Hvad er NF-kB-familien?
hos pattedyr er NF-kB-familien sammensat af fem relaterede transkriptionsfaktorer: p50, P52, RelA (p65), c-Rel og RelB1, 2. Disse transkriptionsfaktorer deler homologi gennem et 300 aminosyre N-terminal DNA-binding / dimeriizationation domæne, kaldet rel homology domain (RHD). RHD er en platform, hvor familiemedlemmer kan danne homodimere og heterodimere, så de kan binde promotorer og forstærkerregioner af gener til at modulere deres udtryk.,rela, c-Rel og RelB indeholder C-terminale transkriptionelle aktiveringsdomæner (TADs), som gør det muligt for dem at aktivere målgenekspression. I modsætning, p50 og p52 ikke indeholder C-terminal TADs; derfor, p50 og p52 homodimers undertrykke transskription, medmindre de er bundet til et protein, der indeholder en lille SMULE, sådan som RelA -, c-Rel eller RelB eller Bcl-3 (en relateret transkriptionel co-aktivator). I modsætning til de andre NF-kB familiemedlemmer er P50 og P52 afledt af større forstadier, henholdsvis P105 og P100.
NF-kB-proteiner hæmmes af IkB-proteiner, der er til stede i cytoplasmaet., Der er i øjeblikket syv identificerede IkB-familiemedlemmer: IkBa, IKB., BCl-3, IkBe, IkBy og precursorproteinerne p100 og p105, som er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ankyrin-gentagelser.
NF-kB signalveje
To signalveje føre til aktivering af NF-kB: den klassiske (kanoniske) vej og den alternative (ikke-kanoniske) pathway3–6., De fælles regler et skridt i begge disse kaskader, er aktivering af en IkB-kinase (IKK) kompleks bestående af katalytisk kinase underenheder (IKKa og/eller IKKß) og de lovgivningsmæssige ikke-enzymatisk stillads protein NEMO (NF-kB afgørende modulator, også kendt som IKKy).
NF-kB dimerer aktiveres ved IKK-medieret phosphorylering af IkB, som udløser proteasomal IkB nedbrydning. Dette gør det muligt for de aktive NF-kB-transkriptionsfaktorunderenheder at translokere til kernen og inducere målgenekspression., NF-kB-aktivering fører til ekspression af IkBa-genet, der fungerer som en negativ feedbacksløjfe til sekvestrering af NF-kB-underenheder, hvilket afslutter signalering, medmindre der er et vedvarende aktiveringssignal.