ferro tem uma ampla gama de papéis na função celular normal, e serve como um cofator para processos intracelulares. Em concentrações elevadas, contudo, o ferro é potencialmente tóxico. O corpo não tem meios para excretar activamente o excesso de ferro. Um sistema sofisticado de homeostase de ferro normalmente mantém um equilíbrio ideal entre a absorção dietética adequada de ferro e a perda de ferro., o ferro alimentar absorvido do tracto gastrointestinal (GI) liga-se à transferrina proteica e é transportado entre células. A hormona peptídica derivada do fígado, a hepcidina, regula a homeostase sistémica do ferro, enquanto a homeostase intracelular do ferro é regulada pelo sistema de elementos que respondem à proteína do ferro/ferro. Estes dois sistemas de regulação são finamente coordenados. A homeostase equilibrada de ferro pode, no entanto, ser perturbada facilmente., A deficiência em ferro pode ser o resultado de uma ingestão insuficiente de ferro alimentar, ou de uma absorção anormal de ferro, perda, metabolismo ou distribuição corporal, devido à doença. A deficiência em ferro pode ser absoluta (as reservas de ferro estão vazias) ou funcional (as reservas de ferro têm ferro sequestrado). a deficiência em ferro é comum nos países em desenvolvimento devido à má nutrição e infecções parasitárias. Outros grupos de risco incluem aqueles em que ocorre um crescimento rápido ou eritropoiese em expansão, tais como crianças e adolescentes, e idosos, e a procura metabólica é elevada no segundo e terceiro semestre da gravidez., Numerosas condições da doença também pode causar deficiência de ferro, incluindo estados da doença caracterizada por estados inflamatórios crônicos. A inflamação crónica pode levar a níveis elevados de hepcidina, o que inibe tanto a captação de ferro pelo intestino como a exportação de ferro armazenado a partir de macrófagos e hepatócitos, resultando numa disponibilidade limitada de ferro para funções celulares. A perda de sangue aguda ou crónica pode também sobrecarregar a capacidade limitada do organismo de aumentar a absorção de ferro numa tentativa de compensar.,
a eritropoiese é a maior necessidade de ferro: cerca de 70% do ferro no corpo humano adulto é encontrado no compartimento eritropóide; dentro do hemograma na hemoglobina nos glóbulos vermelhos. Deficiência de ferro é a principal causa de anemia. Anemia é o efeito mais facilmente reconhecido da deficiência de ferro, mas tornou-se claro que a deficiência de ferro na ausência de anemia também tem consequências desfavoráveis. Este artigo resume as principais implicações da deficiência de ferro, além da eritropoiese.,
função mitocondrial
/biossíntese// mitocôndrias são responsáveis pela biossíntese de heme e de grupos ferro-enxofre. Estes são componentes essenciais das proteínas, e necessários para muitas funções enzimáticas. Devido à importância desta biossíntese, a maior parte do ferro disponível vai para a mitocôndria. A diminuição da produção de hemo ou de enxofre de ferro pode ter várias consequências a jusante.
// metabolismo energético/ | / metabolismo energético e biossíntese do composto essencial dependem criticamente do ferro., O ferro é essencial tanto para as enzimas que contêm heme como para as que contêm ferro, incluindo a NADH desidrogenase. O ferro é, portanto, essencial para a geração do trifosfato de adenosina (ATP) a partir do difosfato de adenosina (ADP).
// efeitos clínicos/ | / redução da capacidade oxidativa celular e outros efeitos na mitocôndria podem explicar a fadiga observada em indivíduos não anémicos com deficiência de ferro. Na verdade, a terapia com ferro pode melhorar a fadiga naqueles com baixos níveis de ferritina, mas concentrações normais de hemoglobina.,o miocárdio é particularmente vulnerável aos efeitos da deficiência em ferro, devido às suas elevadas necessidades de energia. Em doentes com insuficiência cardíaca crónica estável (ICC), os doentes com deficiência de ferro, mas níveis adequados de hemoglobina, apresentaram uma capacidade de exercício inferior à dos indivíduos repletos de ferro. A administração de ferro intravenoso (IV) tem sido descrita para melhorar a gravidade da doença e os sintomas em doentes com insuficiência de ferro em ICC, com ou sem anemia., As melhorias observadas incluem melhoria da classe funcional, intolerância ao exercício, função renal, fadiga e qualidade de vida. as enzimas do citocromo P450 (CYP)
O ferro está presente como heme na superfamília de enzimas CYP e é essencial para a oxidação de substratos. Os seres humanos têm cerca de 50 diferentes enzimas CY450, das quais as mitocôndrias sintetizam e metabolizam compostos endógenos, enquanto que as do retículo endoplasmático metabolizam principalmente compostos exógenos, tais como medicação., O ferro é essencial para a função CYP450, mas não existem dados clínicos sobre o efeito da deficiência de ferro na actividade do CYP450. várias proteínas chave envolvidas na replicação e reparação do ADN também requerem ferro, por exemplo, polimerases, primases, helicases e redutases ribonucleotídicas (RNRs), para formar proteínas activas. Para além do seu papel na replicação do ADN, o ferro é importante para a progressão e crescimento normais do ciclo celular., A síntese de vários factores envolvidos na regulação do ciclo celular pode ser inibida se as fontes de ferro forem baixas, com a paragem do ciclo celular como consequência potencial. Os mecanismos subjacentes ao papel do ferro no controlo do ciclo celular ainda não foram elucidados. uma resposta imunitária eficaz também requer ferro. As células imunitárias precisam de ferro como cofactor na produção de enzimas que secretam factores que podem erradicar patógenos intracelulares., Receptores de transferrina (CD71) que mediam a captação de ferro são expressos nas superfícies das células T, timócitos imaturos e células B, O que afecta a sua função. A resposta humoral ou Produtora de anticorpos parece menos afectada pela deficiência em ferro, mas a imunidade das células T é particularmente afectada. No entanto, os seus efeitos sobre o risco de infecção são menos claros, em parte porque é difícil dissociar os efeitos imunológicos dos efeitos da desnutrição concomitante e de outras deficiências micronutrientes., os dados pré-clínicos sugerem que o ferro desempenha um papel na neurotransmissão e no desenvolvimento e maturação cerebrais. Além disso, a deficiência em ferro demonstrou afectar a mielinação em ratinhos. Em humanos, os estudos avaliaram os efeitos neurocomportamentais da terapia com ferro, a maioria dos quais foram realizados em doentes com anemia por deficiência de ferro, em vez de apenas com deficiência de ferro. Estes estudos relataram habilidades motoras menores, condução neural mais lenta, e desenvolvimento cerebral e comportamental deficiente., O cognitivo impacto da deficiência de ferro, por si só é menos clara; uma recente meta-análise encontrou nenhum impacto significativo da deficiência de ferro não-anêmicos indivíduos sobre o nível de escolaridade em crianças, ou no mental e do desenvolvimento psicomotor em crianças e outra meta-análise encontrou não melhoria das melhores resultados cognitivos em crianças mais jovens que receberam ferro terapia., Outros estudos, no entanto, relataram aumento da atenção e concentração, independentemente do status de ferro inicial, em aqueles que recebem terapia de ferro oral, ou um efeito modesto na cognição, QI, e habilidades psicomotoras na anemia de deficiência de ferro. um efeito bem documentado da deficiência de ferro na função neuronal é a sua contribuição para a síndrome das pernas inquietas (SLR). A gravidade dos sintomas na síndrome das pernas inquietas está inversamente relacionada com os níveis séricos de ferritina, e a terapêutica de resistência ao ferro resolve frequentemente a situação.,
peroxidase da tiróide
peroxidase da tiróide contém heme e é uma enzima essencial para a síntese e secreção de hormonas da tiróide. Nos países em desenvolvimento, a adição de ferro ao iodo aumenta a melhoria da função e volume da tiróide em comparação com o iodo sozinho. Nos países ocidentais, isso não foi testado, portanto, não é claro se essas observações se aplicam a indivíduos bem nutridos ou em aqueles com níveis de iodo adequados.,foram desenvolvidas algumas hipóteses menos avançadas sobre os efeitos da deficiência de ferro, incluindo o papel do ferro na função da glicoproteína ligante de ferro lactoferrina na cicatrização da ferida cutânea. A deficiência crónica de ferro pode contribuir para o desenvolvimento de complicações ósseas, possivelmente através do papel activador da vitamina D do ferro. Tanto a acumulação patológica de ferro quanto a deficiência de ferro podem aumentar o estresse oxidativo, embora a maior parte da evidência tenha sido recolhida no contexto da anemia.,implicações clínicas
//diagnóstico// para detectar deficiência absoluta em ferro, a ferritina sérica é considerada o teste mais sensível e específico. Um valor-limite de 30 ng/mL parece apropriado para a população em geral, mas não existe um valor-limite amplamente aceite para aqueles com deficiência de ferro sem anemia. Quando a disponibilidade de ferro pode ser insuficiente, a deficiência funcional de ferro pode ser identificada através da medição da saturação da transferrina (TSAT) e da ferritina., Considera-se adequado um limiar inferior de 100 µg/L para a ferritina sérica e/ou um limiar para a TSAT de 20% em condições inflamatórias crónicas, mas os valores-limite variam entre as directrizes.
// Tratamento/ | deficiência em ferro na ausência de anemia merece intervenção, mesmo que haja causas diretas resolúveis. Até ser atingida a resistência ao ferro, deve iniciar-se o tratamento apropriado. O ferro Oral é frequentemente administrado, embora a absorção intestinal do ferro seja baixa. A absorção pode ser melhorada utilizando doses mais baixas e evitando a administração de doses duas vezes por dia., Na deficiência funcional de Ferro, a absorção é particularmente inibida; assim, o ferro oral tem uma baixa eficácia. Efeitos colaterais GI e um sabor metálico compromete a adesão.
O ferro IV pode produzir a libertação de ferro de forma mais eficiente e mais rápida, especialmente naqueles com condições inflamatórias. A absorção do GI é contornada e os efeitos secundários do GI são evitados. Os efeitos adversos com ferro IV são geralmente menores, pouco frequentes e de curta duração. O risco de reacções de hipersensibilidade constitui a principal preocupação, que pode ser grave ou potencialmente fatal., Além disso, recentemente foi levantada uma preocupação sobre o risco de hipofosfatemia transitória, que pode induzir efeitos mais duradouros levando a complicações ósseas. assim, a deficiência em ferro pode afectar uma vasta gama de processos celulares. Deve ser considerada uma condição em seu próprio direito, ao invés de um marcador para anemia, como é associado com numerosos sintomas que não estão relacionados à anemia. Gestão da deficiência de ferro pode prevenir a progressão para anemia deficiência de ferro., O tratamento padrão dos doentes em risco de deficiência em ferro deve incluir a detecção e o tratamento adequado da deficiência em ferro. Encontre este artigo online em Curr Med Res Opin