pesquisas anteriores descobriram que a proteína TDP-43 agrega nos neurônios de pessoas com ela. Em vez de permanecer no núcleo dessas células — como faria em um neurônio saudável — na ela, a proteína deixa o núcleo e se acumula no citoplasma da célula.esta descoberta levou os pesquisadores a acreditar que o sistema de “eliminação de lixo” dos neurônios estava geneticamente defeituoso de uma forma que afetou TDP-43, mas eles não sabiam quais genes eram responsáveis.,
TDP-43 liga-se ao ARN, que comunica a informação genética necessária para activar uma determinada proteína.
neste estudo, Klim e colegas decidiram investigar todos os tipos de RNA que a proteína TDP-43 nos neurônios humanos regula. Também modificaram geneticamente o TDP-43 e estudaram os efeitos.usando neurônios motores criados a partir de células estaminais humanas, os cientistas diminuíram a proteína TDP-43 e examinaram como a expressão genética mudou como resultado.,a sequenciação de ARN
revelou que Stathmin2 (STMN2), um gene que desempenha um papel fundamental no crescimento e reparação de neurônios, mudou significativamente e consistentemente junto com TDP-43.
“Uma vez que tivemos uma conexão entre o TDP-43 e a perda deste outro gene crítico, STMN2, poderíamos ver como um neurônio motor pode começar a falhar na ela”, explica Klim.
Kevin Eggan, que é um professor de células estaminais e Biologia regenerativa em Harvard e o correspondente autor do estudo, explica como os cientistas alcançaram seus resultados.,
“com a descoberta de que o nosso modelo de células estaminais humanas tinha previsto exatamente o que estava acontecendo em pacientes, passou a testar neste sistema se a fixação de Stathmin2 poderia salvar a degeneração neuronal motor em nosso prato causada por perturbação TDP-43.”
“em uma bela série de experimentos que eu acredito fornecer grande esperança para os pacientes, ele passou a mostrar que este era exatamente o caso: resgatar a expressão de Stathmin2 resgatou o crescimento de neurônios motores”, diz O Prof. Eggan.,
Kim acrescenta: “Nós descobrimos que quando os níveis TDP-43 são diminuídos no núcleo , torna-se impossível para STMN2 criar um componente vital para reparar ou crescer neurônios motores axônios.”
os pesquisadores também analisaram neurônios humanos que obtiveram postmortem de pessoas que tinham vivido com ela. Estes resultados replicaram ainda mais os resultados das células estaminais.
“Estes experimentos apontam para um caminho claro para testar se a reparação de Stathmin2 em pacientes pode abrandar ou parar a sua doença”, diz O Prof. Eggan.,
“A descoberta fizemos sugere uma abordagem clara para o desenvolvimento de uma terapia potencial para esclerose lateral amiotrófica — que teria de intervir em todas, mas um número muito pequeno de indivíduos, independentemente da causa genética da sua doença.”
Prof. Kevin Eggan