¿qué es la familia NF-kB?
en mamíferos, la familia NF-kB está compuesta por cinco factores de transcripción relacionados: p50, p52, RelA (p65), c-Rel y RelB1,2. Estos factores de transcripción comparten homología a través de un dominio de unión/dimerización del ADN N-terminal de 300 aminoácidos, llamado dominio de homología Rel (RHD). El RHD es una plataforma donde los miembros de la familia pueden formar homodímeros y heterodímeros, lo que les permite unirse a promotores y regiones potenciadoras de genes para modular su expresión.,
RelA, c-Rel y RelB contienen dominios de activación transcripcional C-terminal (TADs), que les permiten activar la expresión génica objetivo. En contraste, p50 Y p52 no contienen Tad C-terminal; por lo tanto, los homodímeros p50 Y p52 reprimen la transcripción a menos que estén unidos a una proteína que contenga un TAD, como RelA, c-Rel o RelB o Bcl-3 (un coactivador transcripcional relacionado). A diferencia de los otros miembros de la familia NF-kB, p50 Y p52 se derivan de precursores más grandes, P105 y p100, respectivamente.
Las proteínas NF-kB son inhibidas por las proteínas IkB presentes en el citoplasma., Actualmente hay siete miembros de la familia IkB identificados: IkBa, IkBß, Bcl-3, IkBe, IkBy, y las proteínas precursoras p100 y p105, que se caracterizan por la presencia de repeticiones de anquirina.
las vías de señalización NF-kB
dos vías de señalización conducen a la activación de NF-kB: la vía clásica (canónica) y la ruta alternativa (no canónica) 3-6., El paso regulador común en ambas cascadas es la activación de un complejo de cinasa IkB (IKK) que consiste en subunidades de cinasa catalítica (IKKa y/o IKKß) y la proteína de andamio no enzimática reguladora Nemo (modulador esencial NF-kB también conocido como IKKy).
los dímeros NF-kB son activados por la fosforilación de IkB mediada por IKK, que desencadena la degradación proteasomal de IkB. Esto permite que las subunidades activas del factor de transcripción NF-kB se traslocen al núcleo e induzcan la expresión del gen diana., La activación NF-kB conduce a la expresión del gen IkBa, que funciona como un bucle de retroalimentación negativa para secuestrar subunidades NF-kB, terminando la señalización a menos que una señal de activación persistente esté presente.