Nancy Justine McKeon ble født 4. April 1966, i Westbury, New York til Donald McKeon, et reisebyrå, og Barbara McKeon. Hun begynte sin underholdning karriere ved modellering baby klær for Sears & Roebuck catalog da hun var to. Sammen med sin bror, Philip McKeon, hun opptrådte i mange reklamer. I 1976, hennes bror ble valgt til å spille en viktig rolle på tv-show, Alice. Det var da familien flyttet fra New York til Los Angeles.
Tidlig, McKeon dukket opp på såpeoperaer Hemmeligheten Storm og Annen Verden., I 1979 ble hun oppdaget av en talentspeider for Fakta om Livet på grunnlag av sin ytelse i et Kjennetegn reklame, der hun var i stand til å gråte på oppfordring.
Hun ble kastet som guttejente Jo Polniaczek høsten 1980 i løpet av seriens andre sesong når fire i den første sesongen cast, inkludert Molly Ringwald, ble avvist fra showet. Dette er ofte ansett for å være hennes mest kjente rolle og hun portrettert tegn til showet ble avsluttet i 1988. McKeon også gitt stemme til mange ABC Helg Spesielle tegneseriefigurer, inkludert tale for Rufsete.,
Mens hun jobbet på Fakta i Livet, McKeon gikk på skole på settet med veilederne, etter å ha gått Katolske skolen før det. I et intervju med Tom Snyder i 1998, hun fleipet med at hun «ble gitt forvaring et par ganger» for å ikke følge de strenge reglene til skolen, som inkluderte ikke iført hennes favoritt patent skinn sko.
Følgende Fakta i Livet, McKeon ble kurtisert av NBC-ansatte for tittelrollen i TV-serien tilpasning av 1988 filmen Working Girl; den rollen spilles av Melanie Griffith i filmen, i stedet gikk til da ukjent Sandra Bullock., I 1994, McKeon og Courteney Cox prøvespilte for rollen som Monica Geller på Venner. Rollen gikk til Cox. Når du blir spurt om i intervjuer om audition, sa McKeon, «jeg har ingen vonde følelser. Rollen gikk til den rette personen. Courteney var strålende. Nå, jeg kan ikke se noen å spille den rollen, ikke engang meg selv.»I 1995 spilte hun i sin egen serie, Kan ikke Skynde Kjærlighet, som varte i en sesong. I 1998 spilte hun med Jean Smart i situasjonskomedien Stil & Stoff., McKeon portrettert Inspektør Jinny Exstead på Livstid politiet drama Divisjon fra 2001 til 2004, med sin graviditet innlemmet i historien av det siste året i serien. Fra 2009 til 2010 har hun dukket opp i en fast rolle i Disney Channel Original-Serien Sonny with a Chance, som Connie Munroe, mor til Demi Lovato er tittelen karakter.,
McKeon også medvirket i en rekke laget for TV-filmer på 1980-og 1990-tallet, inkludert Et Rop om Hjelp: Det Tracey Thurman Historie, der hun portrettert tittelrollen av Tracey Thurman, og Feil Kvinne, portretterer en kvinne innrammet for å drepe hennes sjef. I Rare Stemmer, hun fremstilles som en kvinne med schizofreni. Hun produserte mange av disse filmene gjennom sin egen film company, Forest Hills Underholdning (oppkalt etter hennes barndom nabolaget, og Forest Hills, på Long Island).
McKeon er kjent for nøye å forske på sine roller og karakterer., For sin rolle i Divisjonen, hun tilbrakte tid med politi, mens for sin rolle i Rare Stemmer, hun snakket med pasientene om tilstanden å forberede seg for sin rolle. I et intervju med John Tesh, sa hun, «Hva som er virkelig interessant er at jeg synes at folk er veldig imøtekommende for å aktører. Jeg mener, som nesten er mer imøtekommende enn de er til prester eller krymper, fordi de liksom føler at deres historie er kommer til å være ute i someway…Men, når du kommer inn å snakke med dem og finne ut om deres verden, det er fascinerende, og det er hjerteskjærende på samme tid.,»
I 1999, hun skrev og regisserte sin egen kortfilm, som kalles En Oppvåkning. Hun fortalte TV-showet Biografi som regissere hadde alltid vært en personlig ambisjon, så hun skrev filmen for å direkte. Filmen vant to film festival awards. Hun har også regissert to episoder av Divisjonen.
I 2003, McKeon spilte hovedrollen i filmen Trøst og Glede. I 2018, McKeon ble annonsert som en av kjendiser for å konkurrere i sesong 27 av Dancing with the Stars. Hun var inngått samarbeid med den profesjonelle danseren Valentin Chmerkovskiy, og var den tredje kjendis eliminert.,
McKeon har også fortalt flere lydbøker.
Hun har en kort cameo i 2019 er Du Lyser Opp Min Jul, en film med henne Fakta i Livet co-stjerners Kim Felt. Filmen inneholder også hennes andre skuespillerne fra showet. McKeon var ment å ha en større rolle i filmen, men var ikke i stand til å filme mer på grunn av en familie i krise. Også i 2019, McKeon annonsert på sosiale medier hennes engasjement i en ny, planlagt Amazon-serien basert på den populære Lauren Oliver unge voksne roman, Panikk.