introdução
Uma das doenças degenerativas mais incapacitantes é a artrose. Esta condição está associada à dor e comprometimento da função articular e leva lentamente o indivíduo a diferentes graus de incapacidade. A artrose é de origem multifatorial, evolui ao longo dos anos de maneira diferente nos distintos pacientes, mas ainda hoje carece de uma cura definitiva., A artrose afeta todas as articulações e está associada à degeneração da cartilagem articular e dos meniscos. Caracteriza-se pela presença de osteófitos, esclerose subcondral, geodas ósseas e corpos livres intra-articulares-tudo isso acompanhado de inflamação da membrana sinovial. Esta condição é complexa e sua abordagem representa um verdadeiro desafio. Embora não haja tratamento definitivo, a abordagem dos sintomas é o principal objetivo., O tratamento da dor, bem como a melhoria da função das articulações afetadas, são os parâmetros mais importantes a serem tratados, por diferentes estratégias farmacológicas. Da mesma forma, os potenciais efeitos adversos a curto e longo prazo das drogas que são usadas para tratar esta doença devem ser levados em consideração. Na Europa, o sulfato de condroitina e o sulfato de glucosamina são recomendados para tratamento., No entanto, nos Estados Unidos, esses compostos não são aprovados pela Food and Drug Administration, argumentando-se que os dados sobre seus resultados podem não estar totalmente corretos e essas substâncias são vendidas como suplementos alimentares. Estes compostos apresentam numerosas propriedades, tanto in vitro como In vivo, pelo que o objetivo deste artigo de revisão foi avaliar os resultados de ensaios clínicos assim como investigar os potenciais benefícios destes fármacos.,
Glucosamina
os efeitos observados in vivo e in vitro na cartilagem, osso subcondral e inflamação da membrana sinovial são actualizados a seguir. Efeitos in vitroSe acredita-se que a glucosamina atua principalmente no nível da cartilagem articular, promovendo a síntese de glucosaminoglucanos por meio do receptor GLUT. Esta substância teria efeitos anabólicos e anticatabólicos, bem como anti-inflamatórios ao nível dos condrócitos e sinoviócitos. Atuaria na prostaglandina E2, no óxido nítrico e nas metaloproteases da matriz., Também teria efeito sobre a ciclooxigenase 2 (COX-2) e bloquearia a ativação do p38, inibindo assim a COX-2. Produziria também uma inibição dos macrófagos por meio da via da p38. Além disso, exerceria sua ação por outros mecanismos que favoreceriam a diminuição da deterioração da cartilagem articular, como também contribuiria para neutralizar a inflamação na membrana sinovial. Estudos em animaisdiversos efeitos protetores da glucosamina foram observados em estudos com animais., Nos ratos, os efeitos da artrite e sinovite são reduzidos, o que é acompanhado por uma redução plasmática dos níveis de prostaglandina E2 e óxido nítrico. Também foi observada, em coelhos, uma preservação da cartilagem articular que se acredita ser causada pela preservação do conteúdo de glucosaminoglucanos. A perda de cartilagem, erosão óssea e formação de osteófitos foi inibida em camundongos tratados com esta droga. A síntese de colágeno tipo 2 também foi melhorada nesses animais., Eficácia clínicaNumerosos ensaios clínicos publicados mencionam uma melhora nos sintomas dos pacientes, principalmente reduzindo a dor e melhorando a função das articulações afetadas. Para esta pesquisa foram revisados vários meta-análises que apontam a evolução clínica favorável dos pacientes que são tratados com glucosamina; no entanto, os resultados não são definitivos, e devido às limitações desses estudos os especialistas questionaram a validade de suas conclusões., Várias análises, além disso, observam que o efeito protetor seria visto principalmente na articulação do joelho, mas não no quadril.
sulfato de condroitina
a compressão dos mecanismos de ação deste composto ainda está incompleta. A informação sobre estes é fornecida a seguir, bem como os seus efeitos sobre a evolução da artrose. Efeitos in vitroEste composto teria propriedades anabólicas, anti-inflamatórias, anticatabólicas e antiapoptóticas, da mesma forma, seria também antioxidante., Entre seus mecanismos de ação, inibiria a expressão induzida pela interleucina (IL) 1b dos genesADAMTS-4 e ADAMTS-5, bem como aumentaria os níveis do inibidor tecidual da metaloprotease. Possui, além disso, um efeito anabólico ao incrementar a produção de colágeno tipo 2 e a síntese de proteoglucanos nos condrócitos articulares humanos. Também tem efeito anticatabólico, mediante distintos mecanismos de ação. In vitro, provocou a ativação da enzima ácido hialurônico sintase, com a consequente produção de ácido hialurônico., Foram observados efeitos antiapoptóticos em ratinhos. Esta evidência apoia a teoria de que o sulfato de condroitina tem uma função na sobrevivência celular, bem como anti-inflamatória, resultando em seu efeito condroprotetor. Tem também in vitro um importante efeito antioxidante, protege a célula contra o peróxido de hidrogénio e os aniões superóxido. Tudo isso contribui para a diminuição da presença de radicais livres e fragmentação do DNA e oxidação de proteínas. Além disso, diminuiria a reabsorção óssea e favoreceria a formação óssea., Possui também efeito anti-inflamatório. Estudos em animaisestudos em modelos com animais fornecem uma visão sobre os efeitos protetores deste composto. Tem efeito anti-inflamatório e reduz a sinovite articular. Em ratos, reduz o dano da cartilagem, a gravidade da artrite e o estresse oxidativo. Os autores dessas pesquisas relataram ainda que o tratamento com sulfato de condroitina diminuiria os níveis de proteína C-reativa, atividade fagocítica e processo oxidativo dentro dos neutrófilos., Eficácia clínicaexistem numerosos trabalhos que sinalizam a melhoria dos sintomas, principalmente na articulação do joelho. Isso modificaria a dor, o edema das articulações, o derrame de fluido articular, bem como melhoraria a função das articulações afetadas por esta doença degenerativa. Se a bibliografia for levada em consideração e um balanço dos resultados for feito, observa-se uma vantagem do sulfato de condroitina em relação à glucosamina e aos antiinflamatórios não esteróides quanto à abordagem da dor dessa condição., Portanto, alguns autores sugerem que isso deve ser levado em conta na prática diária e na escolha dos medicamentos a serem utilizados.
combinação de glucosamina e sulfato de condroitina
os autores avaliaram se a combinação de glucosamina com sulfato de condroitina é melhor do que o tratamento com apenas um deles. Efeitos in vitroos efeitos anti-inflamatórios, anticatabólicos e anabolizantes estão igualmente presentes., Além disso, ambos os compostos induziriam a inibição da superóxido dismutase, o que apoiaria a teoria de que o efeito em conjunto é mais benéfico do que se uma única das drogas fosse usada como monoterapia. Estudos em animaisum efeito protetor foi observado em coelhos nos quais a artrose foi gerada por meniscectomia parcial. Também em ratos e cavalos foram registrados resultados benéficos. Em coelhos, além disso, verificou-se um efeito de remodelação no tendão., Isso pode ser levado em consideração para o tratamento de tecidos moles periarticulares em pacientes afetados por artrose. Eficácia clínicaexistem poucos dados sobre os resultados desta associação em seres humanos. Em pacientes com comprometimento grave do joelho, a combinação parece melhorar a dor e a função da articulação. Estes resultados surgem do estudo GAIT, que tem limitações, pelo que as conclusões obtidas não podem ser levadas em conta de forma definitiva.,
discussão
tanto o sulfato de condroitina como a glucosamina apresentam uma grande variedade de efeitos in vitro e também observados em estudos em animais. Os mecanismos de ação de ambos os compostos são amplos e variados, atuam por meio de diferentes vias e com distintos intermediários. Em suma, eles possuem um efeito anti-inflamatório, anticatabólico, anabólico e antioxidante. Curiosamente, essas substâncias atuam nos três principais tecidos articulares que participam da fisiopatologia da artrose, isto é, cartilagem, osso subcondral e membrana sinovial., Por estas razões, eles seriam muito úteis no tratamento da doença degenerativa das articulações. No entanto, a nível internacional não existe consenso sobre a verdadeira eficácia nos seres humanos; na Europa são aceites como medicamentos, enquanto nos Estados Unidos só são vendidos como suplementos alimentares. Muitos autores observam que parte da eficácia depende da formulação e da dose que é usada para o tratamento de pacientes com esta doença degenerativa articular.,
conclusão
A glucosamina e o sulfato de condroitina apresentam efeitos promissores tanto in vitro como em estudos em animais. Embora a eficácia clínica e o alívio dos sintomas (especialmente a dor e a função articular) sejam notórios, é necessário ainda mais informações que testem o mecanismo de ação e os efeitos protetores da cartilagem, osso subcondral e membrana sinovial em humanos., Além disso, deve-se prestar atenção quanto à formulação e à dose a ser utilizada; os autores desta pesquisa sugerem, também, que se deve colocar o foco de estudo sobre ambos os compostos usados em combinação.
