5-fluorouracilo (5-FU) é um agente quimioterapêutico utilizado no tratamento de cancros incluindo a mama e colorectal. Trabalhando como antimetabolita para prevenir a proliferação celular, inibe principalmente a enzima timidilato sintetase bloqueando a formação de timidina necessária para a síntese do ADN. Apesar de ter uma semi-vida relativamente curta (< 30 mins), ela entra prontamente no cérebro por difusão passiva., Clinicamente, ele é usado tanto como um agente único ou em combinação com outras quimioterapias e tem sido associado com os efeitos colaterais de longo prazo da deficiência cognitiva, conhecido como “chemo brain” ou “chemo fog” estas contas vêm principalmente de pacientes submetidos a tratamento para o câncer de mama que relatam sintomas, incluindo confusão e diminuição da memória, que pode durar meses a anos. Estudos psicométricos dos pacientes têm sofrido de variáveis confusas, o que levou ao uso de modelos de roedores para avaliar os efeitos cognitivos desta droga., Pesquisadores têm usado testes comportamentais e fisiológicos, incluindo o labirinto de água Morris, novos testes de localização de objetos/reconhecimento, choque motivado t-maze, Gate sensorial e condicionamento, para investigar o efeito desta droga na cognição. A variedade de testes cognitivos e a diferença na dosagem e administração de 5-FU tem levado a resultados variados, possivelmente devido a diferentes regiões do cérebro associadas com cada teste e a sutileza do efeito da droga, mas, em geral, estes estudos indica que o 5-FU tem um efeito negativo sobre a memória, função executiva e sensory gating., 5-FU também tem sido demonstrado ter alterações bioquímicas e estruturais em regiões específicas do cérebro. As evidências mostram que pode induzir apoptose e deprimir a proliferação celular nas regiões neurogênicas do cérebro adulto, incluindo a sub-zona granular (SGZ) dentro do hipocampo e em populações precursoras de oligodendrocito dentro de tractos de matéria branca. Além disso, investigações indicam que os níveis dedoublecortina, um marcador para neurónios recém-formados e factor neurotrófico derivado do cérebro, um modulador de sobrevivência celular, também são reduzidos em 5-FU na SGZ., Assim, o 5-FU parece ter um impacto negativo duradouro na cognição e afetar marcadores celulares e bioquímicos em várias regiões do cérebro. São necessários mais esforços para compreender os mecanismos exactos envolvidos e para conceber estratégias de prevenção ou recuperação destes sintomas.
