Global information and education on HIV and AIDS (Português)

Key Points

• HIV significa vírus da Imunodeficiência Humana, um patógeno que funciona atacando o sistema imunológico humano.
• O HIV visa especificamente as células CD4, os principais defensores do organismo contra a infecção, usando-os para fazer cópias de si mesmos.os medicamentos anti-retrovirais visam fases específicas do ciclo de vida do VIH para impedir a replicação do VIH.,

Explore esta página para saber mais sobre a estrutura do HIV, o ciclo de vida do HIV, os estágios clínicos dos reservatórios de HIV e HIV. o VIH representa o vírus da Imunodeficiência Humana, um agente patogénico que actua atacando o sistema imunitário humano. Pertence a uma classe de vírus chamada retrovírus e, mais especificamente, um subgrupo chamado lentivírus, ou vírus que causam a doença lentamente. 1

o VIH não pode replicar – se sozinho, pelo que, para fazer novas cópias de si próprio, tem de infectar células do sistema imunitário humano, chamadas células CD4., As células CD4 são glóbulos brancos que desempenham um papel central na resposta a infecções no organismo. Ao longo do tempo, as células CD4 são mortas pelo VIH e a capacidade do organismo para reconhecer e combater alguns tipos de infecção começa a diminuir. Se o VIH não for controlado por tratamento, a perda de células CD4 leva ao desenvolvimento de doenças graves ou “infecções oportunistas”. Em pessoas com níveis normais de células CD4, estas infecções seriam reconhecidas e eliminadas pelo sistema imunitário., 3

experienciando uma coleção destas infecções é o estágio mais avançado do HIV, que é quando uma pessoa também é dito ter AIDS (síndrome de Imunodeficiência Adquirida). Testes eficazes e tratamento do HIV significa que a grande maioria das pessoas que vivem com HIV não chegam a esta fase. 4

a estrutura do HIV

HIV é chamado de retrovírus porque ele funciona de uma maneira de trás para a frente., Ao contrário de outros vírus, os retrovírus armazenam sua informação genética usando RNA em vez de DNA, o que significa que eles precisam “fazer” DNA quando eles entram em uma célula humana, a fim de fazer novas cópias de si mesmos.o VIH é um vírus esférico. A concha exterior do vírus é chamada de envelope e esta é coberta por picos das ‘glicoproteínas’ gp120 e gp41, que permitem que o HIV bloqueie o receptor CD4 nas células T CD4 e entre na célula. 5

Dentro do invólucro do vírus é uma camada chamada de matriz., O núcleo do vírus, ou núcleo, é mantido no capsid, uma estrutura em forma de cone no centro do virião. O capsid contém duas enzimas essenciais para a replicação do VIH, a transcriptase reversa e as moléculas da integrase. Ele também contém duas cadeias de RNA – que contêm o material genético do HIV. O ARN do VIH é composto por nove genes que contêm todas as instruções para criar novos vírus. Três desses genes-gag, pol e env-fornecem as instruções para fazer proteínas que irão formar novas partículas virais., Por exemplo, env fornece o código para fazer as proteínas que formam o envelope, ou concha, do HIV. gag faz as proteínas estruturais, como a matriz e o capsid, e pol faz as enzimas que são essenciais para fazer novos vírus.

os outros seis genes, conhecidos como tat, rev, nef, vif, vpr e vpu, fornecem código para fazer proteínas que controlam a capacidade do HIV para infectar uma célula, produzir novas cópias de vírus ou libertar vírus de células infectadas. O processo de produção de novos vírus começa quando o VIH entra numa célula., Este processo acontece em duas fases, apego e fusão.

o VIH infecta as células do sistema imunitário que têm um receptor CD4 na superfície. Estas células incluem linfócitos T (também conhecidos como células t), monócitos, macrófagos e células dendríticas. O receptor CD4 é usado pela célula para sinalizar para outras partes do sistema imunológico a presença de antigénios.

Quando o VIH entra em contacto com uma célula CD4, os picos gp120 na superfície do VIH bloqueiam o receptor CD4 e outro co-receptor, CCR5 ou CXCR4.A proteína gp41 é usada para fundir o envelope do HIV com a parede celular., Este processo de fusão permite que o capsídeo do HIV entre na célula CD4.foram desenvolvidos vários tipos de medicamentos anti-retrovirais para bloquear diferentes fases dos processos de fixação e entrada: inibidores da gp41 e da gp120 na superfície do vírus são também alvos de vacinas concebidas para produzir respostas aos anticorpos., 8

transcrição Reversa

Quando o RNA do HIV entra na célula deve ser reversa “transcrita” para o DNA proviral antes de ele pode ser integrado ao DNA da célula hospedeira. O VIH utiliza a enzima transcriptase reversa para converter o ARN em ADN proviral dentro da célula.,

Dois tipos de medicamentos anti-retrovirais foram desenvolvidas para parar a ação da transcriptase reversa e a criação de DNA proviral:

• Nucleosídeos e nucleotídeos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs e NtRTIs) bloco de HIV produção através da inserção de um nucleosídeo ou nucleotídeo na cadeia de DNA do HIV como ele é criado, a terminação de cadeia.os inibidores não nucleósidos da transcriptase reversa (NNRTIs) bloqueiam a produção de VIH ligando-se directamente à enzima transcriptase reversa., 9
  

  a Integração

  Depois de RNA do HIV é convertido em DNA, HIV enzima integrase anexa ao fim do DNA proviral costas e ele é passado através da parede do núcleo da célula. Uma vez que o ADN proviral entra no núcleo da célula, liga-se ao ADN do hospedeiro e, em seguida, a cadeia de ADN do VIH é inserida no ADN da célula hospedeira.foram desenvolvidos inibidores da integrase do VIH para bloquear a transferência da cadeia de ADN do VIH para o ADN da célula hospedeira.,após a integração do ADN proviral no ADN da célula hospedeira, o VIH permanece inactivo no ADN celular. Esta fase é chamada de latência e a célula é descrita como “latentemente infectada”. Pode ser difícil detectar estas células infectadas latentemente mesmo quando se utilizam os testes mais sensíveis. 10

  

  a Transcrição e a Tradução

  A célula a produzir RNA do HIV se receber um sinal para se tornar ativo. As células CD4 tornam-se activadas se encontrarem um agente infeccioso.,quando a célula se torna activa, o VIH utiliza a enzima Hospedeira ARN polimerase para produzir ARN mensageiro. Este ARN mensageiro fornece as instruções para fazer novas proteínas virais em cadeias longas.as cadeias longas de proteínas do VIH são cortadas em cadeias menores pela enzima protease do VIH. 11

  

  Montagem e brotamento

  Estas cadeias de proteínas de começar a montar em um novo vírus na parede celular.os inibidores da protease do VIH são concebidos para bloquear a actividade da enzima protease do VIH., 12

As the virus buds from the cell wall, its genome becomes enclosed in a capsid produced from HIV’s gag protein. Após o novo vírus ser montado, ele deve deixar a célula empurrando através da parede da célula. Para deixar completamente a célula e tornar-se infecciosa, o vírus deve tomar lipídios (gorduras) a partir da parede celular para fazer as glicoproteínas de superfície.estão a ser desenvolvidos inibidores de maturação para bloquear o corte da proteína gag necessária para produzir um vírus Maduro., 13

Clínicos fases da infecção

Primário (aguda) A infecção pelo HIV

o HIV entra no corpo por infectar células CD4 nas membranas mucosas da vagina ou do reto, ou por infecção direta de células tcd4 na corrente sanguínea.

nesta fase a profilaxia pré-exposição usando medicamentos anti-retrovirais pode prevenir a infecção pelo VIH se for tomada de forma consistente., A profilaxia pós-exposição com uma associação anti-retroviral de três fármacos pode prevenir a infecção pelo VIH nesta fase e até 72 horas após a exposição.as células dendríticas estão entre as primeiras a encontrar o HIV, o seu trabalho é transportar agentes infecciosos para os gânglios linfáticos. Quando o HIV chega aos gânglios linfáticos-cerca de 24 a 48 horas após a exposição – eles ativam outras células imunitárias, como as células T CD4, o alvo principal do HIV. é aqui nos gânglios linfáticos que o VIH começa a replicar-se. Nesta fase, o VIH não é detectável no sangue através de testes de carga viral (ARN VIH) ou de anticorpos., Esta fase pode durar entre 7 e 21 dias e durante este período O HIV só pode ser detectado através da recolha de amostras diretamente do tecido dos gânglios linfáticos (biópsia). A terapêutica anti-retroviral de três fármacos iniciada nesta fase da infecção pelo VIH pode restringir grandemente a propagação do VIH a células de longa vida do sistema imunitário que formam um “reservatório” de infecção pelo VIH no organismo. Várias semanas após a infecção, o VIH torna-se detectável no sangue através de testes de carga viral. Nesta altura, as pessoas podem começar a sentir sintomas de infecção aguda por VIH, uma vez que os níveis de VIH no sangue aumentam muito., Os sintomas comuns de infecção aguda por VIH incluem febre, erupção cutânea corporal, glândulas inchadas, entre outros. Embora a febre e a erupção cutânea sejam os sintomas mais comuns de infecção aguda por VIH, nem todos irão sentir estes sintomas.14.os sintomas de infecção aguda podem durar até 2 semanas. A carga Viral atinge o seu pico neste momento e pode medir mais de 1 milhão de cópias por ml de sangue. Os níveis das células CD4 também diminuirão neste momento. A probabilidade de transmissão do VIH é mais elevada durante os primeiros meses após a infecção, quando os níveis de VIH no sangue, sémen e fluido vaginal são muito elevados., Cerca de três a quatro semanas após a infecção, o antigénio do VIH (p24) também se tornará detectável. Os testes de anticorpos/antigénios de “quarta geração”, que combinam a detecção de anticorpos do VIH com o antigénio P24 do VIH, apresentarão um resultado positivo nesta fase. Dentro de mais 4 a 8 dias, os testes apenas para anticorpos do VIH utilizando sangue irão mostrar um resultado positivo. Os níveis de VIH começam a diminuir no sangue e os níveis de CD4 começam a aumentar novamente, embora não para o nível anterior à infecção., Após cerca de 6 meses, a carga viral e os níveis de CD4 estabilizarão a um nível conhecido como ” set point 15

infecção crónica

infecção pelo VIH não causará mais doenças durante alguns anos. Este período é conhecido como a fase assintomática. O VIH reduz gradualmente o número de células CD4 no organismo até que a contagem de células CD4 desça abaixo de 200 células/mm3. Após a contagem de células CD4 descer abaixo deste nível, o risco de desenvolver infecções relacionadas com a SIDA (infecções oportunistas) aumenta consideravelmente.a fase assintomática dura, em média, cerca de dez anos., O comprimento da fase assintomática depende da rapidez com que a contagem de células CD4 diminui. Se uma pessoa tiver uma carga viral muito elevada (acima de 100 000 cópias/ml), perderá as células CD4 mais rapidamente.o tratamento anti-retroviral

suprime o VIH a níveis indetectáveis, restabelece a contagem de células CD4 aos níveis normais e previne a doença se iniciada em qualquer altura durante a fase assintomática e tomada todos os dias. Todas as Diretrizes de tratamento recomendam que as pessoas iniciem o tratamento assim que estiverem prontas após o diagnóstico de HIV.,durante a fase assintomática, as contagens de células CD4 e os testes de carga viral podem monitorizar a progressão da doença por VIH. Por que o HIV é tão evasivo? O que é o “reservatório de HIV”?embora o VIH possa ser controlado por terapêutica anti-retroviral, não pode ser eliminado do organismo. Isto porque o VIH escapa aos mecanismos normais do sistema imunitário para se livrar das células infectadas por vírus.

o VIH integra-se no ADN das células do sistema imunitário humano e só se reproduz quando a célula é estimulada a responder a uma infecção. Estas células são chamadas células latentemente infectadas., Estas células não são reconhecidas como infectadas pelo sistema imunitário e mortas, o que lhes permite persistir enquanto a célula viver.Algumas das células infectadas pelo VIH são células T de memória de longa duração. Nos gânglios linfáticos, no baço e no intestino, instalam – se reservatórios de células infectadas latentemente. O HIV também infecta células no cérebro, mas não é claro se o HIV pode passar do cérebro para outras partes do corpo., O HIV também pode persistir por muitos anos em macrófagos – células imunitárias encontradas em grande parte nos tecidos – e em células dendríticas, que reconhecem agentes infecciosos e alertam outras células imunitárias para removê-los.as células latentemente infectadas podem proliferar sem serem activadas e o VIH pode também passar da célula para a célula dentro dos tecidos do intestino e de outros reservatórios. Isto significa que escapam ao sistema imunitário e não são suprimidos por medicamentos anti-retrovirais antes de infectarem outras células.não é claro a rapidez com que um reservatório de células infectadas pelo VIH se estabelece no organismo., Observações em pequeno número de pessoas que iniciaram o tratamento anti-retroviral poucos dias ou semanas após a infecção mostram que têm menos células infectadas pelo VIH e, se interromperem o tratamento anti-retroviral, algumas podem controlar o VIH por longos períodos sem retomar o tratamento.19