Che cos’è la famiglia NF-kB?
Nei mammiferi, la famiglia NF-kB è composta da cinque fattori di trascrizione correlati: p50, p52, RelA (p65), c-Rel e RelB1,2. Questi fattori di trascrizione condividono l’omologia attraverso un dominio di legame/dimerizzazione del DNA N-terminale di 300 aminoacidi, chiamato dominio di omologia Rel (RHD). Il RHD è una piattaforma in cui i membri della famiglia possono formare omodimeri ed eterodimeri, consentendo loro di legare promotori e regioni enhancer di geni per modulare la loro espressione.,
RelA, c-Rel e RelB contengono domini di attivazione trascrizionale C-terminale (TAD), che consentono loro di attivare l’espressione genica target. Al contrario, p50 e p52 non contengono TAD C-terminale; pertanto, gli omodimeri p50 e p52 reprimono la trascrizione a meno che non siano legati a una proteina contenente un TAD, come RelA, c-Rel o RelB o Bcl-3 (un co-attivatore trascrizionale correlato). A differenza degli altri membri della famiglia NF-kB, p50 e p52 derivano rispettivamente da precursori più grandi, p105 e p100.
Le proteine NF-kB sono inibite dalle proteine IkB presenti nel citoplasma., Attualmente ci sono sette membri identificati della famiglia IkB: IkBa, IkBß, Bcl-3, IkBe, IkBy e le proteine precursori p100 e p105, che sono caratterizzate dalla presenza di ripetizioni di ankyrin.
Le vie di segnalazione NF-kB
Due vie di segnalazione portano all’attivazione di NF-kB: la via classica (canonica) e la via alternativa (non canonica) 3-6., Il passaggio normativo comune in entrambe queste cascate è l’attivazione di un complesso di chinasi IkB (IKK) costituito da subunità di chinasi catalitiche (IKKa e/o IKKß) e dalla proteina di scaffold non enzimatica regolatrice NEMO (modulatore essenziale NF-kB noto anche come IKKy).
I dimeri NF-kB sono attivati dalla fosforilazione mediata da IKK di IkB, che innesca la degradazione proteasomale di IkB. Ciò consente alle subunità attive del fattore di trascrizione NF-kB di traslocare nel nucleo e indurre l’espressione genica target., L’attivazione di NF-kB porta all’espressione del gene IkBa, che funziona come un ciclo di feedback negativo per sequestrare le subunità NF-kB, terminando la segnalazione a meno che non sia presente un segnale di attivazione persistente.