elengedhetetlen a Docosahexaenoic Acid (DHA)? Tanulságok a DHA Status Regulation, az ősi étrend, epidemiológia és randomizált kontrollált vizsgálatok

az emberi étrend jelentősen megváltozott az elmúlt 100 év során. , A minőség tekintetében a telített zsírsavak (SFA),az 1 linolsav (LA) és a transz-zsírsavak bevitelét növeltük, az (n-3) zsírsavak csökkentett bevitelével együtt. Ez utóbbi magában foglalja az α-linolénsavban (ALA) gazdag élelmiszerek csökkentett bevitelét, valamint az (n-3) sorozat hosszú láncú PUFA-jának , azaz az eikozapentaénsavnak (EPA) és a dokozahexaénsavnak (DHA) a fogyasztását, különösen a halakból (1)., Ezek az étrendi és egyéb környezeti változások az étrenddel összefüggő krónikus betegségek (2), köztük a szív-és érrendszeri betegségek (CVD) gyors terjeszkedésének egyik fő okai a múlt században. Nem valószínű, hogy genetikai alkotmányunk lépést tartott volna a változó étrenddel. A mai táplálkozási szokások következésképpen nem azonosak azokkal, amelyeken génjeink alapulnak (2). Az alapokhoz való visszatérés jelezhető, de sajnos nincs megbízható ismeretünk az ősi étrendről, amelyen génjeink fejlődtek., Ebben a szakirodalmi tanulmányban arra törekszünk, hogy megtaláljuk, hogy az LC(n-3)P, különösen a DHA, elengedhetetlenek-e.

esszenciális zsírsav (Efa) metabolizmus és funkció.

a szülő esszenciális zsírsavak( EFA), LA és ALA nem szintetizálhatók az emberi szervezetben, ezért étrendünk nélkülözhetetlen összetevői. Mindkét LA s ALA át lehet váltani a lánc nyúlás, halványság, majd a lánc-rövidülés be a megfelelő hosszú láncú metabolitok, együttesen nevezték LCP (≥20 szén atomok ≥3 kettős kötések)., Az (n-6) zsírsav-sorozat legfontosabb LCP-je az arachidonsav (AA), míg az EPA és a DHA a fő LC(n-3)P. LCP az étrendből is származhat. A húsban (AA) és a halban (EPA, DHA) magas a tartalom. Az AA és a DHA különösen bőséges az agyban és a retinában. Mind az LCP, mind a szülő prekurzorok szolgálhatnak energiatermelésre, de az LCP viszonylag védett a β-oxidációtól a szülőkhöz képest. Az AA és a DHA a szerkezeti lipidek fontos építőkövei., A foszfolipidek LCP – je hozzájárul a membrán olyan tulajdonságaihoz, mint a folyékonyság, rugalmasság, permeabilitás és a membránhoz kötött moduláció. A DHA a retinában és a posztszinaptikus membránokban döntő fontosságú a beágyazott fehérjék, azaz a rodopszin látás és a neurotranszmisszió posztszinaptikus receptorainak megfelelő működéséhez. A membrán-foszfolipidekből felszabaduló AA, EPA és dihomo-γ-linolénsav (dgla) a rövid életű, rendkívül erős szabályozó hormonok prekurzorai, amelyeket együttesen eikozanoidoknak neveznek. Ezek fontos szerepet játszanak a gyulladásos reakciókban, a vérnyomás szabályozásában és a vérlemezke-aggregációban., Eicosanoids a AA részt vesznek az érszűkület/thrombocyta aggregáció (TxA2), gátolja a értágulat/thrombocyta aggregáció (prosztaglandin-I2), gyulladás, illetve leukocita chemotaxis, valamint a tapadást. Az EPA és a DGLA versenyez az AA-val az eikozanoid szintézisért. Az EPA (pl. OFJ3) és a DGLA eikozanoidjai általában kevésbé hatásosak, és ezáltal megváltoztathatják az egyensúlyt az attenuált gyulladás, a vérlemezke-aggregáció és az érszűkület irányába. A PUFA, az LCP és származékaik a génexpresszió modulátoraként (“diet-gene interaction”) egyre nagyobb érdeklődést mutatnak., Ezek például a peroxiszóma proliferátor aktivált receptorok (PPAR) (3) ligandumai és a szterol szabályozó elem kötő fehérjék (4) elnyomói. Ezek a nukleáris transzkripciós faktorok a metabolikus kontroll, a koleszterin homeosztázis és a gyulladás kereszteződésénél. A PPAR-β / δ szerepet játszik a növekedésben és fejlődésben (5).

az AA és DHA státusz szabályozásából származó bizonyítékok.

az AA-val ellentétben a DHA állapotunk meglehetősen érzékenynek tűnik az étkezési bevitel ingadozására., Mind a keringő, mind az emberi tej AA tartalma viszonylag alacsony az egyének közötti biológiai variáció, de mind az EPA, mind a DHA egyenkénti variációi a legmagasabbak közé tartoznak (6,7). A vegánoknak és mindenevőknek kevés különbségük van az AA státuszban, de figyelemre méltóan eltérő a DHA státusz (6)., Ezek az adatok összhangban vannak a AA (8-10), valamint DHA (11-13) kiegészítés vizsgálatok azt mutatják, hogy az AA tartalmát plazma-szabad zsírsavak, plazma triglicerid -, a vérlemezkék, vörösvérsejtek, zsírszövet, de a tej nem könnyű változtatni, de a bevitt hal vagy halolaj kiegészítőket, könnyen növeli a környezetvédelmi DHA tartalmát, a különböző területi egységek, beleértve a tejet. Egyes sejtekben (pl. eritrociták) az AA könnyen helyettesíthető LC-vel(n-3)P (12). Azonban azok a sejtek, amelyekben az AA fontos funkciókkal rendelkezik, rendkívül ellenállnak az AA helyettesítésnek., Az AA-és DHA-többlet a szervezet lipidosztályai között eltérően oszlik meg. Az EPA és a DHA beépíthető mind a foszfolipidekbe, mind a zsírszövet trigliceridjeibe (12), de ez sokkal kevésbé igaz az AA (10) esetében. A foszfolipidekben AA-többlet található, akár AA-ként, akár lánc megnyúlási termékként 22: 4 (n-6) zsírsavként (10)., A tároló a AA a foszfolipidek nem trigliceridek lehet, hogy megvédjen a szabályozatlan kiadása ingyenes AA által, hogy a tevékenység, a hormon érzékeny lipáz, sőt, az AA tartalom plazma-szabad zsírsavak csak kismértékben módosult után AA-kiegészítés (10).

ellentétben azzal a könnyedséggel, amellyel a DHA státuszt befolyásolja az étrendi bevitel, világossá vált, hogy az emberek meglehetősen rossz DHA szintetizátorok., Ez az elképzelés származik vizsgálatok azt mutatják, hogy a következő:

• Magasabb LCP tartalmát magzati, mint az anyai keringésbe arra utal, hogy a természet megállapította, jelentős szerepet transplacental közlekedési, valamint kisebb mértékben a magzati LCP-szintézis.

• a címkézett ALA gyenge átalakítása DHA-ra, de nem az EPA és nyúlástermék 22:5(n-3), fiatal férfiaknál, de a DHA-ra való jobb áttérés a fogamzóképes korú nőknél (16-18) azt sugallja, hogy a DHA szintézis gép kissé szabályozottá válik a magas DHA-igények esetén.,

• a magzati és anyai LCP-státusz, valamint az anyai raktározott készletek kimerülése a terhesség és a szoptatás alatt azt sugallja, hogy az anyai étrendnek magasabb LCP-tartalmat kell tartalmaznia (19).

• az újszülöttek LCP státusza alacsonyabb azoknál, akik LA és ALA képletet kapnak, de nem LCP-t, összehasonlítva az anyatejjel vagy LCP-vel (20,21) kapott képlettel.

• az orálisan beadott stabil izotóppal jelölt szülő EFA domináns β-oxidációja ellentétes az orálisan beadott LCP (22-24) domináns szöveti beépülésével.,

• az ALA étrend-kiegészítők nem képesek a DHA-státusz fokozására vegánoknál, annak ellenére, hogy alacsony kiindulási DHA-státusuk volt (25).

• a nagymértékben megnövekedett EPA és nyúlástermék, 22:5(n-3), a DHA-val a referencia-tartományon belül, napi 12 g etil-EPA adagolását követi 16 mo (14) esetén.

úgy tűnik, hogy a body AA státusz a nagyság és az AA tárolási forma biztonsága szempontjából jól szabályozott. Nem ez a helyzet a DHA esetében, valamint az ALA-DHA konverzió nehézségekbe ütközik., A nehézségi pálya le az átalakítás 22: 5 (n-3) a DHA. A koncepció kiderül, hogy legalább néhány LCP feltételesen nélkülözhetetlen lehet az emberek számára, vagy talán elengedhetetlen, mint a kötelező húsevő macskában. Néhányan közülünk, mint az Inuits, még nehezebben szintetizálhatják az LCP-t a régóta fennálló, túlnyomórészt húsevő étrend miatt (26). A hominid őseink következetesen magas étrendi LCP-bevitele kizárhatta annak szükségességét, hogy megőrizze az ALA enzimatikus átalakítását DHA-ra kódoló gének rendkívül kifinomult expressziós gépét., Más szavakkal, lehet, hogy nem kellett volna szabályozni a DHA szintjét, ha ősi étrendünk következetesen gazdag DHA-ban.

bizonyíték a feltételezett ősi étrendünkből.

a DNS-szekvencia, összehasonlítások azt mutatják, hogy az eltérés az emberi, illetve gorilla vonalak segítségével nyúlik vissza 8.3–10.1 millió éve, hogy a legújabb divergencia nagy majmok volt a csimpánz 5,8–7,1 millió évvel ezelőtt (27). Az emberi és a csimpánz genomok közötti különbség a becslések szerint azonban nem haladja meg az 1,24% – ot (28)., Közül a leginkább figyelemre méltó következményei ezek a genomikus különbségek vannak a függőleges testtartás, illetve kevésbé bőséges haj, hanem a méret a koponya kezében egy agy mintegy 1300 g képest, egy 450 g-os megfelelője, a csimpánz. Hominid őseink fosszilis maradványainak vizsgálata azt jelzi, hogy ezen evolúció során étrendünk jelentősen megváltozott., A méret fogak emberszabású cápa lett több tipikus húsevő, valamint mindenevők, míg a kezdetben nagy piramis alakú mellkas, jellemző a szállás a nagy gut túlnyomóan vegetáriánus prímás lett, fokozatosan módosított egy henger alakú általában körülveszi a kisebb bél egy ragadozó. A lemészárolt állatok konzervált csontjai, valamint a hominid csontok izotópos elemzése alátámasztja azt az állítást, hogy az evolúció során étrendünk túlnyomórészt vegetáriánusról mindenevőre változott (29).,

még nem tisztázott, hogy mi tette lehetővé az agyunk bővítését az evolúció során. Az agy szárazanyagának mintegy 60% – a lipid, az AA és a DHA pedig az agyi foszfolipidek (30) Leggyakoribb zsírsavai közé tartozik. Ez felveti azt a kérdést, hogy hogyan tudtuk kielégíteni a növekvő LCP-keresletet. Jövő felderítése a 1.24% – os különbség a genom, hogy a csimpánzok kétségtelenül számunkra legalább egy részét a választ, sok jelölt gének vagy részt LCP-közlekedés, kötelező vagy anyagcsere már hat (29)., Az LCP eredetét illetően kevés kétség merül fel, mert közvetlenül az étrendből származnak, vagy La-ből vagy ALA-ból szintetizálódnak. Mint a fent vázolt, domináns levezetése a szintézis nem valószínű, de ha szükségünk van LCP a diéta, az őseink mit enni, hogy támogatják az agy növekedése a 450 1300 g. Afrikai emberfélék már régóta feltételezték, hogy a vadászó-gyűjtögető, aki kapott egy nagy a kaját a nyitott szavanna. A szavannaállatokból származó hús gyenge DHA-forrás, de a szavannahúsnak magasabb (n-3)/(n-6) aránya van a háziállatokhoz képest (31)., A szavanna vadászat azonban még a modern eszközökkel sem könnyű. Vadászat emberfélék ebben a szakaszban az emberi evolúció megszállt volna elképzelhetetlen komplex kognitív funkciók, a tervezés, a zaklatás, koordináló, kommunikáció (29). Valószínűbb, hogy a tavak és folyók peremén vagy a tengerparton éltek, mert ott fedezték fel maradványaik és eszközeik nagy részét. Ezekre a helyekre a kelet-afrikai Rift-völgyben, például a jelenlegi Kenyában található Turkana-tóban (pl.,, “Turkana boy,” A Homo erectus), de a Dél-afrikai köpenyben és a Közép-afrikai Csád-medencében is (32). Az új hominid Fajok tenyésztési fészkeiből legalább három “Afrikából” terjedő hullámban terjedhettek el az egész világ gyarmatosítására (33). “Lehet, hogy a kereskedelem a képet az Afrikai ősei egy izmos vadász, ki hozza haza a gnú, mészáros ez a kő eszközök bele, hogy egy halász, aki megmártózott a nyugodt tavak jön haza könnyen kifogott halak, tengeri madár tojást, puhatestűek, illetve egyéb tengeri ételek” (34)., Számos trópusi meleg vizekből származó hal, köztük a Nyasa és Turkana tavakból származó hal (31), Az AA és a DHA gazdag forrásai, szemben az északibb éghajlatú EPA – és DHA-gazdag társaikkal.

együttesen elképzelhető, hogy szegény DHA szintetizátorok vagyunk, és hogy az ősi étrend LC(n-3)P-ben gazdag volt, de ez nem feltétlenül jelenti azt, hogy magasabb LC(n-3)P-re lenne szükség a kortárs káros hatások megelőzésére. Az alacsony LC (n-3)p szintézis aránya továbbra is elegendő LC(n-3)p státuszt biztosít számunkra., Hogy ez a helyzet, azt epidemiológiai megfigyelésekkel és intervenciós vizsgálatokkal kell meghatározni.

Epidemiológiai és randomizált, kontrollos vizsgálatokból származó bizonyítékok.

Alacsony (n-3) bevitel, (n-3) állapot, vagy (n-3)/(n-6) zsírsavak aránya járványtanilag kapcsolatos CVD, gyulladásos betegségek, valamint a mentális, illetve pszichiátriai betegségek, mint a figyelemhiányos zavarok, diszlexia, demencia (szülés utáni) depresszió, skizofrénia (35-38)., Az epidemiológiai adatok nem adhatnak bizonyítékot az ok-okozati összefüggésre, de a randomizált beavatkozások első eredményei meggyőzőek voltak, és valószínűleg sokan követni fogják. Másodlagos prevenciós vizsgálatok ALA Franciaországban (39), valamint a halolaj Olaszországban (40) azt jelzi, csökken a mortalitás a CVD (különösen a szívritmuszavar), mivel a közigazgatás etil-EPA, hogy betegek egypólusú depresszió csökkenti Hamilton depresszió skála pontszámai (41). Hasonló kapcsolatokat még nem mutattak ki alacsony LC(n-3)p tartalmú vegetáriánus étrendet fogyasztó alanyoknál., Ezeknek az alanyoknak 24% – kal alacsonyabb az ischaemiás szívbetegség kockázata, de nem más halálozási ok, összehasonlítva a mindenevő társaikkal. Úgy gondolják, hogy ez a különbség elsősorban a gyümölcsök és zöldségek magasabb bevitelének, a kevesebb dohányzásnak és a nagyobb fizikai aktivitásnak köszönhető (42). Nem ismert, hogy a megnövekedett LC(n-3)p bevitel csökkenti-e a CVD kockázatát vagy más betegségek kockázatát, bár kimutatták, hogy csökkenti a magas vérlemezke-aggregációt, valamint az összes koleszterin/HDL-koleszterin és LDL-koleszterin /HDL-koleszterin arányt (43,44).,

az alacsony LC(n-3)p bevitel az újszülött időszakban ok-okozati összefüggésben van a (tranziens) szuboptimális neurodevelopmentációval. Az anyatej LCP-t tartalmaz, míg a klasszikus csecsemőtápszerek nem. Mind az intrauterin, mind az újszülött időszakokat magas LCP-igények jellemzik, és biokémiai bizonyítékok vannak arra, hogy ezeket az igényeket nem lehet teljes mértékben kielégíteni az LA és ALA újszülött LCP szintézisével (45,46). Az LCP ezért feltételesen elengedhetetlen lehet a korai születés utáni időszakban, amikor az agy eléri a legmagasabb növekedési rátát., Ezt támasztja alá számos randomizált, kontrollált vizsgálatok koraszülött és távú tápszerek és anélkül LCP, az emberi tej, mint a referencia. Ezek a vizsgálatok azt mutatták, hogy az LCP nélküli képlet biokémiailag bizonyíthatóan alacsony LCP-státuszt okoz a különböző testrészekben , beleértve az agyat is, és hogy az LCP-vel dúsított képletek növelik az LCP-szintet, hogy elérjék a szoptatott csecsemők szintjét., A biokémiai különbségek egybeesnek a különböző neurodevelopmentális szakaszokkal, különösen a koraszülötteknél, az első négy szülés utáni hónapban, amint azt a vizuális, észlelési, kognitív és motoros fejlődés különböző tesztjei is bizonyítják (45,48). Helland et al. (49)4 éves korban magasabb IQ-ról számoltak be vemhesség és laktáció alatt LC (n-3) P-vel kiegészített kifejlett csecsemőknél. Forsyth et al. (50) 6 éves korban alacsonyabb vérnyomást(különösen a diasztolés nyomást) találtak az LC(n-3)p + LC (n-6)p-vel táplált csecsemőknél az élet 1.4 hónapja alatt., Jelenleg konszenzus van az LCP hozzáadásával a koraszülött csecsemők képleteihez (20). Az LCP tápszerek pótlása a csecsemők számára egyre nagyobb támogatást nyert, és különböző táplálkozási bizottságok ajánlásokat fogalmaztak meg az anyatej zsírsav összetételéből származó képletek LCP-tartalmára., Mivel az anyatej DHA-tartalma az anyai tápláléktartalmon kívül kevéssé szabályozható, és a jelenlegi nyugati étrend alacsony (n-3) zsírsav-tartalma és (n-3)/(n-6) zsírsavtartalma miatt megkérdőjelezhető, hogy a kortárs humán tej DHA-tartalma szabványként szolgálhat-e.

következtetések

az emberek szegény DHA szintetizátorok, valószínűleg LC(n-3)p-bőséges ősi étrendjük miatt., Étrendi változások az elmúlt században csökkentette a (n-3) állapot a jelenlegi állapotában szubklinikai hiány, amely epidemiológiailag kapcsolódik CVD, gyulladásos betegségek, mentális és pszichiátriai betegségek és szuboptimális neurodevelopment. A legerősebb bizonyíték az LC(n-3)p-vel végzett randomizált, kontrollos vizsgálatokból származik, amelyek a CVD-ből származó mortalitás csökkenését, az újszülöttkori neurodevelopuláció javulását és a későbbi élet alacsonyabb vérnyomását mutatják. Ezekkel a tanulmányokkal bizonyítékként arra a következtetésre jutunk,hogy a DHA valószínűleg elengedhetetlen.,div>

a szív-érrendszeri betegségek