Evidência de revisão: segurança
O resumo das características do produto para Florinef (100 microgramas comprimidos; fludrocortisone acetato) relata que fludrocortisone é contraindicada para pessoas com infecções sistémicas, salvo terapêutica anti-infecciosa é usado, e em pessoas com hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes., a supressão da resposta inflamatória e da função imunitária pela fludrocortisona aumenta a susceptibilidade às infecções e a sua gravidade; a varíola, as telhas e o sarampo suscitam particular preocupação. Os doentes devem ser aconselhados a evitar a exposição a estas doenças e a procurar aconselhamento médico sem demora, caso ocorra exposição., O resumo das características do produto, comunica que devido a fludrocortisone é um potente mineralocorticoid, dosagem e a ingestão de sal deve ser monitorada para evitar a hipertensão, edema ou ganho de peso, e que a monitorização dos níveis séricos de níveis de eletrólitos é aconselhável durante a terapia prolongada (‘prolongado’, não foram definidos). o resumo das características do medicamento relata que atrofia cortical supra-renal se desenvolve com o uso prolongado e pode persistir durante anos após a interrupção do tratamento., Diz que a interrupção após uso prolongado deve ser gradual para evitar a insuficiência supra-renal aguda e a fludrocortisona deve ser reduzida durante semanas ou meses, dependendo da dose e duração do tratamento. o resumo das características do medicamento diz que as pessoas devem ser avisadas de que podem ocorrer reacções adversas psiquiátricas potencialmente graves com esteróides sistémicos. Os sintomas surgem tipicamente alguns dias ou semanas após o início do tratamento., O resumo das características do medicamento refere que, quando ocorrem efeitos adversos com fludrocortisona, estes são geralmente reversíveis após interrupção do tratamento e que a incidência de efeitos adversos previsíveis depende da posologia, frequência e duração do tratamento. Diz que as pessoas a receber fludrocortisona devem ter uma monitorização rigorosa dos efeitos adversos associados à terapêutica com corticosteróides. Os efeitos adversos frequentes dos corticosteróides sistémicos podem estar associados a consequências mais graves em adultos mais velhos.
In Campbell et al., (1975), verificou-se um aumento estatisticamente significativo da pressão arterial sistólica em supino (Pas) com fludrocortisona em comparação com o placebo. No entanto, em Rowe et al. (2001), média de decúbito dorsal SBP foi semelhante entre fludrocortisone e placebo, e verificou-se que nenhum dos participantes tinha uma alteração da PAS de mais de 40 mmHg durante o tratamento. In Schoffer et al. (2007), a pressão arterial diastólica média em Supino com fludrocortisona foi semelhante à pressão arterial diastólica em supino média antes do tratamento.
In Campbell et al., (1975), 2 pessoas, tanto com proteinúria intermitente conhecida como albumina plasmática baixa, desenvolveram edema do tornozelo deformado no período de 1 semana após o início da fludrocortisona; 1 destas pessoas também relatou cefaleias frontais e falta de ar. Ambos os participantes foram relatados para ter completado o período de intervenção de 3 semanas, e os efeitos adversos foram ditos para diminuir rapidamente após completar o tratamento. Os outros 3 participantes que completaram o estudo dizem não ter tido quaisquer efeitos secundários enquanto tomavam fludrocortisona. houve um aumento no peso corporal médio (diferença média 2.,7 kg, p<0.001) and total plasma volume (mean difference 329 ml, p<0.02) with fludrocortisone compared with placebo. There was a statistically significant rise in serum sodium (142.6 mmol/litre versus 140.6 mmol/litre , p<0.02) and a statistically significant reduction in serum potassium (3.6 mmol/litre versus 4.3 mmol/litre , p<0.01) with fludrocortisone compared with placebo., Não houve diferenças significativas entre a fludrocortisona e o placebo para as concentrações de electrólitos urinários, a osmolalidade plasmática e urinária e a depuração da creatinina (não foram indicados valores p).Schoffer et al. (2007) concluiu-se que a retirada do estudo foi mais baixa no grupo da fludrocortisona (1 de 17 ) do que no grupo da domperidona (3 de 17 ). Todas estas retiradas ocorreram na primeira semana de tratamento., Seis pessoas relataram efeitos colaterais durante a recepção de fludrocortisone (incluindo 2 relatórios de náuseas e único relatos de desconforto no peito, de manhã, dor de cabeça, tonturas e vertigens), em comparação com 5 pessoas que recebem a domperidona (2 relatos de náuseas e único relatórios de dor torácica, dor abdominal, palpitações e dores de cabeça); significância estatística entre o grupo de comparação não relatado. Com base na medicação não utilizada em frascos de comprimidos devolvidos, a adesão aos tratamentos foi relatada como excelente, com uma dose esquecida média de 1 comprimido de fludrocortisona e 3 comprimidos de domperidona., Rowe et al. (2001) verificou-se que a retirada do estudo foi mais elevada no grupo da fludrocortisona (13 de 50 ) do que no grupo placebo (8 de 50 ); não foi notificada análise estatística. No grupo da fludrocortisona, 4 pessoas retiraram-se porque desenvolveram depressão, 2 para agravamento dos sintomas, 2 para desconforto abdominal, 1 para agravamento da dor de cabeça, 1 que foi aleatorizado, mas não recebeu tratamento por causa da depressão major, e 1 por causa de doença médica não relacionada., No grupo placebo, 3 pessoas desistiram devido a nenhuma melhoria, 1 por sintomas de pânico e taquicardia, 1 por fadiga aumentada e 1 parou de tomar a medicação por causa de atordoamento grave, fadiga e sudorese. Uma pessoa de cada grupo retirou-se por causa da hipertensão e uma pessoa retirou-se de cada grupo por causa da falta de vontade de continuar com o estudo.
pelo menos 1 efeito adverso foi notificado durante o tratamento por 61% das pessoas que receberam fludrocortisona em comparação com 71% que receberam placebo; os dados relativos a estes efeitos adversos não são notificados., Não foram notificados pelos autores do estudo efeitos adversos importantes com a duração de muito tempo após a interrupção do tratamento. O peso médio aumentou 1, 1 kg no grupo da fludrocortisona e 1, 2 kg no grupo placebo. A concentração sérica média de sódio foi mais elevada durante o período de tratamento no grupo da fludrocortisona (141 , 9 mEq/L ) comparativamente ao grupo placebo (140, 3 mEq/L, p=0, 003).,
alguns dados sobre segurança de maior duração com fludrocortisone estão disponíveis a partir de um estudo observacional prospectivo em 64 adultos (média de idade de 80 anos, faixa 58-98 anos) com 1 ou mais hipotensão transtornos com uma média de seguimento de 12 meses (intervalo 2-21 meses) (Hussain et al. 1996). Houve inconsistências no relato das doses de fludrocortisona entre o abstrato e no texto completo da publicação, que foram corrigidas em uma edição posterior da revista (Hussain et al. 1996; erratum). De 64 pessoas, 13 morreram de causas não relacionadas com hipotensão., Foram notificados acontecimentos adversos em 38 de 64 pessoas (59, 4%) com 17 doentes a interromper o tratamento. houve inconsistências na comunicação de razões para a abstinência de droga entre os valores comunicados no resumo e os valores comunicados no quadro. Os valores relativos à abstinência de droga aqui referidos são extraídos da tabela, porque contém outras informações adicionais sobre acontecimentos adversos. As razões para a interrupção do fármaco foram: insuficiência cardíaca (n=7), hipertensão sistólica (n=4), depressão (n=3), sem benefício (n=2) e acidente vascular cerebral (n=1)., A hipocaliemia desenvolveu-se em 8 participantes, mas não houve retiradas por esta razão. No entanto, a natureza observacional do estudo, a sua população mista, com pessoas com hipotensão postural (n=17), vasodepressor síndrome do seio carotídeo (n=19), misto vasodepressor síndrome do seio carotídeo e hipotensão postural (n=14) e outros hipotensão transtornos (n=14), e a falta de um braço de controle limitar as conclusões que podem ser tiradas.