níveis de fármaco
vitamina D nas partições de leite inteiro recolhidas extensivamente para a fracção gorda após 1 a 2 dias, quando conservadas sob refrigeração. As principais formas de vitamina D presentes no leite materno são colecalciferol (vitamina D3), ergocalciferol (vitamina D2), e seus respectivos 25-hidroxilatos (25-OH) também conhecidos como calcidióis. Os metabolitos di-hidroxilados também estão presentes no leite, mas em quantidades tão baixas que a sua contribuição para a actividade total de vitamina D do leite não é contabilizada rotineiramente., Humanos, a deficiência de vitamina D é definido como 25-OH vitamina D, nível plasmático <20 mcg/L (<50 nmol/L), e insuficiência de vitamina D 20 a 30 mcg/L (50 a 75 nmol/L). O objectivo da suplementação com vitamina D é obter uma concentração sérica de 30 a 100 mcg/L (75 a 250 nmol / L). A pigmentação cutânea mais escura é um factor de risco para a deficiência em vitamina D devido à diminuição da síntese cutânea de vitamina D3 mediada pela UVB. AMERICANO., os lactentes e crianças com pigmentos mais escuros da pele não conseguem a síntese ideal, mesmo durante os meses de verão, a partir da exposição diária ao sol ao ar livre.os níveis de vitamina D e vitamina D de 25-OH são de 10 a 20% e de 1 a 2% dos níveis sanguíneos maternos, respectivamente. Os níveis são 1,5 a 2 vezes mais elevados em hindmilk do que em foremilk. Os níveis séricos da mãe e do leite e os níveis séricos do lactente amamentado podem ser mais elevados durante o verão e em latitudes mais baixas, devido ao aumento da disponibilidade de luz solar e da exposição da pele à luz ultravioleta B (UVB)., Como os níveis sanguíneos de vitamina D da mãe aumentam devido ao aumento da exposição à luz ou à ingestão alimentar, o teor de vitamina D do leite também aumenta. A Food and Drug Administration dos Estados Unidos exige que os fabricantes de suplementos rotulem os produtos em mcg em vez de UI: 1 mcg = 40 UI.níveis maternos. Lactantes com nondeficient vitamina D status (soro de 25-OH vitamina D >20 mcg/L ou >50 nmol/L) exame de 400 a 2000 UI diárias têm uma média ou mediana informou total de vitamina D antirachitic atividade em seu leite de 50 para 80 UI/L., Com base nestes níveis de leite notificados, um lactente exclusivamente amamentado irá ingerir 8 a 12 UI/kg de vitamina D por dia.nas mães que amamentam com um estatuto de vitamina D não deficiente, tomando 4 000 UI de vitamina D por dia, os níveis médios de leite são aproximadamente 130 UI/L após 3 meses de suplementação. Com base neste nível médio de leite notificado, um lactente exclusivamente amamentado receberia 20 UI / kg de vitamina D por dia., A ingestão alimentar e as alterações do pigmento cutâneo não diferiram entre os dois grupos. Média materna de linha de base de vitamina D, os níveis séricos foram >30 mcg/L. Mais de 7 consecutivos, medições mensais, média de leite níveis de vitamina D aumentou de 59.6 UI/L na linha de base de 76,3 UI/L e 7 meses nos 400 UI diárias do grupo, e um aumento constante no 6,400 UI diárias do grupo de 82.4 UI/L na linha de base, para 374.4 UI/L após 4 meses, 555.2 UI/L após 5 meses, 624.5 UI/L após 6 meses, e 873.5 UI/L após 7 meses. O nível do leite altera-se paralelamente às alterações do estado materno da vitamina D., Os níveis séricos de 25-OH-vitamina D maternos no grupo de 6. 400 UI aumentaram de 34 para 58, 8 mcg/L durante o período de 7 meses do estudo. Os autores sugeriram que o aumento dos níveis de leite e soro no final do período de estudo de 7 meses em ambos os grupos foi devido ao aumento da actividade no exterior e à exposição solar coincidindo com meses Mais Quentes. Com base na concentração média do leite de 374, 4 UI/L após 4 meses de tratamento no grupo diário de 6, 400 UI, um lactente exclusivamente amamentado ingeria cerca de 60 UI/kg por dia., Isto corresponderia às necessidades diárias de 400 UI para o bebé de tamanho médio de 5 meses de idade.quarenta mães que amamentavam exclusivamente no norte dos EUA receberam vitamina D3 150 000 UI por via oral, uma vez ou 5000 UI por dia, durante 28 dias. Os seus filhos tinham entre 4 e 28 semanas de idade na inscrição no estudo. Média de leite de vitamina D3 níveis no grupo de dose aumentada de abaixo do limite de quantificação (<280 UI/L) na linha de base para cerca de 1600 UI/L após 1 dia, diminuindo para 440 UI/L por 7 dias após a dose, para indetectável novamente pelo dia 14., Os níveis médios de leite D3 no grupo de uma vez por dia aumentaram de não detectáveis no início para 320 UI/L no dia 3 e permaneceram em cerca de 320 UI/L durante o restante período de estudo de 28 dias; 25-OH D não foi detectado no leite em qualquer dos grupos. Com base no nível médio notificado, um lactente exclusivamente amamentado receberia aproximadamente 50 UI/kg por dia a partir de uma dose diária materna de 5.000 UI D3.,
Em uma mãe levando a longo prazo vitamina D2 de 100.000 UI diárias durante a gravidez e lactação, para manter as condições normais de cálcio e fósforo, de status depois de uma pré-gravidez tireóide-parathyroidectomy, além de um diário de vitamina pré-natal contendo 400 UI de vitamina D, o leite materno antirachitic atividade em 14 dias pós-parto foi de 6.700 UI/L. Leite vitamina D2 concentração foi de 126 mcg/L e 25-OH vitamina D2 foi de 8,3 mcg/L. Estes valores são aproximadamente 800 vezes e 80 vezes maior, respectivamente, do que aquelas normalmente visto em mulheres lactantes, tendo um de 400 UI de vitamina D2 suplemento., As formas de vitamina D3 no leite não eram detectáveis. Os níveis séricos de vitamina D2 e 25-OH-D2 da mãe foram elevados a níveis 500 vezes superiores aos normais.na Finlândia, 85 mães a amamentar receberam um suplemento de vitamina D2 ou D3 oral de 1000 UI por dia, 2000 UI por dia ou sem suplementos. O leite foi recolhido às 8, 15 e 20 semanas após o parto. Os níveis de leite eram mais elevados em setembro e mais elevados em setembro e maio do que em dezembro e fevereiro. A suplementação aumentou significativamente a actividade antiraquítica do leite nos meses de inverno em comparação com a ausência de suplementação, mas não no verão., A actividade anti -raquítica média do hindmilk em fevereiro foi de 51 UI/L no grupo de 1.000 UI por dia e 92 UI / L no grupo de 2. 000 UI por dia. O intervalo foi de 20 a 190 UI / L em ambos os grupos. Para o não-suplementados mães em fevereiro, a média de leite foi de 35 UI/L variando de 15 a 100 UI/L. Mediana hindmilk antirachitic actividade em setembro foi de 136 UI/L em 1.000 UI de grupo, e 114 UI/L no unsupplemented grupo, com um intervalo de cerca de 50 a 320 UI/L em ambos os grupos., A dieta, a exposição diária à luz solar e o estado materno da vitamina D não foram controlados e provavelmente explicam os níveis de leite altamente variáveis notificados. O efeito positivo do suplemento nos níveis de vitamina D no inverno, mas não no verão, observado neste estudo, foi também notificado em mães grávidas e nos seus níveis séricos de 25-OH-vitamina D.num estudo dinamarquês de 48 mulheres a amamentar com estatuto normal de vitamina D, 70 a 80% das quais estavam a tomar um suplemento diário de 400 UI, os níveis de vitamina D e de 25 A Oh-D no leite foram mais elevados em julho, aproximadamente 3 nmol/L e 1.,5 nmol / L, respectivamente, e menor em fevereiro (<1 nmol/L para ambos). Mais amostras de leite colhidas nos meses de inverno foram inferiores ao limite de detecção de vitamina D de 0,14 nmol/L do que no verão (49% vs 24%). A actividade anti -raquítica total mediana da vitamina D no leite foi de 130 UI/L nos meses de verão e de 80 UI / L no inverno. As concentrações de leite materno estão correlacionadas com as concentrações séricas médias maternas de vitamina D de 25 OH, que foram as mais elevadas em julho (90 nmol/L) e as mais baixas em fevereiro (50 nmol/L).,Cinco mães lactantes de pele branca foram expostas à luz UVB artificial com aproximadamente a mesma exposição que 30 minutos de Claro, meio-dia, Meio-dia, sol de Verão. Os seus níveis médios de vitamina D3 do leite materno aumentaram de 0, 15 mcg/L (6 UI/L) antes da exposição a um pico de 0, 85 a 3, 7 mcg/L (34 a 148 UI / L) 2 a 3 dias após a exposição. Os níveis de vitamina D3 no leite estavam ainda ligeiramente acima dos valores basais, de 0, 24 a 0, 4 gramas/L, 14 dias após a exposição. O leite 25-OH-vitamina D3 e a vitamina D2 não aumentaram significativamente.,quatrocentas e sessenta e sete mulheres em Toronto, Canadá tiveram seu status de vitamina D avaliado durante a gravidez em 28 a 31 semanas de gestação, e novamente em 3 e 12 meses pós-parto. Dois terços das mulheres estudadas tinham 25-OH-vitamina D sérica
75 nmol/L durante todo o estudo, e menos de metade estavam a tomar um suplemento padrão de vitamina D. Os seus níveis de actividade no exterior foram considerados baixos a moderados. As variações sazonais representaram apenas um aumento de 5, 4 nmol/L no soro de 25-OH-vitamina D para as grávidas durante o inverno e pós-parto durante a primavera e o verão., Embora os níveis de vitamina D do leite materno não tenham sido medidos, este estudo sugere que as alterações sazonais no sangue materno e nos níveis de vitamina D do leite são mínimas em mulheres que vivem em altas latitudes com baixos níveis séricos de vitamina D, exposição ao ar livre média e suplementação casual de vitamina D.um estudo comparando dez mães negras e quinze brancas exclusivamente amamentando em uma cidade norte-americana relatou níveis médios de leite de 34 UI/L e 64 UI / L, respectivamente., Os níveis de vitamina D3, D2 e 25-OH-vitamina D3 foram significativamente mais baixos no leite das mães negras, mas 25-OH-vitamina D2 foi semelhante entre os dois grupos. O nível de vitamina D3 no leite era significativamente menor nas mães negras, mesmo quando controlavam a sua exposição ao ar livre menos auto-relatada. A ingestão diária média materna de vitamina D foi semelhante entre os dois grupos, mas a ingestão diária de vitamina D2 contida nas vitaminas pré-natais foi mais elevada nas mães brancas, o que resultou numa maior proporção da sua ingestão total de vitamina D proveniente da D2., O nível médio sérico materno de 25-OH-vitamina D foi de 27 mcg/L em mães negras e 45 mcg / L em mães brancas, o que não foi significativamente diferente. Este estudo sugere que as diferenças de eficiência da síntese D3 relacionadas com a pigmentação da pele podem resultar em níveis mais baixos de vitamina D3 e 25-OH-vitamina D3 em mães com pele mais escura, apesar da ingestão de vitamina D semelhante e do estado inicial de vitamina D.,
Vinte e oito exclusivamente com a amamentação preto mãe-bebê pares participando de um estudo de pós-parto, a suplementação com vitamina D foram significativamente menores do soro de 25-OH-vitamina D em níveis comparados aos brancos participantes do estudo, de 4 a 6 semanas após o parto estudo; a entrada materna, os níveis foram de 69,8 nmol/L em negros 105.4 nmol/L em branco; e o infante níveis foram de 24,1 nmol/L vs. 43.4 nmol/L, respectivamente., Após quatro e sete meses de suplementação materna diária de vitamina D 6,400 UI, os níveis séricos maternos aumentaram nas mães negras, mas ainda tinham valores de 30 a 40 nmol/L inferiores aos das mães brancas. Os valores das crianças após sete meses não foram estratificados pela raça.níveis de lactente., Quando uma mãe tem subjacente a deficiência de vitamina D, ela lactente terá deficiente dos níveis séricos (<20 mcg/L) quando a mãe está tomando 400 a 1000 UI diárias, a insuficiência dos níveis séricos (20 a 30 mcg/L) quando a mãe está tomando 2000 UI diárias, e suficiente níveis séricos (>30 mcg/L), quando a mãe o leva de 4.000 UI diárias., Quando é administrado a um lactente um suplemento diário de 400 UI, os níveis séricos do lactente, em média, são suficientes (>30 mcg/L) sem serem excessivos (>100 mcg/L) quando a mãe também está a tomar um suplemento diário de 400 a 2000 UI., As mulheres grávidas que vivem em latitudes mais elevadas, com um estatuto normal subjacente de vitamina D, que tomam um suplemento diário de 2 000 UI de vitamina D A partir do segundo trimestre de gravidez, terão geralmente crianças nascidas com um estatuto suficiente de vitamina D, que pode ser mantido durante pelo menos 8 semanas após o parto, através de amamentação exclusiva, sem suplemento para lactentes.quarenta mães que amamentavam exclusivamente no norte dos Estados Unidos receberam vitamina D3 150 000 UI uma vez ou 5000 UI diárias durante 28 dias. Os seus lactentes tinham entre 4 e 28 semanas de idade e 68% tinham deficiência de vitamina D na inscrição no estudo., No grupo de dose única, os níveis séricos médios em lactentes de 25-OH D aumentaram de 16, 3 mcg/L no início para 38, 7 mcg/L no dia 28. Um quase idêntico aumento foi observado em o uma vez por dia, de grupo, de 16,9 mcg/L para 39,2 mcg/L.
Dezoito totalmente a amamentação de mulheres no sudeste dos EUA com nondeficient status de vitamina D foram dados de 2.000 ou 4.000 UI diárias de vitamina D, que começa em 1 mês pós-parto. As mães foram instruídas para minimizar a exposição ao sol. Após 3 meses de suplementação, os níveis séricos médios de 25-OH-vitamina D aumentaram de 7, 9 para 27.,8 mcg/L no grupo de 2000 UI diários e de 13, 4 a 30, 8 mcg / L em lactentes de mães no grupo de 4000 UI diários. Este estudo demonstra que, em média, um suplemento diário de 4 000 UI de vitamina D em mulheres em lactação que não têm deficiência de vitamina D subjacente pode atingir um estatuto marginalmente normal no seu lactente sem dar vitamina D adicional directamente ao lactente. Tal estratégia não seria necessariamente eficaz em todos os pares mãe-lactente, pelo que se recomenda a monitorização sérica 25-OH-vitamina D dos lactentes para confirmar a eficácia ao utilizar esta estratégia.,cento e quarenta e oito mulheres a amamentar receberam 400 ou 6,400 UI diárias de vitamina D3, com Início 4 a 6 semanas após o parto. Média de linha de base materna soro de 25-OH-vitamina D, os níveis foram de >50 nmol/L e média de bebê níveis foram <50 nmol/L (intervalo indetectável para 113.8 nmol/L). Aos lactentes de mães do grupo de 400 UI diários foi administrado um suplemento diário de 400 UI de vitamina D enquanto que aos lactentes do grupo de 6 400 UI diários foi administrado placebo., Após 4 e 7 meses, os lactentes de ambos os grupos tinham níveis séricos de 25 OH-vitamina D
75 nmol/L, alcançando o estatuto normal de vitamina D. Os níveis médios aos 4 meses foram de 109 e 106, 9 nmol/L nos grupos diários de 400 UI e de 6, 400 UI, respectivamente. Em 7 meses, os níveis médios foram 109.1 e 108.5 nmol/L, respectivamente, e as porcentagens de crianças com níveis <50 nmol/L foram de 4,3% e 4,2%, respectivamente.,num estudo turco com 90 lactentes exclusivamente amamentados, os efeitos da suplementação diária de vitamina D3 400 UI pela mãe, iniciada durante a gravidez e continuada após o parto, foram comparados com a ausência de suplementação de vitamina D pela mãe pós-parto. A exposição solar de 3 ou mais dias por semana de, pelo menos, 15 minutos por dia foi associada a um aumento de 5 mcg/L no soro de 25-OH-vitamina D. O uso rotineiro de vestuário de ocultação foi associado a uma diminuição de 5 mcg/L. Os níveis de leite não foram medidos.,em 38 mulheres exclusivamente a amamentar, que participaram num estudo prospectivo de 6 meses para determinar os riscos de deficiência em vitamina D e raquitismo em lactentes, os investigadores relataram uma correlação positiva significativa entre a exposição semanal à UVB materna e aos lactentes e os níveis de 25-OH-vitamina D3 nos lactentes entre todos os participantes. Num subconjunto de 13 lactentes nascidos no inverno e que não receberam nenhuma vitamina D, os níveis médios aumentaram de 10,5 mcg/L para 23,1 ng/L e o total de 25-OH-vitamina D de 13 mcg/L para 25.,1 mcg / L entre 6 semanas e 6 meses de idade, coincidindo com o aumento da exposição à UVB durante esse tempo.os níveis séricos de 25-OH-vitamina D maternos e lactentes foram, em média, 20 a 25 nmol/L inferiores quando as mães eram obesas (IMC 30 kg/sq. m ou superior) em comparação com mães que não tinham excesso de peso (IMC inferior a 25 kg/sq. m). Uma associação entre o peso materno e os níveis mais baixos foi significativa mesmo após o ajuste para raça materna, educação e estado de seguro. Este estudo sugere que as mães obesas podem necessitar de doses suplementares de vitamina D.,
Em um estudo de 115 exclusivamente bebês amamentados na Índia, nasceu com uma grave deficiência de vitamina D (cabo de soro de 25-OH-vitamina D <11 mcg/L), cujas mães foram dadas de 60.000 unidades oral de vitamina D3 ou placebo uma vez por dia, durante 10 dias, a começar no dia da entrega, infantil média de soro de 25-OH-vitamina D, os níveis de 6 meses de idade eram duas vezes mais altos (30 vs 15 mcg/L) no grupo suplementado em comparação ao grupo placebo. A frequência de deficiência grave aos 6 meses de idade foi mais baixa no grupo tratado com suplementos comparativamente ao grupo tratado com placebo (8% vs 44%).,na Índia, cento e catorze mães saudáveis foram aleatorizadas para receber vitamina D3 60.000 unidades (1.500 mcg) ou placebo como dose única, começando entre 24 e 48 horas após o parto, e depois repetidas às 6, 10 e 14 semanas após o parto. Mais de 90% dos participantes estavam exclusivamente amamentando. No início, cerca de 90% de todas as mães e lactentes tinham deficiência de vitamina D. Aos 6 meses de idade, o nível sérico médio para lactentes de 25 OH D foi de 19 mcg/L no grupo de tratamento e 6 mcg/L no grupo placebo, enquanto que a deficiência de vitamina D estava presente em 5% e 91% dos lactentes, respectivamente., Nenhum dos lactentes foi directamente suplementado durante o período de estudo de 6 meses e a exposição ao sol foi semelhante entre os dois grupos.