a cikk frissítéséhez olvassa el a megfelelő Gabapentin adagolást neuropátiás fájdalom esetén itt.
a neuropátiás fájdalom jelentős morbiditást okoz az Egyesült Államokban.
a perifériás neuropathia előfordulási gyakoriságát a lakosság körülbelül 2, 4% – ára becsülik.1 A 14 millió amerikai cukorbetegségben szenvedő személy közül nagyjából 25% – uk fájdalmas diabéteszes neuropathiát tapasztal.
a varicella zoster vírus elleni vakcinázás előrehaladása ellenére a herpes zoster fertőzésben szenvedő betegek mintegy 25% – ánál tartós neuropátiás fájdalom alakul ki.,A perifériás neuropátia által okozott neuropátiás fájdalomban szenvedő betegek több mint 85% – a farmakoterápiát igényel.
sajnos kevés fej-fej vizsgálat összehasonlítja a neuropátiás fájdalom ágenseit, így a legjobb megoldás kiválasztása nehéz lehet.
a pregabalint és a gabapentint gyakran tekintik első vonalbeli kezelésnek különböző neuropátiás fájdalom szindrómák esetén, általában októl függetlenül.1 Mivel a termékek annyira változóak, ez a cikk összehasonlítja a Pregabalin farmakokinetikáját (PK) és farmakodinamikáját (PD) különböző gabapentin készítményekkel, valamint kiterjed a konverziós eljárásokra is.,
A pregabalin és a gabapentin farmakokinetikája
mind a pregabalin, mind a gabapentin antiepileptikus gyógyszerek, amelyek szerkezeti hasonlóságot mutatnak a gamma-amino-vajsavval (GABA), bár egyik ágens sem rendelkezik aktivitással a GABA neuronális rendszereiben.
bár a pontos hatásmechanizmus némileg tisztázatlan, a gyógyszerek hatásossága a neuropátiás fájdalomban összefügg azzal, hogy képesek kötődni a központi idegrendszer (CNS) feszültséggátos kalciumcsatornáihoz, különösen az alfa-2-delta fehérjéhez., Ez a kötés csökkenti a neurotranszmitter felszabadulását a központi idegrendszerben a gátolt csatornákon keresztül történő csökkent kalcium beáramlás következtében.3
a Gabapentin parciális görcsrohamok és posztherpetikus neuralgia kiegészítő terápiaként javallt.4 A Pregabalin a gabapentinnel azonos alkalmazásokra javallt, valamint a cukorbetegséggel összefüggő fibromyalgia és neuropátiás fájdalom kezelésére, különös tekintettel a diabéteszes neuropátiára.5
összességében a 2 gyógyszer farmakokinetikai profilja némileg hasonló, de jelentős különbségek is vannak.,
például mindkét gyógyszer szerkezetileg hasonló a leucin aminosavhoz. Emiatt mindkettő megkönnyítheti a sejtmembránok közötti szállítást az L-aminosav-transzporterek rendszerén keresztül.3 Ez a gabapentin és a pregabalin felszívódásának fő formája, kivéve a később megvitatandó kiterjesztett hatóanyagleadású gabapentin prodrugot.
A pregabalin azonban vagy kiegészítő abszorpciós rendszerrel rendelkezik, vagy jobban szállítható, mint a gabapentin, mivel szinte teljesen felszívódik, míg a gabapentin nem., Ezenkívül a gabapentin felszívódása a vékonybélre korlátozódik, míg a pregabalin a vékonybélben felszívódik, és a növekvő vastagbélre terjed.
a Gabapentin lassabban és változóan szívódik fel, a plazma csúcskoncentrációja az adag beadása után 3 óra körül alakul. A Pregabalin gyorsan felszívódik, a maximális felszívódási sebesség 3-szorosa a gabapentinnek. A vér csúcskoncentrációját a bevétel után egy órán belül éri el.
a gabapentin felszívódása telíthető, ami nemlineáris farmakokinetikai profilhoz vezet., A gabapentin dózisának növekedésével a görbe alatti terület (AUC) nem arányos. A gabapentinnel ellentétben a Pregabalin felszívódása nem telíthető, a gyógyszer lineáris farmakokinetikai profillal rendelkezik.
a generikus gabapentin biohasznosulása a márkanévvel egyenértékű tabletta-és kapszulakészítményekben a Neurontin körülbelül 80% – a alacsonyabb dózisokban, például 8 óránként 100 mg-ban, de csak 27% – a biohasznosítható 8 óránként 1600 mg dózisban.3,4 ez nagyban különbözik a pregabalintól, amely több mint 90% biohasznosulással büszkélkedhet a napi 75 mg-tól 900 mg-ig terjedő dózistartományban osztott adagokban.,3
a Gabapentin biohasznosulása a tervezett betegpopulációban is változóbb, mint a pregabalin biohasznosulása. A betegek közötti variabilitás a pregabalin esetében 10-15%, a gabapentin esetében pedig 20-30%.3
végül az élelmiszer körülbelül 10% – kal növeli a gabapentin AUC-jét, az idő változása nélkül a maximális koncentrációra (tmax). Ezzel szemben a Pregabalin AUC-jét nem befolyásolja az élelmiszer, bár a felszívódás lassabb.3
a gabapentin és a pregabalin eloszlása nagyon hasonló., Egyik szer sem kötődik nagymértékben a plazmafehérjékhez, csökkentve a gyógyszerkölcsönhatások valószínűségét a fehérjékhez való kötődés miatt. Mindkettő nagy vizes oldhatósággal rendelkezik, és mindegyik eloszlási térfogata hasonló (0,8 L/kg, illetve 0,5 L/kg a gabapentin és a pregabalin esetében).3
Gyógyszerkölcsönhatások nem valószínűek mind a pregabalin, mind a gabapentin esetében. Sem a pregabalint, sem a gabapentint nem befolyásolja a citokróm (CYP) Gyógyszerkölcsönhatások, mivel egyik gyógyszer sem metabolizálódik CYP enzimekkel. Mindkettő elhanyagolható mértékben metabolizálódik (< 1%).,
a vesén keresztül történő kiválasztás a fő módszer mindkét gyógyszer szervezetből történő eltávolítására. A vékonybél motilitását csökkentő szerek elméletileg növelhetik a gabapentin felszívódását, mert nem teljesen felszívódik. Mivel azonban a pregabalin több mint 90% – ban felszívódik, felszívódását nem befolyásolja a vékonybél motilitásának változása.3
Gabapentin készítmények
a Gabapentin 2 extended-release készítményben is kapható: egy tabletta (Gralise) és egy gastro-retentív prodrug, gabapentin enakarbil (Horizant).,
mindkettőnek eltérő farmakokinetikája van, és nem helyettesíthető a standard készítményekkel, amelyek közül az eredeti a Neurontin. Ezen újabb készítmények mellékhatásai hasonlóak a standard készítményekhez.6,7
A Gralise postherpeticus neuralgiára javallt, és naponta egyszer 1800 mg fenntartó adagként kell bevenni. Az AUC 1800 mg Gralise valamivel kevesebb, mint 1800 mg a standard készítmény. Ezenkívül a Gralise átlagos maximális koncentrációja (Cmax) valamivel magasabb, mint a standard forma 1800 mg-ja, a minimális koncentráció (Cmin) pedig kissé alacsonyabb., Végül a Tmax meghosszabbított felszabadulású formában növekszik.
bár az élelmiszer nem tapinthatóan befolyásolja a gabapentin standard formáinak AUC-jét, a Gralise-t étellel együtt kell bevenni, mivel a biohasznosulás jelentősen megnő (33% – ról 118% – ra, az étkezés zsírtartalmától függően).6
a Horizant a gabapentin prodrugja posztherpetikus neuralgiára és nyugtalan láb szindrómára. Az ajánlott fenntartó adag 600 mg naponta kétszer. A napi 1200 mg-nál nagyobb adagok nem ajánlottak, mivel a mellékhatások a hatásosság megfelelő növekedése nélkül növekednek.,7
a gabapentin enakarbil biohasznosulása körülbelül 75%, ami némileg javult a standard készítményhez képest. A vékonybélben egy protonhoz kötött monokarboxilát transzporteren (MCT-1) keresztül szívódik fel.
Az eredeti készítménytől eltérően a gabapentin enakarbil felszívódása nagy dózisokban nem telített, mivel az MCT-1-et a bélrendszerben magas szinten fejezik ki. A gyógyszer megy közel teljes első lépés hidrolízis gabapentin nem specifikus karboxilészterázok elsősorban enterocitákban,valamint a májban, hogy egy kevésbé.,
az alkoholfogyasztás növeli a gabapentin enakarbil felszabadulását a kiterjesztett hatóanyagleadású tablettából. Ezért a Horizant szedése során kerülni kell az alkoholt a mellékhatások fokozott kockázata miatt.7
a gabapentin, a Gralise és a Horizant standard formuláihoz hasonlóan az I. fázisú metabolizmus nem metabolizálódik jelentős mértékben, és nem szubsztrátja, sem inhibitora a P-glikoproteinnek. A gabapentin minden formáját veseelégtelenségben kell beállítani, hasonlóan a standard készítményekhez.,6,7
egy felülvizsgálat megállapította, hogy ezek a kiterjesztett hatóanyagleadású készítmények hatásossága hasonló a standardokéhoz, és kevesebb mellékhatásuk is lehet.8
mind a pregabalin, mind a gabapentin jól tolerálható. A szédülés és az aluszékonyság mindkét gyógyszer leggyakoribb mellékhatása (>20% a gabapentinben).Gabapentin esetében 3-5 zavartságot és perifériás ödémát is jelentettek.4
mindkét gyógyszer esetében a mellékhatások dózisfüggőek és reverzibilisek, ha a gyógyszert abbahagyják.,3 a gabapentin bármilyen formájának hirtelen abbahagyása nem ajánlott, mivel elvonási tünetek, például szorongás, álmatlanság, hányinger, fájdalom és izzadás jelentkezhetnek. A gabapentin abbahagyásakor ajánlott legalább egy hétig csökkenteni az adagot.
mint minden antiepileptikus gyógyszer esetében, az öngyilkossági gondolatok fokozott kockázata is lehetséges.4,5
A pregabalin és a gabapentin farmakodinamikája
a Gabapentin és a Pregabalin kötődési affinitása és hatásossága tekintetében eltérő., A Pregabalin fokozott kötődési affinitást mutat az alfa-2-delta fehérjéhez, és a gabapentinhez képest erősebb fájdalomcsillapító a neuropátiás fájdalomban.3
Egy vizsgálatban populációs farmakokinetikai modellt dolgoztak ki, amely a pregabalint gabapentinnel hasonlította össze.9 A szerzők kiszámították a gyógyszer koncentrációjának értékeit, amelyek a maximális farmakológiai válasz (EC50) felét adják, és ezeket az értékeket használták a 2 gyógyszer hatékonyságának értékelésére.
epilepsziában végzett gabapentin és pregabalin vizsgálatok alapján a pregabalin és a gabapentin EC50 értékeit 9, 77 mg/mL-re és 23-ra becsülték.,9 mg/mL.9 ezekből az adatokból a pregabalin a becslések szerint körülbelül 2,4-szer hatásosabb volt. Neuropátiás fájdalom esetén a pregabalin hatásfoka még nagyobb lehet.
a vizsgálatok posztherpeszes neuralgia, a EC50 értékek a pregabalin, s gabapentin becslések szerint körülbelül 4.21 mg/mL, a 11,7 mg/mL, ill. Ezen értékek alapján a pregabalint körülbelül 2, 8-szor erősebbnek becsülték, mint a gabapentin.9
A Pregabalin és a gabapentin dózis-válasz görbék tekintetében némileg eltérnek egymástól.,
Egy vizsgálat a gabapentin és a pregabalin 2. fázisú vizsgálatainak adatait elemezte, és farmakodinámiás modellt hozott létre.3 a szerzők azt találták, hogy posztherpetikus neuralgiában szenvedő betegeknél az átlagos fájdalom pontszámok csökkentek, mivel mind a gabapentin, mind a pregabalin dózisa nőtt.
A tanulmány azonban azt is feltárta, hogy a gabapentin hatása a fájdalom csökkentésére körülbelül 3600 mg/nap. Ezzel szemben a pregabalin fájdalomcsillapító hatása tovább nőtt a maximális napi 450 mg-os dózisig.3
A pregabalin meredekebb dózis-válasz görbét mutatott, mint a gabapentin., Az ebben a modellben előrejelzett dózis-válasz görbék alapján a pregabalin napi 450 mg-os adagja körülbelül 3600 mg/nap gabapentinnek felel meg.3
Gabapentinről pregabalinra való áttérés
azoknál a klinikusoknál, akik gabapentinről pregabalinra kívánják átalakítani a betegeket, van néhány tanulmány, amely áttekintette az ilyen átalakítást.
egy kohorsz vizsgálat azt vizsgálta, hogy a gabapentinről pregabalinra történő perifériás neuropathia miatt neuropátiás fájdalomban szenvedő betegek váltásának hasznosságát.10 a vizsgálat azokat a betegeket követte, akiket gabapentinről pregabalinra váltottak át, majd összehasonlították azokat azokkal, akik gabapentinen maradtak., A szerzők tovább rétegezték a pregabalin csoportot azok között is, akik jól vagy rosszul reagáltak a gabapentinre, mivel a gabapentin az éjszakai adag után megállt, a pregabalin pedig másnap reggel kezdődött.,
Adagok voltak kapcsolva, használja a következő algoritmus:
- Gabapentin, legfeljebb 900 mg/nap → pregabalin 150mg/nap
- Gabapentin 901 mg/nap 1500 mg/nap → pregabalin 225 mg/nap
- Gabapentin 1501 mg/nap 2100 mg/nap → pregabalin 300 mg/nap
- Gabapentin 2101 mg/nap 2700 mg/nap → pregabalin 450 mg/nap
- Gabapentin >2700 mg/nap → pregabalin 600 mg/nap
Ez a gyors változás általában jól tűrik a betegek.,
A szerzők megállapították, hogy azok, akik jól reagáltak a gabapentinre, valamint azok, akik nem mutattak további előnyöket csökkent fájdalommal, amikor pregabalinra váltottak. A pregabalint szedő betegeknél a gabapentinnel kezelt betegekhez képest is javult a fájdalomkontroll.
A pregabalinra való átállás jobb fájdalomcsillapítást és kevesebb mellékhatást eredményezett. Ez különösen igaz azokra a betegekre, akik korábban reagáltak a gabapentinre.
a Betegek, akik tapasztalt mellékhatások gabapentin voltak, sokkal valószínűbb, hogy a tapasztalat is kedvezőtlen események a pregabalin., Ezek a betegek nagyobb valószínűséggel hagyták abba a pregabalin alkalmazását, mint azok, akik jól reagáltak mind a gabapentinre, mind a pregabalinra.10
Egy másik kis vizsgálatban a gabapentinnel történő fájdalomcsillapítás mértékét pregabalinnal hasonlították össze posztherpetikus neuralgiában szenvedő betegeknél annak érdekében, hogy jobban meg lehessen határozni a 2 gyógyszer közötti egyenértékű adagolást.11
a betegeket gabapentinről pregabalinra váltották át a gabapentin adagjának egyhatodával, változatlan adagolási gyakorisággal., A gyógyszerek váltása után a betegek hasonló fájdalomcsillapításról és mellékhatásokról számoltak be, kivéve a perifériás ödéma fokozott előfordulását a pregabalin csoportban.
A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a Pregabalin fájdalomcsillapító hatása körülbelül 6-szorosa a gabapentinnek.11
más vizsgálatok a gabapentin pregabalinná történő átalakításának módszereit vizsgálták. Az egyik ilyen vizsgálat populációs farmakokinetikai modelleket használt a gabapentin pregabalinná történő átalakításának 2 lehetséges forgatókönyvének vizsgálatára, 6:1 gabapentin arány alkalmazásával pregabalinra.,9
az első forgatókönyv a gabapentin abbahagyását és a pregabalin azonnali megkezdését jelentette a következő tervezett adagolási időszakban. A másik lehetőség a gabapentinről a pregabalinra való fokozatos átmenet volt.
ebben a második esetben a gabapentin adag 50% – kal csökkent, és a kívánt pregabalin adag 50% – át egyidejűleg adták 4 napig. Ezt követően a gabapentint abbahagyták, és a pregabalint a kívánt teljes adagra emelték.,
A modell nézett átállás betegek gabapentin, pregabalin, hogy a különböző adag, beleértve a következőket:
- Gabapentin 900 mg/nap → pregabalin 150 mg/nap
- Gabapentin 1800 mg/nap → pregabalin 300 mg/nap
- Gabapentin 3600 mg/nap → pregabalin 600 mg/nap
Mindkét forgatókönyv volt, gyors, zökkenőmentes, tehát a szerzők arra a következtetésre jutott, hogy vagy a technika lehet hatékony módszer váltani betegek között a gyógyszerek.,9
végső gondolatok
bár a pregabalin és a gabapentin farmakokinetikai és farmakodinámiás profilja némileg hasonló, egyértelműen jelentős különbségek vannak. Összességében a pregabalin farmakokinetikája kiszámíthatóbb, és erősebb kötődési affinitást mutat a célreceptorához, növeli a hatékonyságot, valamint meredekebb dózis-válasz görbét mutat a neuropátiás fájdalomban, amely nem haladja meg az ajánlott adagolási szintet.
néhány tanulmány kimutatta, hogy a pregabalinnak kevesebb mellékhatása van, és hatásosabb lehet a neuropátiás fájdalomra, mint a gabapentin., Számos tanulmány, amely a gabapentin pregabalinra történő átalakítását vizsgálja, azt jósolja, hogy a konverzió durva aránya körülbelül 6:1 gabapentin pregabalinra. Ezenkívül úgy tűnik, hogy a gabapentinről a pregabalinra történő közvetlen váltás jól tolerálható, így az átalakítás egyszerű.
a klinikusoknak meg kell jegyezniük, hogy a pregabalinnak különböző farmakokinetikai és farmakodinámiás előnyei vannak a gabapentinnel szemben, és a 2 gyógyszer közötti átváltást gyakran jól tolerálják.
ezt a cikket közösen írta Daralyn a Morgenson BS, PharmD. Dr., Morgenson a Nebraska-Lincoln Egyetemen és a Nebraskai Orvostudományi Egyetem Gyógyszerészeti Karán szerzett pszichológiai diplomát. Jelenleg a Stratton VA Orvosi Központban pgy1 gyógyszertári rezidenciát végez, az ambuláns ellátásra összpontosítva.
Ez a cikk a szerzők egyetlen munkája, és a megfogalmazott vélemények / állítások nem tükrözik a munkáltatók, a munkavállalói leányvállalatok és/vagy a felsorolt gyógyszeripari vállalatok véleményét.
- Toth C. a gabapentin terápia szubsztitúciója pregabalin terápiával neuropátiás fájdalom esetén perifériás neuropathia miatt., Fájdalom Med. 2010;11(3):456-65.
- Blommel ML, Blommel AL. Pregabalin: neuropátiás fájdalomra hasznos antiepileptikus szer. Am J Egészségügyi Syst Pharm. 2007;64(14):1475-82.
- Bockbrader HN, Wesche D, Miller R, Chapel S, Janiczek N, Burger P. A pregabalin és gabapentin farmakokinetikájának és farmakodinamikájának összehasonlítása. Klin-Farmakokinetika. 2010;49(10):661-9.
- Neurontin . New York, NY: Park-Davis, Division of Pfizer; December 2013.
- Lyrica . New York, NY: Park-Davis, Division of Pfizer; December 2013.
- Santa Clara, CA: Xenoport Inc; július 2015.,
- Newark, CA; május 2014.
- Moore RA, Wiffen PJ, Derry S, Toelle T, Rice AS. Gabapentin krónikus neuropátiás fájdalomra és fibromyalgiára felnőtteknél. Cochrane adatbázis Syst Rev. 2014; 4: CD007938.
- Bockbrader HN, Wesche D, Miller R, Chapel S, Janiczek N, Burger P. A pregabalin és gabapentin farmakokinetikájának és farmakodinamikájának összehasonlítása. Klein. 2010;49(10):661-9.
- Tóth C. a gabapentin terápia szubsztitúciója pregabalin terápiával neuropátiás fájdalom esetén perifériás neuropathia miatt. Fájdalom Med. 2010;11(3):456-65.,
- Ifuku M, Iseki M, Hidaka I, Morita Y, Komatus S, Inada E. a gabapentin pótlása pregabalinnal posztherpetikus neuralgia terápiában. Fájdalom Med. 2011;12(7):1112-6.