o que causa o lúpus?
lúpus é causado por uma interação complexa de genes, hormônios e fatores ambientais. Quando os pacientes apresentam pela primeira vez sinais de lúpus, muitas vezes eles são questionados se eles têm um membro da família—uma mãe, tia, irmã, ou outro parente—com lúpus ou outra condição auto-imune. Os pesquisadores foram primeiramente atraídos para a ligação entre genes e lúpus por causa do Agrupamento de lúpus em famílias e do aumento da prevalência da doença entre certos grupos étnicos., Por exemplo, o risco de desenvolvimento de lúpus em irmãos de indivíduos com a doença é cerca de 20 vezes superior ao da população em geral. Além disso, mesmo os membros saudáveis da família de pessoas com lúpus são mais propensos a testar positivo em vários testes médicos relacionados com lúpus, incluindo ANAs e o teste falso-positivo para sífilis. No entanto, a presença de genes que predispõem uma pessoa a lúpus não significa necessariamente que o indivíduo irá desenvolver a doença., Enquanto os pesquisadores estão confiantes de que o lúpus é causado por genes e gatilhos ambientais, eles não podem determinar qual fator define a doença em movimento ou como precisamente estes dois elementos interagem. A investigação em ambos os domínios procura lançar luz sobre este assunto.o nosso conhecimento dos genes associados ao lúpus e outras doenças auto-imunes está a crescer, mas alguns genes foram identificados que proporcionam uma visão da possibilidade de um indivíduo desenvolver lúpus.,
os Genes MHC
MHC classe II e III representam duas famílias de genes que se sabe estarem associados ao lúpus. Os principais genes do complexo de histocompatibilidade (MHC) ajudam a moldar a sua resposta imunitária através da codificação de proteínas que funcionam em resposta a invasores (antigénios). A força da Associação dos genes MHC II com lúpus varia de acordo com a etnia. MHC III código de genes para componentes do sistema do complemento, um grupo de proteínas que interagem para limpar complexos imunológicos e afetar a resposta inflamatória do seu corpo. Especificamente, o lúpus envolve defeitos dos genes para as proteínas complemento C4 e C2.,
outros Genes
outros genes também foram associados ao desenvolvimento de lúpus. Entre estes estão genes que codificam variantes de opsoninas, moléculas que tornam mais fácil para as células na sua resposta imunitária iniciar certos passos. As opsoninas específicas envolvidas são duas proteínas chamadas proteína de ligação da manose e proteína C reactiva.Genes
que codificam receptores de complemento e receptores de anticorpos são também conhecidos por estarem associados a lúpus. Estes receptores são responsáveis pela detecção e ligação a patógenos no corpo., Além disso, genes para citocinas, moléculas que funcionam como moléculas sinalizadoras em seu sistema imunológico, também foram implicados na associação com lúpus. Especificamente, os investigadores têm-se concentrado nas citoquinas chamadas factor-α de necrose tumoral (TNF-α) e interleucina-10 (IL-10).Genes
que codificam moléculas chamadas Fcy-receptores que funcionam como anticorpos de “captura” Portadores de antigénios também têm sido ligados a nefrite lúpica (lúpus afetando os rins)., Especificamente, os pesquisadores têm variantes específicas deste gene que fazem com que estes receptores funcionem mal, causando a eliminação ineficiente de células do sistema imunológico do corpo.as mulheres têm 9 vezes mais probabilidade de desenvolver lúpus do que os homens. Este fenômeno pode ser explicado por hormônios sexuais e as forças relativas resultantes do sistema imunológico feminino e masculino. O corpo feminino gera e usa grandes quantidades de estrogênio, enquanto o corpo masculino depende de hormônios chamados andrógenos., O estrogênio é conhecido por ser um hormônio” imunoenhante”, o que significa que as mulheres têm sistemas imunológicos mais fortes do que os homens. Por esta razão, a incidência de doenças auto-imunes é geralmente mais elevada nas mulheres do que nos homens. Tal observação faz sentido à luz da necessidade evolutiva de as mulheres sobreviverem para alimentar os seus filhos.além disso, certos factores ambientais têm sido associados ao desenvolvimento do lúpus., Estes contribuintes ambientais são difíceis de isolar, mas os investigadores estabeleceram ligações entre o lúpus e uma variedade de toxinas, tais como fumo de cigarro, sílica e mercúrio. Agentes de doenças infecciosas como o vírus Epstein-Barr (EBV, que causa mononucleose ou “mono”), vírus herpes zoster (o vírus que causa herpes zoster), e citomegalovírus também foram implicados. Alguns medicamentos podem causar síndrome tipo lúpus e exposição à luz ultravioleta e estresse são conhecidos por agravar os sintomas de lúpus, mas nenhum destes fatores foram identificados como causas diretas da doença.,
Sources
- Miller, Frederick W., and Glinda S. Cooper. “Environmental Aspects of Lupus.”Dubois’ Lupus Erythematosus. Disfuncao. Daniel J. Wallace e Bevra Hannahs Hahn. 7th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. 21-33.Salmon, Jane E., and Robert P. Kimberly. “Systemic Lupus Erythematosus.”Hospital for Special Surgery Manual of Rheumatology and Outpatient Orthopedic Disorders: Diagnosis and Therapy. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2006. 221-38.Tsao, Betty P. e Hui Wu., “The Genetics of Human Lupus.”Dubois’ Lupus Erythematosus. Disfuncao. Daniel J. Wallace e Bevra Hannahs Hahn. 7th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. 54-81.Wallace, Daniel J. the Lupus Book: A Guide for Patients and Their Families. 1st ed. New York: Oxford UP, 1995. 37-45.