Is docosahexaeenzuur (DHA) essentieel? Lessen uit DHA-Statusregulatie, ons oude dieet, Epidemiologie en gerandomiseerde gecontroleerde studies

het menselijke dieet is tijdens de laatste 100 jaar aanzienlijk veranderd. een van de opvallende veranderingen is de enorme toename van vet in de voeding., In termen van kwaliteit hebben we onze inname van verzadigde vetzuren (SFA),1 linolzuur (LA) en transvetzuren verhoogd, in combinatie met verminderde inname van (n-3) vetzuren. Dit laatste omvat een verminderde inname van voedsel rijk aan α-linoleenzuur (ALA) en minder consumptie van MOVZ met een lange keten van de (n-3) reeks, d.w.z. eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA), met name uit vis (1)., Deze veranderingen in het dieet en andere milieu worden beschouwd als een van de belangrijkste oorzaken van de snelle uitbreiding van dieet-gerelateerde chronische ziekte (2), met inbegrip van hart-en vaatziekten (CVD) in de afgelopen eeuw. Het is onwaarschijnlijk dat onze genetische constitutie gelijke tred heeft gehouden met het veranderende dieet. De voedingsgewoonten van vandaag zijn dus niet dezelfde als die waarop onze genen zijn gebaseerd (2). De terugkeer naar de basis kan worden aangegeven, maar we hebben helaas geen betrouwbare kennis van het oude dieet waarop onze genen geëvolueerd., In deze literatuurstudie proberen we uit te vinden of LC(n-3)P, en met name DHA, essentieel zijn.

essentieel vetzuur (EFA) metabolisme en functie.

de essentiële vetzuren (EFA), LA en ALA kunnen niet in het menselijk lichaam worden gesynthetiseerd en zijn daarom onmisbare bestanddelen van ons dieet. Zowel LA als ALA kunnen door ketenverlenging, – desaturatie en-verkorting worden omgezet in hun respectieve langketenmetabolieten, gezamenlijk LCP genoemd (≥20 koolstofatomen en ≥3 dubbele bindingen)., De belangrijkste LCP van de (n-6) vetzuurreeks is arachidonzuur (AA), terwijl EPA EN DHA de belangrijkste LC(n-3)P. LCP ook uit het dieet kan worden afgeleid. Hoge gehalten zijn aanwezig in vlees (AA) en vis (EPA, DHA). AA en DHA zijn vooral overvloedig in de hersenen en het netvlies. Zowel LCP als hun moederprecursoren kunnen dienen voor de opwekking van energie, maar LCP is relatief beschermd tegen β-oxidatie in vergelijking met hun ouders. AA en DHA zijn belangrijke bouwstenen van structurele lipiden., LCP in fosfolipiden dragen bij aan membraaneigenschappen zoals vloeibaarheid, flexibiliteit, permeabiliteit en modulatie van membraangebonden. DHA in retina en postsynaptic membranen is cruciaal voor het adequaat functioneren van ingebedde proteã nen, d.w.z. rhodopsin voor visie en postsynaptic receptoren voor neurotransmissie. AA, EPA en dihomo-γ-linoleenzuur (DGLA), bevrijd uit membraanfosfolipiden, zijn voorlopers van kortstondige hoogst machtige regelgevende hormonen collectief genoemd eicosanoïden. Deze spelen een belangrijke rol bij ontstekingsreacties, bloeddrukcontrole en bloedplaatjesaggregatie., Eicosanoïden van AZ zijn betrokken bij vasoconstrictie/bloedplaatjesaggregatie (TxA2), remming van vasodilatatie/bloedplaatjesaggregatie (prostaglandine I2), ontsteking en leukocytenchemotaxis en adhesie. EPA en DGLA concurreren met AA voor eicosanoïde synthese. De eicosanoïden van EPA (bijv. PGI3) en DGLA zijn over het algemeen minder krachtig en kunnen daardoor de balans veranderen in de richting van verzwakte ontsteking, bloedplaatjesaggregatie en vasoconstrictie. PUFA, LCP en hun derivaten zijn van toenemend belang als modulatoren van genexpressie (“dieet-geninteractie”)., Zij zijn, bijvoorbeeld, liganden van peroxisome proliferator geactiveerde receptoren (PPAR) (3) en onderdrukkers van sterol regelgevende element bindende proteã nen (4). Dit zijn nucleaire transcriptiefactoren op het kruispunt van metabole controle, cholesterol homeostase en ontsteking. PPAR-β / δ is betrokken bij groei en ontwikkeling (5).

bewijs uit de regulering van de AA-en DHA-status.

in tegenstelling tot AA lijkt onze DHA-status nogal gevoelig voor de schommelingen van de inname via de voeding., Zowel het AA-gehalte in circulerende als in moedermelk bij de mens is onderhevig aan relatief lage interindividuele biologische variatie, maar de interindividuele variaties van zowel EPA als DHA behoren tot de hoogste (6,7). Veganisten en omnivoren hebben weinig verschil in AA-status, maar Opmerkelijk verschillende DHA-status (6)., Deze gegevens zijn in overeenstemming met AA (8-10) en DHA (11-13)-suppletiestudies waaruit blijkt dat de AA-gehalten van plasmavrije vetzuren, plasmatriglyceriden, bloedplaatjes, erytrocyten, vetweefsel en melk niet gemakkelijk kunnen worden gewijzigd, maar dat de inname van vis-of visoliesupplementen de EPA-EN DHA-gehalten van verschillende compartimenten, waaronder melk, gemakkelijk verhoogt. In sommige cellen (bijv. erytrocyten) wordt AA gemakkelijk vervangen door LC(n-3)P (12). Nochtans, zijn de cellen waarin AA om belangrijke functies schijnt te hebben Opmerkelijk bestand tegen AA vervanging., De overschotten van AA en DHA worden verschillend verdeeld over de lipidenklassen van het lichaam. EPA EN DHA kunnen worden opgenomen in zowel fosfolipiden als vetweefsel triglyceriden (12), maar dit is veel minder het geval voor AA (10). Een AZ-overschot wordt met name aangetroffen in fosfolipiden, hetzij als AZ, hetzij als het ketenrekproduct 22:4(N-6) vetzuur (10)., De opslag van AZ in fosfolipiden en niet in triglyceriden zou ons kunnen beschermen tegen de ongereguleerde afgifte van vrij AZ door de activiteit van hormoongevoelige lipase en inderdaad wordt het AZ-gehalte van plasmavrije vetzuren slechts marginaal gewijzigd na toediening van AZ (10).

in tegenstelling tot het gemak waarmee de DHA-status wordt beïnvloed door inname via de voeding, is het duidelijk geworden dat mensen vrij slechte DHA-synthesizers zijn., Dit begrip komt voort uit studies die het volgende aantonen:

• hoger LCP-gehalte in foetale bloedsomloop dan in maternale bloedsomloop suggereert dat de natuur een belangrijke rol heeft bepaald voor transplacentaal transport en in mindere mate foetale LCP-synthese.

• de slechte omzetting van geëtiketteerde ALA in DHA, maar niet in EPA en het rek-product 22:5(n-3), bij jonge mannen, maar een betere omzetting in DHA bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (16-18) suggereert dat de DHA-synthesemachine enigszins wordt opgewaardeerd in omstandigheden met hoge DHA-eisen.,

• de relatie tussen foetale en maternale LCP-status en de uitputting van de maternale voorraad tijdens dracht en lactatie suggereert dat het maternale dieet een hoger LCP-gehalte moet bevatten (19).

• de LCP-status van pasgeborenen is lager bij degenen die een formule met LA en ALA krijgen, maar geen LCP, vergeleken met tegenhangers die moedermelk of een formule met LCP krijgen (20,21).

• de overheersende β-oxidatie van oraal toegediende stabiele isotopisch geëtiketteerde moeder-EFA staat tegenover de overheersende weefselincorporatie van oraal toegediend LCP (22-24).,

• het onvermogen van Ala-supplementen om de DHA-status bij veganisten te verhogen is waargenomen ondanks hun lage DHA-status bij baseline (25).

• een sterk verhoogde EPA en het rek-product, 22:5 (n-3), met DHA binnen het referentiebereik, volgt de toediening van 12 g ethyl-EPA dagelijks gedurende 16 mo (14).

het lijkt erop dat de AA-status van het lichaam goed geregeld is met betrekking tot de grootte en de veiligheid van de AA-opslagvorm. Dit is niet het geval voor DHA, en ook Ala naar DHA conversie verloopt met moeite., De moeilijkheidsgraad gaat terug naar de conversie van 22:5(n-3) naar DHA. Het concept komt naar voren dat ten minste een aantal LCP voorwaardelijk essentieel kan zijn voor de mens, of misschien essentieel, zoals in de obligate vleesetende kat. Sommigen van ons, zoals de Inuits, hebben wellicht nog meer moeite met het synthetiseren van LCP vanwege het al lang bestaande overwegend vleesetende dieet (26). Een constant hoge LCP-opname in de voeding door onze hominide voorouders zou de noodzaak kunnen hebben uitgesloten om een zeer geavanceerde uitdrukkingsmachine van genen te behouden die coderen voor de enzymatische omzetting van ALA in DHA., Met andere woorden, er zou geen noodzaak geweest zijn om DHA niveaus te reguleren als ons oude dieet consequent rijk was aan DHA.

bewijs van ons veronderstelde oude dieet.vergelijkingen van de DNA-sequenties tonen aan dat de divergentie tussen mens en gorilla ‘ s teruggaat tot 8,3–10,1 miljoen jaar en dat de meest recente divergentie met mensapen ongeveer 5,8–7,1 miljoen jaar geleden met de chimpansee plaatsvond (27). Het verschil tussen het genomen van de mens en het genomen van de chimpansee wordt echter geschat op niet meer dan 1,24% (28)., Een van de meest opvallende gevolgen van deze genomische verschillen zijn onze rechtop houding en minder overvloedig haar, maar ook de grootte van onze schedel met een hersenen van ongeveer 1300 g in vergelijking met een 450-g tegenhanger in de chimpansee. Studies van de fossiele resten van onze hominide voorouders geven aan dat tijdens deze evolutie onze voeding aanzienlijk is veranderd., De grootte en tanden van hominide kaken werden meer typerend voor carnivoren en omnivoren, terwijl de aanvankelijk grote piramidevormige thorax, kenmerkend voor de huisvesting van de grote darm van een overwegend vegetarische primaat, geleidelijk veranderde in een meer cilindrische vorm die meestal de kleinere darm van een carnivoor omringt. Geconserveerde botten van afgeslachte dieren, evenals isotopische analyse van hominide botten, ondersteunen de stelling dat tijdens de evolutie ons dieet moet zijn veranderd van overwegend vegetarisch naar dat van een omnivoor (29).,

Het is nog onduidelijk wat ons in staat stelde om onze hersenen uit te breiden tijdens de evolutie. Ongeveer 60% van onze hersenen droge stof is lipide, en AA en DHA behoren tot de meest voorkomende vetzuren van de hersenen fosfolipiden (30). Dit roept de vraag op hoe we aan de toenemende vraag naar LCP hebben kunnen voldoen. Toekomstige opheldering van het 1,24% verschil van ons genoom met dat van chimpansees zal ons ongetwijfeld minstens een deel van het antwoord geven, en veel kandidaat-genen die betrokken zijn bij LCP-transport, binding of metabolisme zijn al gepostuleerd (29)., Ten aanzien van de oorsprong van de LCP is er weinig twijfel, omdat ze ofwel rechtstreeks voortvloeien uit het dieet of worden gesynthetiseerd uit LA of ALA. Zoals hierboven beschreven, overheersende afleiding uit synthese lijkt onwaarschijnlijk, maar als we LCP van het dieet nodig hebben, wat aten onze voorouders om een hersengroei van 450 tot 1300 g te ondersteunen. Afrikaanse mensachtigen zijn lange tijd verondersteld jager-verzamelaars te zijn geweest die een groot deel van hun voedsel uit de open savanne verkregen. Vlees van savannedieren is een slechte DHA-bron, maar savannevlees heeft hogere(n-3)/(n-6) verhoudingen in vergelijking met huisdieren (31)., Savannejacht is echter niet eenvoudig, zelfs niet met modern Gereedschap. De jacht op mensachtigen zou in dat stadium van de menselijke evolutie onvoorstelbare complexe cognitieve functies hebben gehad voor planning, stalking, coördinatie en communicatie (29). Het is waarschijnlijker dat ze leefden aan de rand van meren en rivieren of aan de kust, omdat daar de meeste van hun overblijfselen en gereedschappen zijn ontdekt. Voorbeelden van deze locaties zijn te vinden in de Oost-Afrikaanse Riftvallei, bijvoorbeeld het Turkanameer in het huidige Kenia (bijv.,, “Turkana boy,” een Homo erectus), maar ook in de Zuid-Afrikaanse Kaap en het Centraal-Afrikaanse Tsjaadbekken (32). Uit deze broedende nesten van de nieuwe mensachtigen kunnen zij zich in ten minste drie “uit Afrika” golven hebben verspreid om de hele wereld te koloniseren (33). “Misschien moeten we het beeld van onze Afrikaanse voorouders ruilen van een Gespierde jager die de gnoes mee naar huis neemt om het met stenen werktuigen te slachten in dat van een visser die de kalme meren WADT en thuiskomt met gemakkelijk gevangen vis, zeevogeleieren, weekdieren en ander zeevoedsel” (34)., Veel vissen uit tropische warme wateren, waaronder die in de meren Nyasa en Turkana (31), zijn rijke bronnen van AA en DHA, in tegenstelling tot hun EPA – EN DHA-rijke tegenhangers uit de meer noordelijke klimaten.

alles bij elkaar genomen is het denkbaar dat we slechte DHA-synthesizers zijn en dat het oude dieet rijk was aan LC(n-3)P, maar dat betekent niet noodzakelijk dat hogere LC(n-3)P nodig zou zijn om hedendaagse negatieve effecten te voorkomen. De lage LC(n-3)p synthesesnelheid kan ons nog steeds voorzien van een voldoende LC (n-3)p status., Of dit het geval is, moet worden bepaald aan de hand van epidemiologische waarnemingen en interventiestudies.

bewijs uit epidemiologie en gerandomiseerde gecontroleerde studies.

lage (n-3) opnameniveaus, (n-3) status of(n-3)/(n-6) vetzuurratio ‘ s zijn epidemiologisch gerelateerd aan CVD, inflammatoire stoornissen en mentale en psychiatrische ziekten zoals aandachtstekortstoornissen, dyslexie, postnatale dementiedepressie en schizofrenie (35-38)., Epidemiologische gegevens kunnen ons geen causaal bewijs leveren, maar de eerste resultaten van gerandomiseerde interventies zijn overtuigend geweest en velen zullen waarschijnlijk volgen. Secundaire preventiestudies met ALA in Frankrijk (39) en visolie in Italië (40) wijzen op een verminderde mortaliteit door CVD (met name hartritmestoornissen), terwijl de toediening van ethyl-EPA aan patiënten met unipolaire depressie de scores op de Hamilton depression scale verlaagt (41). Analoge relaties zijn nog niet aangetoond bij proefpersonen die vegetarische diëten consumeren met een laag LC(n-3)P-gehalte., Deze proefpersonen hebben een 24% lager risico op ischemische hartziekten, maar niet op andere mortaliteitsoorzaken, in vergelijking met omnivore tegenhangers. Dit verschil zou voornamelijk te wijten zijn aan een hogere inname van groenten en fruit, minder roken en meer lichaamsbeweging (42). Het is niet bekend of verhoogde LC(n-3)p-inname hun CVD risico of het risico op andere ziekten vermindert, hoewel is aangetoond dat het hun hoge bloedplaatjesaggregatie en totaal cholesterol/HDL-cholesterol en LDL-cholesterol /HDL-cholesterol ratio ‘ s vermindert (43,44).,

lage LC (n-3)p inname in de neonatale periode is Causaal gerelateerd aan (voorbijgaande) suboptimale neuroontwikkeling. Moedermelk bevat LCP, terwijl klassieke zuigelingenvoeding dat niet doet. Zowel de intra-uteriene als de neonatale periode worden gekenmerkt door hoge LCP-behoeften, en er is biochemisch bewijs dat aan deze behoeften niet volledig kan worden voldaan door neonatale LCP-synthese uit LA en ALA (45,46). LCP kan daarom voorwaardelijk essentieel zijn in de vroege postnatale periode wanneer de hersenen zijn hoogste groeisnelheid bereiken., Dit wordt ondersteund door talrijke gerandomiseerde gecontroleerde proeven met premature en term zuigelingenvoeding met en zonder LCP, gebruikend menselijke melk als referentie. Deze proeven toonden aan dat de formule zonder LCP biochemisch aantoonbare lage LCP-status in diverse lichaamscompartimenten, met inbegrip van de hersenen veroorzaakt , en dat LCP-verrijkte formules LCP-niveaus verhogen om die van borstgevoede zuigelingen te bereiken., De biochemische verschillen vallen samen met verschillende neurologische ontwikkelingsstadia, met name van premature zuigelingen, gedurende de eerste vier postnatale maanden, zoals aangetoond door verschillende tests van visuele, perceptieve, cognitieve en motorische ontwikkeling (45,48). Helland et al. (49) gemeld hoger IQ op de leeftijd van 4 jaar bij voldragen zuigelingen aangevuld met LC (n-3)P tijdens dracht en lactatie. Forsyth et al. (50) vond lagere bloeddruk (diastolische druk in het bijzonder)op de leeftijd van 6 jaar bij voldragen zuigelingen gevoed LC(n-3)P + LC(n-6) p tijdens de 1e 4 mo van het leven., Momenteel bestaat er consensus over de toevoeging van LCP aan formules van premature zuigelingen (20). LCP-suppletie van formules voor voldragen zuigelingen heeft steeds meer steun gekregen en verschillende voedingscommissies hebben aanbevelingen gedaan voor de LCP-inhoud van formules die zijn afgeleid van de vetzuursamenstelling bij mensen als standaard., Omdat het DHA-gehalte van menselijke melk, afgezien van het maternale voedingsgehalte, weinig gereguleerd is en vanwege de lage (n-3) vetzuurgehaltes en (n-3)/(n-6) vetzuurverhoudingen van het huidige westerse dieet, kan men zich afvragen of het huidige DHA-gehalte van menselijke melk wel als standaard kan dienen.

conclusies

mensen zijn slechte DHA-synthesizers, mogelijk vanwege hun LC(n-3)P-overvloedig oud dieet., Veranderingen in de voeding in de afgelopen eeuw hebben de (n-3) status verlaagd naar een huidige staat van subklinische deficiëntie die epidemiologisch gerelateerd is aan CVD, inflammatoire aandoeningen, mentale en psychiatrische ziekten en suboptimale neurodevelopment. Het sterkste bewijs komt uit gerandomiseerde gecontroleerde proeven met LC (n-3)P, die verminderde mortaliteit door CVD, verbeterde neonatale neurodevelopment, en lagere bloeddruk in het latere leven tonen. Met deze studies als bewijs concluderen we dat DHA waarschijnlijk essentieel is.,div>

hart-en vaatziekten