eliminação da síndrome de 18p

Abstract

a eliminação do braço curto do cromossoma 18 é considerada como sendo uma das aberrações cromossómicas mais frequentes, causando uma anomalia mínima visível à nascença. Geralmente torna-se mais aparente após 3 anos., O proband é um homem de 15 anos de idade que teve fenotipos manifestados principalmente por braquicefalia, faces largas, ptose, cantos da boca virados para baixo, anomalias dentárias, pescoço largo com baixa linha de cabelo posterior, tórax túnel, anormalidades da mão, atraso mental que variam de leve a grave, e outras malformações. Além disso, a análise cromossômica para ambos os pais mostrou karyotipos normais.

características Fonotípicas foram bastante semelhantes em outros casos e de acordo com o fenótipo usual de del (18p) sugerido nos mesmos casos e entre os casos del (18p) descritos., A anormalidade foi mais clara com um estudo cromossômico de alta resolução, que é a detecção de rearranjo sutil do cromossomo que só é possível se a resolução de bandagem é alta o suficiente para permitir a sua visualização.

a eliminação do braço curto do cromossoma 18 é agora uma aberração cromossómica bem conhecida. Foi descrito pela primeira vez pelo geneticista francês Jean de Grouchy em 1963.1 desde então, mais de 100 casos foram relatados.,2

a crença existe entre os geneticistas de que há pessoas com del (18p) que são tão levemente afetados que eles podem escapar do diagnóstico até que sua descendência tem um del (18p) grave que é mais severamente afetado. Embora isso possa ser verdade, há apenas um relatório na literatura para validá-lo.3

As manifestações fenotípicas deste tipo de deleção são muito escassas à nascença. A proporção entre mulheres e homens é de 3: 2, e o peso à nascença é de 2600 G., As anormalidades mais freqüentes consistem em deficiência de crescimento leve a moderado, atraso mental, microcefalia, ptose, dobras epicantais, ponte nasal baixa, hipertelorismo, grandes orelhas protuberantes, holoprosencefalia e clinodactilia do quinto dedo (que foi observado em cerca de 10% e 20% dos casos, respectivamente). A retardo Mental foi leve a grave com um quociente intelectual médio (QI) entre 45 e 50. Além disso, houve uma discrepância significativa entre o desempenho verbal e não-verbal, com o desempenho verbal sendo mais severamente afetado.Também são notificadas distonias 2,9-10.,10

Existem vários registos na literatura de doentes com del (18p) que apresentaram deficiência em hormona do crescimento.4-7 uma coorte de pesquisa de famílias registradas que têm filhos com del (18p) mostrou que 13 das 16 crianças cujos pais retornaram o questionário eram anormalmente curtos. Vários dos entrevistados tiveram crianças que eram, portanto, muito jovens para ter uma falha no crescimento pós-natal. Destas crianças, algumas estavam em terapia de substituição hormonal de crescimento.dos 11 doentes que tinham sido submetidos a testes de hormona de crescimento, 4 não apresentavam deficiência., Portanto, a partir desta pequena pesquisa, pareceu que uma grande maioria das crianças com del (18p) eram anormalmente curtas, e das crianças curtas testadas para deficiência de hormônio do crescimento, 64% eram deficientes em hormônio do crescimento. A maioria das crianças na terapia de substituição hormonal do crescimento estavam respondendo bem ao tratamento.existem também vários relatos de indivíduos com del (18p) e distonia, que é uma desordem de movimento caracterizada por movimentos involuntários torcidos ou repetitivos e posturas anormais.A idade de início deste distúrbio de movimento foi entre 12 e 17 anos de idade.,pensa-se que a maioria dos casos de del (18p) foram originados por supressões de novo, que representam aproximadamente 85% dos casos.Suspeita-se que o restante provém de uma transmissão familiar desequilibrada de rearranjos cromossómicos estruturais. Além disso, novas técnicas citogenéticas mostraram 1 caso de uma translocação subtelomérica desequilibrada causando del (18p).,12

Por outro lado, o estudo cromossómico ideal para esta preparação da amostra é uma função de muitos factores, incluindo o seguinte: iniciação da cultura de densidade, tempo óptimo de colheita, concentração e duração exposta a uma paragem mitótica e tratamento hipotónico apropriado. Estes fatores são essenciais para a propagação cromossômica, que são essenciais para alcançar uma boa preparação metafase. A longa preparação cromossómica foi obtida através da sincronização do ciclo celular ou da utilização de vários reagentes anti-contracção cromossómicos., Além disso, outros fatores igualmente importantes são a umidade relativa, o fluxo de ar e a temperatura ambiente durante o processo de deslizamento. O presente estudo destaca a importância de se alcançar uma maior preparação cromossómica com qualidades óptimas de ligação.

relatório de caso

o proband é um homem de 15 anos de idade que nasceu após uma gestação normal e parto sem complicações. A mãe tinha 35 anos. O doente foi referido a excluir a síndrome X frágil pela citogenética., As manifestações fenotípicas foram as seguintes: braquicefalia, face larga, ptose, cantos da boca voltados para baixo, anomalias dentárias, pescoço largo com uma linha de cabelo posterior baixa, tórax do túnel, anormalidades da mão, atraso mental com dificuldades em habilidades de memória e regras sociais, e outras malformações.a análise cromossómica dos linfócitos heparinsed do sangue periférico na heparina sódica foi realizada utilizando a bandagem GTG em culturas sincronizadas de 72 horas em toda a IPR 1640. Foi utilizado um mL de sangue total para inocular cada frasco de 10 mL., Quarenta e oito horas após o início da cultura, a cultura de sangue foi sincronizada com 100 mL de timidina em excesso e voltou para a incubadora por mais 24 horas. Em seguida, foram adicionados 100 mL de colcemide à cultura e incubados por mais 15 minutos.o procedimento foi realizado no Pai e na mãe do proband. A análise proband revelou um complemento de 46, XX, del (18) (p11.2) em todas as 38 células analisadas (imagem 1). A síndrome X frágil foi excluída pela citogenética., A mãe e o pai do proband revelaram o cariótipo 46-XX normal para a mãe e o cariótipo XY para o pai.

discussão

apresentamos este caso de um menino com uma exclusão de 18p. Características fenotípicas foram bastante semelhantes em todos os outros casos e de acordo com o fenótipo usual de del (18p). Outra característica consistente ao longo dos casos del (18p) foi o fraco resultado intelectual. Primeiro, Uchida15 descreveu uma criança com um del (18p) que também teve um atraso no desenvolvimento, apresentando 65% -70% de normalidade. Além disso, Velagaleti14 presenteou uma garota com um 18p11.,2 com avaliação psicossocial que revelou um QI verbal de 63 e um QI em escala completa de 69, consistente com um ligeiro atraso mental. Outro estudo realizado por Tsukahara15 mostrou uma criança japonesa também portando del (18p11. 2) com um QI de 74 com atraso significativo na fala, colocando-o em um nível de funcionamento intelectual limite.

gostaríamos de sublinhar o facto de que, entre os casos apresentados acima, a supressão do cromossoma 18p foi uma doença cromossómica rara na qual todo ou parte do braço curto (p) do cromossoma 18 foi eliminado., A desordem é tipicamente caracterizada por estatura curta, graus variáveis de atraso mental, atrasos na fala, malformações do crânio e região facial (craniofacial), e/ou anormalidades físicas adicionais.

Associado defeitos craniofaciais podem variar muito em amplitude e gravidade do caso., No entanto, tais características geralmente incluem uma cabeça invulgarmente pequena( microcefalia), um nariz largo, plano, uma boca em forma de carpa, orelhas grandes, salientes, olhos muito espaçados (hipertelorismo ocular), e/ou outras anormalidades., Raramente (ou seja, em cerca de 10% dos casos), outras descobertas neurológicas e/ou extremamente variável de linha média facial defeitos, tais como a presença de uma central, único dente da frente (incisivos incisivo), espaçados olhos (hypotelorism), um anormal groove no lábio superior (fissura labial); fechamento incompleto do teto da boca (fenda palatina), e/ou, em casos graves, a ausência do nariz e/ou cyclopia. Ciclopia é caracterizada pela fusão das cavidades oculares (órbitas) em uma única cavidade contendo um olho., Pesquisa de Rigola16 discutiu o fato de que nenhum dos casos publicados tinha um histórico de aborto espontâneo.por outro lado, concentrámo-nos na importância da alta resolução dos cromossomas na detecção da anomalia del (18p), na qual os cromossomas se tornam progressivamente encurtados à medida que a célula progride da interfase para a metafase. Este comportamento permite que a cromatina seja bem embalada para segregação em células filhas no final da telofase., À medida que as técnicas de cultura celular evoluem, a análise da citogenética tem gradualmente mudado de ser realizada em cromossomas da metafase média para cromossomas da metafase inicial mais longos ou mesmo cromossomas da profase tardia.

isto pode ser conseguido (estudo cromossómico de alta resolução) sincronizando o ciclo celular com um bloco na fase S e subsequente libertação com um agente Libertador. Vários reagentes de bloqueio e libertação estão disponíveis, tais como um bloco de metotrexato com uma libertação de timidina ou um bloco de timidina em excesso com 2-desoxicitidina como agente Libertador.,em nosso laboratório, cromossomos longos com alta resolução são coletados rotineiramente com uma amostra de sangue. Isto é conseguido através de uma combinação da Sincronização celular e da adição dos aditivos anti-contração dos cromossomas. Os protocolos que empregamos incluem um bloco de 24 horas com excesso de timidina, mas sem um período de libertação. Esta estratégia não bloqueia completamente a síntese de ADN, mas, em vez disso, prolonga a fase S, de modo que a condensação cromossómica é reduzida à medida que as células se dirigem para a metafase., A detecção de rearranjo sutil de cromossomos só é possível se a resolução de bandagem for alta o suficiente para permitir a sua visualização.

Este relatório apresenta um caso de síndrome de del (18p), no qual as características fenotípicas foram semelhantes em todos os outros casos e de acordo com o fenótipo habitual de del (18p), sugerido nos mesmos casos e entre os casos de del (18p) descritos. Del (18p) é geralmente causada por erros espontâneos (de novo) muito cedo no desenvolvimento do embrião que parecem ocorrer aleatoriamente por razões desconhecidas.,os laboratórios de citogenética têm a responsabilidade de atingir e manter um elevado padrão de competência. Isso inclui a instituição de metodologia e protocolos técnicos que consistentemente produzirão uma longa preparação cromossômica para que rearranjos sutis possam pegar a anormalidade del (18q). Estas anomalias podem ser omitidas com preparações de cromossomas que têm uma baixa resolução de bandagem ou com as preparações que têm uma morfologia pobre e bandagem subóptima.,