czym jest rodzina NF-kB?
u ssaków rodzina NF-kB składa się z pięciu powiązanych czynników transkrypcyjnych: p50, p52, RelA (p65), c-Rel i RelB1, 2. Te czynniki transkrypcyjne dzielą homologię poprzez domenę wiązania / dimeryzacji 300 aminokwasów N-końcowych DNA, zwaną domeną homologii rel (RHD). RHD jest platformą, na której członkowie rodziny mogą tworzyć homodimery i heterodimery, umożliwiając im Wiązanie promotorów i regionów wzmacniających geny w celu modulacji ich ekspresji.,
rela, C-rel i RelB zawierają C-terminalowe transcriptional activation domains (TADs), które umożliwiają im aktywację docelowej ekspresji genów. Natomiast p50 i p52 nie zawierają C-terminalowych tad; dlatego homodimery p50 i p52 hamują transkrypcję, chyba że są związane z białkiem zawierającym TAD, takim jak RelA, c-Rel lub RelB lub Bcl-3 (powiązany Ko-aktywator transkrypcyjny). W przeciwieństwie do innych członków rodziny NF-kB, p50 i p52 pochodzą z większych prekursorów, odpowiednio p105 i p100.
białka NF-kB są hamowane przez białka IkB obecne w cytoplazmie., Obecnie istnieje siedem zidentyfikowanych członków rodziny IkB: IkBa, IkBß, Bcl-3, IkBe, IkBy oraz prekursorowe białka p100 i p105, które charakteryzują się obecnością powtórzeń ankyriny.
ścieżki sygnałowe NF-kB
do aktywacji NF-kB prowadzą dwie ścieżki sygnałowe: klasyczna (kanoniczna) ścieżka i alternatywna (niekanoniczna) ścieżka 3-6., Wspólnym krokiem regulacyjnym w obu tych kaskadach jest aktywacja kompleksu kinazy IkB (IKK) składającego się z podjednostek kinazy katalitycznej (IKKa i/lub IKKß) i regulacyjnego nieenzymatycznego rusztowania białka NEMO (NF-kB essential modulator znany również jako IKKy).
dimery NF-kB są aktywowane przez fosforylację IKK, która powoduje degradację proteasomalną IkB. Umożliwia to aktywną podjednostkę czynnika transkrypcyjnego NF-kB translokację do jądra i indukcję docelowej ekspresji genu., Aktywacja NF-kB prowadzi do ekspresji genu IkBa, który działa jako ujemna pętla sprzężenia zwrotnego do sekwestra podjednostek NF-kB, kończąc sygnalizację, chyba że obecny jest trwały sygnał aktywacyjny.