Opana pills, seen in 2010, before Endo Pharmaceuticals changed the formula in a move intended to deter abuse. Tom Walker/Flickr ocultar legenda
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Tom Walker/Flickr
Opana comprimidos, visto em 2010, antes de Endo Pharmaceuticals mudou a fórmula, em um movimento que pretende impedir abusos.,quando Kevin Polly começou a abusar de Opana ER, um potente analgésico opióide, tomou comprimidos – ou fracções de comprimidos — e esmagou-os num pó fino, depois snifou-o.quando os comprimidos de Opana são engolidos, libertam o seu ingrediente analgésico durante 12 horas. No entanto, se os comprimidos foram esmagados e snifados, a droga foi libertada numa única dose.”pensa nisso”, diz Polly, “12 horas de Medicina, e,’ BAM! estás a receber tudo de uma vez.,”
But the drug’s manufacturer, Endo Pharmaceuticals, reformulated Opana in 2012. Os novos comprimidos apresentavam um revestimento que se destinava a torná-los mais difíceis de abusar, esmagando-os em pó ou dissolvendo-os.Polly descobriu que ele não podia mais snifar o remédio na pílula, a qual ele tinha se tornado viciado. Mas ele e outros usuários de Opana logo encontraram uma maneira de remover o revestimento duro da droga e receber a dose poderosa de Opana de uma só vez: injeção.Polly diz que ele injectava Opana cinco vezes por dia. Ele frequentemente compartilhava agulhas com outras pessoas.,ele diz que nunca previu o que aconteceria a seguir. No início de 2015, Polly deu positivo para HIV. “Foram notícias devastadoras”, diz ele.Kevin Polly está entre as 190 pessoas no Condado de Scott de Indiana que deram positivo para HIV desde o início de 2015, no maior surto de HIV na história de Indiana.
A Alteração Opana Que Foi criado Para Impedir o Abuso
Por sua parte, Endo disse que a decisão de reformular Opana foi um bem-intencionado tentar evitar abusos., Como a empresa disse à Food and Drug Administration em 2012, Endo reformulou a droga ” para fornecer um produto resistente a esmagamento, igualmente eficaz como Opana ER, o que desencorajaria o abuso, o abuso e o desvio. Endo recusou pedidos repetidos da NPR para uma entrevista.de acordo com dados do estudo, bem como entrevistas com residentes de Indiana viciados em Opana, a reformulação efetivamente dissuadiu muitas pessoas de snifar a droga. Mas a mudança também levou um número significativo de pessoas a abusar da droga por injeção., Quando as agulhas são partilhadas, a via de injecção pode transmitir VIH, hepatite C ou outras infecções.
e entrevistas com especialistas, arquivos judiciais, documentos da FDA, bem como declarações próprias de Endo, sugerem que a decisão da empresa de reformular Opana também foi motivada em grande parte por interesses financeiros.os especialistas em Saúde Pública dizem que as drogas” dissuasoras do abuso ” podem servir para reduzir o que os Centros de controle e prevenção de doenças chamam de uma epidemia nacional de abuso de opiáceos receitados. A FDA e os membros do Congresso também apoiaram o seu desenvolvimento., Mas a experiência com a reformulação de Opana pode servir como uma advertência para os efeitos potenciais das drogas “dissuasoras de abuso”.
experiências em Austin, Ind.enquanto a NPR Kelly McEvers e eu estávamos em Austin, Ind., pessoas que abusaram de Opana e estavam familiarizadas com mudanças na fórmula da droga nos contaram histórias semelhantes.”a empresa farmacêutica, eles mudaram para que você não possa esmagá-los e snifá-los”, disse Devin, 26 anos de idade. “Sempre que fizeram isso, foi quando todos começaram a disparar.,Jeff, um veterano da Guarda Nacional do exército, disse que se tornou viciado em Opana depois de ter sido receitado analgésicos opióides por uma lesão nas costas que sofreu no Iraque.em algum momento, Jeff disse, ele começou a esmagar e snifar comprimidos. Então, ele disse, a empresa ” reformulou-os, e a única maneira que você poderia fazê-los é injetá-los.”
Joy, uma ex-enfermeira registrada que ficou viciada em opióides após uma lesão nas costas, disse que ela inicialmente parou de usar Opana após a reformulação. Mas não durou muito., “Um génio descobriu, ‘podemos cozinhar isto e transformar-nos num líquido e injectá-lo'”, disse A Joy. “E depois saiu como fogo selvagem.”
(NPR está retendo os apelidos de Devin, Jeff e Joy para proteger sua privacidade.devido ao revestimento adicionado à Opana, o processo de preparação para a injecção requer algum trabalho. Mas no final, não é assim tão difícil.o meu colega Kelly viu pessoas a preparar Opana para injecção, usando apenas o fundo de uma lata de refrigerante, um isqueiro pequeno, um filtro de cigarro e água da torneira.,por trás da reformulação, considerações de Saúde Pública e de negócios então por que a Endo Pharmaceuticals reformulou a droga em primeiro lugar?
Volunteers search for used needles near Rural Street in Austin, Ind. O Condado de Scott, no sudeste de Indiana, experimentou o pior surto de HIV na história do estado depois que as pessoas começaram a injetar o medicamento Opana analgésico., Seth Herald/NurPhoto/Corbis ocultar legenda
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Seth Herald/NurPhoto/Corbis
os Voluntários de pesquisa para as agulhas usadas perto Rural de Rua na cidade de Austin, Ind. O Condado de Scott, no sudeste de Indiana, experimentou o pior surto de HIV na história do estado depois que as pessoas começaram a injetar o medicamento Opana analgésico.Seth Herald/NurPhoto/Corbis
a resposta envolve preocupações de saúde pública e considerações comerciais.
Endo Pharmaceuticals released Opana in 2006., Tomado oralmente, Opana é cerca de duas vezes mais potente do que a OxyContin, e a empresa diz que é “indicado para o tratamento da dor grave o suficiente para exigir tratamento opióide diário, 24 horas por dia e de longo prazo.”
pouco depois, no entanto, comunidades em todo o país começaram a relatar abuso de Opana e até mesmo mortes por overdose.Endo disse que essas preocupações sobre a saúde pública e o abuso eram motivações fundamentais para reformular a droga. Opana também foi um grande ganhador de dinheiro para a empresa.,
em 2011, por exemplo, a Opana gerou US $384 milhões em vendas líquidas de Endo, representando 14 por cento da receita total da empresa nesse ano.
mas a empresa também enfrentou a ameaça de concorrência genérica.assim, a Endo desenvolveu uma estratégia que bloquearia os seus concorrentes e manteria a quota de mercado da Opana.
A empresa reformulou a droga, desta vez com características projetadas para prevenir o abuso, um movimento que poderia potencialmente proteger Endo em um momento em que enfrentou a perda de proteção de patentes.,
A FDA aprovou o Opana reformulado de Endo, e em 2012 a empresa começou a substituir as antigas versões do Opana nas prateleiras de Farmácias.em agosto daquele ano, Endo deu outro passo. A empresa apresentou uma petição com a FDA, argumentando que tinha removido a antiga versão crushable do mercado “por razões de segurança ou eficácia.”Também pediu à Agência para” recusar a aprovação “e” suspender e retirar a aprovação ” de versões genéricas e não resistentes do Opana.,se a FDA concordasse com a Endo, a agência eliminaria efetivamente a concorrência genérica da empresa.”vemos isso uma e outra vez na indústria farmacêutica”, diz a Dra. Anna Lembke, professora assistente de Psiquiatria no Centro Médico da Universidade de Stanford. “Eles inventam uma nova formulação chique da mesma velha droga … e assim têm uma nova droga pela qual podem cobrar muito dinheiro.”
por exemplo, em 2010, Purdue Pharma reformulou o seu popular opióide analgésico OxyContin para tornar o medicamento resistente ao esmagamento., A FDA mais tarde determinou que a versão reformulada da OxyContin era significativamente mais segura e que “os benefícios da OxyContin original já não superam seus riscos.”
a agência bloqueou então versões genéricas, não resistentes à Oxicontina. Dr. Andrew Kolodny, Diretor Executivo de médicos para prescrição de opiáceos responsável e um proeminente crítico da indústria farmacêutica, diz que este tipo de decisão “vale bilhões para uma empresa farmacêutica.as motivações financeiras de Endo para reformular Opana foram sugeridas em processos judiciais.,
uma pílula reformulada de Oxicontina (à esquerda) liberta a sua substância activa ao longo do tempo, mas um polímero adicionado torna difícil esmagar, derreter ou preparar-se para a injecção. Quando aquecido, o polímero forma um gel viscoso que se liga à substância activa. Ciência da Fonte de ocultar a legenda
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Ciência da Fonte
Uma reformulada OxyContin pílula (esquerda) lança seu ingrediente ativo ao longo do tempo, mas um agregado de polímero torna difícil para esmagar, derreter ou se preparar para injeção., Quando aquecido, o polímero forma um gel viscoso que se liga à substância activa.
fonte científica
Em 2012, enquanto a petição de Endo estava pendente da decisão da FDA, a empresa entrou com um processo no Tribunal Distrital dos EUA para o Distrito de Columbia para obrigar a agência a acelerar a revisão.os advogados de Endo previram um” pico de abuso e abuso” se versões genéricas e não resistentes do Opana atingissem o mercado.mas a empresa também reconheceu os seus interesses comerciais.numa declaração assinada, Julie H., McHugh, então o diretor operacional da Endo, disse que se uma versão genérica da Opana entrar no mercado, “as vendas líquidas anualizadas diminuirão em um montante de até US $135 milhões.”
a perda de vendas, afirmou McHugh, ” poderia resultar na cessação de até 150 empregados e empreiteiros empregados pela Endo.”
A FDA disse que os lucros — não a saúde pública – estavam por trás da impaciência de Endo.
“O verdadeiro interesse de Endo em uma análise expedita da FDA deriva de preocupações de negócios ao invés de proteção da saúde pública”, advogados da agência afirmaram em um arquivo legal.,
FDA acha que a reformulação do Opana não é significativamente mais segura em 10 de Maio de 2013, a FDA apresentou sua decisão, concluindo que o reformulado Opana não efetivamente dissuadiu o abuso. A decisão abriu a porta para os concorrentes genéricos da Opana, e naquele dia o preço das ações da empresa caiu mais de 5 por cento.
Opana ainda era seguro e eficaz quando adequadamente prescrito, disse a FDA.
mas a agência disse, ” Os dados do estudo mostram que os recursos de versão reformulada de versão estendida podem ser comprometidos quando sujeitos a … cortar, triturar ou mastigar., A FDA também determinou que ” Opana ER reformulada pode ser prontamente preparada para a injeção.”
significativamente, a agência advertiu que dados preliminares sobre como a droga estava sendo abusada sugeriram “a possibilidade preocupante de que uma maior porcentagem de abuso de Opana reformulada é por injeção do que foi o caso com a formulação original.”
consequências não intencionais
até o momento em que a FDA concluiu que Opana reformulada não efetivamente dissuadiu o abuso, sinais de aviso já tinham aparecido.,
em outubro de 2012, o CDC emitiu um alerta de saúde, dizendo que um “aglomerado de pelo menos 12 pacientes” no Tennessee havia contraído púrpura trombocitopênica trombótica, uma doença rara de coagulação sanguínea, após a injeção de Opana reformulada. (O número de pacientes mais tarde subiu para 15.)
numa conferência com Investidores em Fevereiro. 28, 2013, oficiais da Endo foram questionados sobre os relatos de abuso de injeção. “Nós projetamos a formulação Opana resistente ao esmagamento para ser resistente ao esmagamento, para evitar principalmente a raiz nasal do abuso”, disse Ivan P., Gergel, que serviu como oficial científico chefe de Endo na época. Gergel não disse Se o abuso intravenoso foi considerado no desenvolvimento da reformulação da droga.”claramente, estamos olhando para estes dados”, Gergel continuou dizendo, ” mas está em uma área muito, muito distinta do país.”
subseqüentes análises de dados sobre abuso de drogas parecem contradizer a alegação de Gergel e apoiar as preocupações da FDA sobre o abuso de injeção.
Um estudo de 2014, co-autoria de um diretor médico da Endo, extraído de dados coletados em centros de tratamento de drogas em torno dos EUA., O abuso geral de Opana havia caído após a reformulação, os autores descobriram. Mas a injecção tornou-se a forma preferida de abusar da droga.de acordo com o estudo, 64% das pessoas que abusam do Opana reformulado estavam a injectar a droga, entre outubro de 2012 e março de 2014. Em comparação, 36% das pessoas abusam das versões não resistentes do Opana por injeção.
“com a reformulação, snorting parece ser muito, muito menor, enquanto a injeção parece ser a rota mais preferida”, Theresa Cassidy, autora principal do estudo, disse NPR em uma entrevista por telefone., Ainda assim, Cassidy, um vice-presidente da analytics de uma empresa chamada Inflexion, adverte que não é possível traçar um nexo causal entre a reformulação e abuso de injeção baseado simplesmente nesses dados.
(Inflexion is paid by pharmaceutical companies, including Endo, to conduct research into drug abuse patterns but says it maintains independence.)
A separate study also looked at abuse data before and after Opana’s reformulation. Embora o tamanho da amostra fosse pequeno, o estudo encontrou “uma tendência para aumentos no uso de IV após a reformulação.,”
Endo’s Response
NPR asked Endo for an interview related to abuse issues of Opana and the company’s decision to reformulate the drug.
“a segurança do paciente é uma prioridade máxima para a Endo e estamos empenhados em fornecer aos pacientes produtos aprovados que são seguros e eficazes quando utilizados como prescrito”, disse a empresa em uma declaração em resposta. “Estamos dedicados a fornecer medicamentos de qualidade para o tratamento de pacientes diagnosticados com dor crônica, bem como para abordar o uso indevido de opiáceos e abuso.,”
ao declinar uma entrevista, Endo dirigiu NPR para entrar em contato com o centro de acesso legal e dissuasão de abuso, uma organização sem fins lucrativos que defende o desenvolvimento de medicamentos prescritos com tecnologia de dissuasão de abuso. “Eu acho que você tem um problema em que o produto não é capaz de deter todas as formas de abuso”, diz Mike Barnes, O Diretor Executivo do CLAAD. “Mas na medida em que é possível evitar a inalação, por exemplo, o snorting, que tem um benefício.,CLAAD recebe apoio de grandes empresas farmacêuticas, incluindo Endo, mas a organização diz que seu processo de elaboração de políticas é independente.
reavaliar a tecnologia de dissuasão de abuso
A FDA chamou o desenvolvimento de drogas de dissuasão de abuso de alta prioridade para a saúde pública.”Em resposta a esta história, a porta-voz da agência Sarah Peddicord diz à NPR em um e-mail: “a FDA está muito preocupada com potenciais consequências não intencionais de opióides dissuasores de abuso (e supostamente opióides dissuasores de abuso) e é algo que estamos ativamente olhando.,”
a administração de alimentos e medicamentos encorajou os fabricantes de medicamentos a tomar medidas para impedir o abuso de medicamentos opiáceos. Mas a agência não concordou que todas as mudanças são eficazes. Andrew Harnik/AP ocultar legenda
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Andrew Harnik/AP
A Administração de Alimentos e Drogas tem incentivado drugmakers a tomar medidas para impedir o abuso de opiáceos medicamentos. Mas a agência não concordou que todas as mudanças são eficazes.,Andrew Harnik/AP
Peddicord reiterou a decisão da FDA de não aprovar a rotulagem de abuso-dissuasor para Opana, e diz que continua a monitorar os cinco medicamentos que a agência aprovou como abuso-dissuasão.
“A FDA está exigindo que todos os patrocinadores de opiáceos com rotulagem de abuso-dissuasor aprovado para realizar estudos epidemiológicos de longo prazo para avaliar a sua eficácia na redução do abuso no mundo real”, diz Peddicord. “Dissuasão de abuso não significa prova de abuso.,”
A ideia de dissuasão pode dar aos médicos e pacientes uma falsa sensação de segurança, uma vez que o opióide subjacente é igualmente viciante, alguns especialistas alertam.
“As duas coisas mais importantes que podemos fazer para enfrentar a epidemia de opiáceos são prescrever menos opiáceos, e para pacientes com dependência de opiáceos em tratamento”, diz o Dr. Caleb Alexander, co-diretor do Johns Hopkins Center for Drug de Segurança e Eficácia. “E não há provas que sugiram que formulações de dissuasão vão alterar fundamentalmente a forma da epidemia de opióides.,”
Endo continua a buscar o status de dissuasão de Abuso para Opana
apesar dos relatos bem publicitados de abuso em Indiana e Tennessee, Endo continua a pressionar para a rotulagem da FDA que chamaria de reformulada Opana ER de “dissuasão de abuso”, por causa de seu aparente efeito sobre o abuso por snifar.numa chamada com Investidores em Fevereiro. 29, 2016, o Presidente e CEO Rajiv de Silva disse que, na maioria das vezes, “se formos bem sucedidos em obter essa relabelagem, certamente servirá para ajudar a remover todos os genéricos do mercado.,o impulso de Endo para a rotulagem pode enfrentar um escrutínio adicional devido aos inquéritos legais em curso. Em fevereiro, o Procurador-Geral de Nova Iorque disse que Endo se envolveu em “conduta ilícita e enganosa” em sua comercialização da Opana e impôs uma penalidade de US $200.000 à empresa.
A declaração da empresa à NPR disse :” o Acordo não inclui qualquer acordo ou confirmação por Endo de que suas práticas de marketing foram inadequadas.”
na quinta-feira, a Comissão Federal de comércio também anunciou uma ação judicial apresentada nos EUA., Tribunal Distrital para o distrito oriental da Pensilvânia contra Endo alegando que a empresa violou leis antitruste e ilegalmente bloqueou o acesso a versões genéricas do Opana. Endo diz em uma declaração: “acreditamos que o caso da FTC é sem mérito e Endo pretende se defender vigorosamente no litígio.”
Back in Austin, Ind., autoridades policiais locais, estaduais e federais têm lutado para eliminar Opana do mercado de drogas ilegais da cidade.uma recente apreensão de drogas ajudou a reduzir a quantidade de Opana disponível na rua.,mas os consumidores de droga ainda descrevem o Opana como a droga mais desejável.
uma única pílula Opana, dizem eles, agora custa cerca de $ 200 ,acima de cerca de $ 140 quando começamos a relatar esta história.efeitos secundários da mídia pública Jake Harper e Kelly McEvers da NPR contribuíram para esta história.