Mandel nasceu em 29 de novembro de 1955 em Toronto, Ontário. Ele cresceu com um medo pouco saudável de germes recusarem amarrar os sapatos. Também lutando com TDAH, o ensino médio foi um momento difícil para o comediante que acabou desistindo depois de ser expulso por pregar partidas aos colegas.deixando a escola, ele se tornou um vendedor de tapetes e começou uma rotina stand-up. Ao realizar sua rotina no Yuk Yuk’s em Toronto, ele eventualmente conseguiu um contrato de reserva de uma semana em 1978., Em uma viagem a Los Angeles, Mandel realizou um set na Comedy Store, o que resultou em seu tornar-se um artista regular lá. Ele chegou à atenção nacional nos Estados Unidos durante uma corrida de seis anos em St.Elsewhere em 1982, interpretando o Dr. Wayne Fiscus. Durante este tempo, ele também dublou Gizmo em 1984 hit Gremlins, e sua sequência de 1990 Gremlins 2: O novo lote. Nas duas primeiras temporadas de bebês Marretas, ele dublou Bunsen Honeydew, Animal e Skeeter. Indo além dos papéis de ator, Mandel foi o criador e produtor executivo do mundo de Bobby de 1990 a 1998.,em 2005, Mandel encontrou seu maior sucesso como apresentador do game show para Deal or No Deal. Registrando sua assinatura de bater de punho para evitar apertar as mãos, Mandel finalmente revelou ao mundo o quão ruim seu TOC era. Verificando manípulos de porta 32 vezes, lavando suas mãos até que estavam cruas, recusando-se a tocar trilhos de mão e casas de banho públicas para citar alguns, Mandel usou sua nova fama encontrada para lançar luz sobre o estigma da saúde mental, testemunhando no Capitólio. Em 2008, ele publicou uma autobiografia intitulada” Here’s the Deal: Don’t Touch Me”, que brilha a luz, mas também se diverte com seus medos irracionais.,atualmente, Mandel é um juiz do “America’s Got Talent”, que mostrou seu medo de germes várias vezes de vários atos. No entanto, nada disto o impediu de trazer uma maior consciência a estas questões para ajudar as pessoas em todo o mundo.