen käyttöönoton jälkeen,9, 10 osoittaa, että on tärkeää, merkitystä, ja prescience of Lebrec panosta. Samaa logiikkaa sovelletaan käyttöön laskimoon vasoaktiivisten lääkkeiden (vasopressiinin, somatostatiini ja sen pitkävaikutteinen johdannaiset terlipressin ja oktreotidi)11, 12 akuutin ruokatorvivariksvuotojen verenvuoto (Fig. 1 B)., Nämä hoidot olivat sitten yhdistettynä kehittyneempiä endoskooppiset hoidot, kuten endoskooppinen bändi ligaatio,13 varovainen käyttö verensiirto,14 ja ennalta ehkäisevää laaja‐taajuuksien antibiootti hoito, jotka yhdessä ovat vastuussa vähentää kuolleisuutta akuutin ruokatorvivariksvuotojen verenvuoto nykyisiä arvoja.9.

Luku 2
kokeellista havainnot kliinisiä sovelluksia: innostava wild water kokous -, Colorado-Joki, heinäkuuta 1981., portaalin verenpainetauti, maksakirroosi ei ole kiinteä, peruuttamaton seuraus rakenteellisia vaurioita aiheuttama fibroosi, nodulaarinen uudistumista, verisuonten remontin, ja parenkymaaliset romahduksen jälkeen laskimoiden tukos, mutta se voi olla moduloitu ajan, esimerkiksi onnistunut etiologisten hoito tai intensive lifestyle intervention, ja että tämä rakenne-elementti on mukana dynaaminen komponentti, koska lisääntynyt maksan verisuonten sävy, lähinnä määräytyy endoteelin toimintahäiriö ja alentunut typpioksidin saatavuutta yhteydessä lisääntynyt vasokonstriktori ärsykkeitä (Kuva., 1C). Tämä on johtanut perimmäisten mekanismien ja mahdollisesti terapeuttisten tavoitteiden intensiiviseen tutkimukseen. Vaikka nyt tämä on johtanut siihen, että käyttöönotto simvastatiini portaalin hypertension16 peräisin, toisaalta, sen kyky parantaa endoteelin toimintahäiriö ja downregulate fibrogenesis,17-19 ja toisaalta sen maksa‐suojaavia vaikutuksia vastaan aiheuttaman vahingon endotoxemia, hypovoleeminen sokki, ja akuutti‐on‐krooninen maksan vajaatoiminta.20, 21 monia muita lääkkeitä tutkitaan, joiden voidaan olettaa parantavan edelleen ennustetta kroonisista maksasairauksista., Edut perinteisen laivastoja, beeta‐salpaajat (NSBBs), kuten propranololi tai nadolol on parannettu ottamalla kynnyksellä carvedilol, uuden sukupolven NSBB, joka on luontainen laajentava effect22 koska anti‐alfa‐adrenergisiin toimintaa ja aiheuttamalla typpioksidin vapautumisen. Nämä vaikutukset antavat karvedilolille suuremman portaalin painetta alentavan vaikutuksen kuin propranololilla, jopa suositelluilla pienillä annoksilla 6,25-12,5 mg/vrk.,23 Carvedilol on paremmin siedetty kuin propranololi, luultavasti siksi, että suositelluilla annoksilla se aiheuttaa vähemmän beetasalpauksen kuin säännöllisen annoksen propranololi ja siten mahdollistaa paremmin liikunta suvaitsevaisuutta. Carvedilol osoittaa yhä enemmän turvallisuutensa pitkälle edenneessä kirroosissa, ja siitä on tulossa NSBB-valinta.,

Tämä lyhyt tarkastelu ei olisi täydellinen ilman tunnustavat, muut teknologiset edistysaskeleet, joka voi vaikuttaa ennusteeseen, jotka vaihtelevat parempaa menetelmiä noninvasive arviointi uusien hoitomuotojen, parhaana esimerkkinä ottamalla käyttöön transjugular intrahepaattinen portosystemic shuntit (TIPSs) käyttäen polytetrafluorethylene‐kata stentit,24, joka on poistaa lähes kokonaan käytössä kirurgisen shuntit. Myös varhainen käyttö TIPSs korkean riskin potilailla edelleen vähentää kuolleisuutta ruokatorvivariksvuotojen verenvuoto alle 20% 1 vuosi, jopa potilailla, joilla on Child‐Turcotte‐Pugh-luokka C.,25 TIPSs on myös osoitettu olevan paras hoitovaihtoehto potilaille, joilla on vaikeahoitoinen tai vaikea‐to‐treat-askites.26 Muita huomionarvoisia teknologiset innovaatiot käyttää myös omistettu kattaa ruokatorven stents turvallisempi vaihtoehto ilmapallo tamponade27 ja käyttö ilmapallo‐tukkeutunut taaksepäin laskimon tuho (BRTO) ja sen variantit hoitoon mahalaukun laskimolaajentumat potilailla, jotka eivät ole ehdokkaita VINKKEJÄ.,

Lopuksi, patogeneesi‐pohjainen lähestymistapa hoitoon portahypertensio perustuu tehokkaasti vähentää lisääntynyt portaali paine on se etu, että estää ei vain ruokatorvivariksvuotojen verenvuoto ja ekg, mutta myös muita komplikaatioita portahypertensio. Tällä on suuri merkitys alkuvaiheessa maksakirroosi, kuten kompensoitu maksakirroosi, joilla portahypertensio mutta ilman laskimolaajentumat, jotka edellyttävät hoitoa., Tässä vaiheessa, tulokset, viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että jatkuva hoito propranololi tai carvedilol merkittävästi vähentää esiintyvyys decompensation28 pääasiassa pienentynyt selvästi riskiä kehittäminen askites, joista ei ole ennalta ehkäisevää hoitoa oli aiemmin saatavilla ja joka on paljon enemmän usein decompensating tapahtuma kuin ruokatorvivariksvuotojen verenvuoto.,

Katse tulevaan on vaarallista, tai humoristinen aforismi menee (johtuu tanskan Nobelisti Niels Bohr, mutta luultavasti vanha tanskalainen sananlasku), ”Det er vanskeligt spa, især naar det gælder Fremtiden” (Se on vaikea tehdä ennusteita, erityisesti tulevaisuuden.), mutta tällä alalla, taivas ei kuulu myrskyinen pilviä; päinvastoin, se näyttää selkeä kesäyö lukemattomia loistava tähdet valaisevat unelmat nuoret tutkijat, jotka eivät hyväksy haaste edelleen parantaa ennustetta potilailla, joilla on maksakirroosi.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *