Sinónimos: Leber da atrofia óptica, hereditária de Leber atrofia óptica, atrofia óptica, Leber da neuropatia óptica e óptica hereditária de neuroretinopathy
Leber da neuropatia óptica hereditária (LHON) é uma doença das mitocôndrias. Há geralmente 1 de 3 mutações pontuais de DNA. Estes três são: G11778A, T14484C e G3460A. No geral, foram descobertas cerca de 45 mutações (por exemplo, G10680A, T3394C), mas estas são muito menos comuns., Pode ser hereditária ou, mais raramente, uma mutação espontânea. A herança vem inteiramente do lado materno. Isso às vezes levou à crença errônea de que é uma condição ligada a X, mas a herança não é Mendeliana.parece provável que a etiologia seja multifactorial. Uma interação complexa entre fatores genéticos, hormonais e ambientais pode modular o risco de um portador perder a visão. O tabagismo intenso pode ser um fator de risco significativo..
Epidemiologia
um estudo do Nordeste da Inglaterra descobriu que 11,8 por 100.000 tinham o gene LHON, mas a incidência da doença foi de 3.,22 por 100.000. A incidência de diminuição grave da visão devida ao LHON foi de 1 em 14.000. Uma pesquisa nacional japonesa relatou 120 casos de LHON recentemente desenvolvido durante 2014, dos quais 93,2% eram do sexo masculino.a mutação do gene G11778A representa 60% dos casos em todo o mundo. Existem 18 fenótipos diferentes que foram avaliados, mas 3 são responsáveis por 95% dos casos. Até 40% não dão histórico familiar.
A penetração é de cerca de 50 a 60% nos homens e de 10 a 15% nas mulheres. Muitos, se não a maioria, casos sem história familiar são devido à penetração incompleta em vez de nova mutação.,
características clínicas
a idade média de início é de 27 a 34 anos, com um intervalo de 1 a 70 anos.geralmente apresenta-se em adultos jovens como uma falha visual bilateral indolor, afetando mais os homens do que as mulheres (3M:1F). As mulheres tendem a apresentar um pouco mais tarde, mas a doença pode ser mais grave.começa por borrar a visão central e a dessaturação da cor em ambos os olhos simultaneamente em cerca de metade dos casos. Se for assimétrico, ambos os olhos são geralmente afetados dentro de 2-15 meses.,
investigações
- a acuidade Visual é geralmente reduzida à contagem de dedos.os testes de campo Visual mostram um scotoma central em expansão.a angiografia por fluoresceína pode ser útil na fase aguda., O disco incha devido ao pseudo-edema da camada de fibra nervosa; telangiectasias peripapilares aparecem e há aumento da tortuosidade dos vasos retinianos. Nem todos mostram a imagem completa.estudos Electrofisiológicos, incluindo electroretinogramas padrão e potenciais evocados visuais, podem demonstrar disfunção do nervo óptico mesmo sem doença da retina.a tomografia computadorizada ou a tomografia por ressonância magnética do cérebro são necessárias para excluir outras causas inflamatórias e estruturais de uma neurite óptica aguda se não houver história familiar., A ressonância magnética é normalmente normal, mas pode mostrar um sinal elevado dentro dos nervos ópticos.os estudos bioquímicos mitocondriais podem apresentar defeitos da cadeia respiratória.diagnóstico diferencial
- Existem muitas causas de insuficiência visual bilateral aguda que devem ser excluídas durante a fase aguda, incluindo a ambliopia do tabaco.na fase de atrofia óptica, deve ser considerada a surdez hereditária-distonia-neuropatia óptica (síndrome de Mohr-Tranebjaerg).,as neuropatias ópticas podem resultar em alterações semelhantes no disco óptico, particularmente na doença de fase terminal, tornando difícil a diferenciação do glaucoma com base apenas na avaliação do disco.a amaurose congênita de Leber (LCA) foi descrita pelo mesmo médico, mas é uma doença diferente com várias variantes.
doenças associadas
vários estudos encontraram condições associadas. Os mais comuns são síndromes de pré-excitação cardíaca, geralmente síndrome de Wolff-Parkinson-White, mas também síndrome de Lown-Ganong-Levine., Também foi descrita uma doença do tipo esclerose múltipla.
Gestão
actualmente, não existe valor na monitorização de pessoas assintomáticas com o gene, uma vez que não existe uma prevenção eficaz. No entanto, os ensaios clínicos em terapia genética não só oferecem possibilidades interessantes para pacientes sintomáticos, mas também aumentam a perspectiva de profilaxia em portadores assintomáticos.apoio, aconselhamento sobre empregos e ajudas visuais serão necessários.,alguns estudos relataram um benefício com a utilização do análogo da quinona Idebenona durante a fase aguda, embora apenas um subgrupo de doentes tenha benefícios clinicamente significativos. Estudos sugerem que funciona ao nível dos complexos respiratórios mitocondriais.
Note-se que a neuropatia óptica associada à deficiência de vitamina B12 é muito semelhante à neuropatia óptica congénita de Leber e, portanto, alguns têm defendido que os portadores conhecidos do defeito do gene devem ter o cuidado de ter uma ingestão alimentar adequada de vitamina B12.,a terapia de substituição mitocondrial também está sendo explorada como uma possível opção.
aconselhamento genético
a doença é herdada da mãe e não do Pai. Uma mãe afetada invariavelmente passa no gene, embora haja uma penetração limitada. Presume-se que as mutações de novo são raras e os 40% sem história familiar são em grande parte responsáveis pela penetração incompleta ou pela incapacidade de conhecer a família. Se a mãe tem o gene, todos os irmãos também terão. Será passado a todos os filhos por mães e nenhum pelos pais., Os testes genéticos não são úteis na previsão da idade de início, gravidade ou taxa de progressão em portadores assintomáticos. A idade e o sexo são importantes. Um homem de 18 anos tem um risco de vida de cerca de 50% para desenvolver a doença após um resultado positivo de teste, mas isso diminui com o passar dos anos sem manifestação. No entanto, o risco nunca desaparece, pois pode apresentar-se tarde na vida. Se a mutação for heteroplásmica, pode não estar presente em todos os membros da família. Heteroplasmia ocorre em 12%.,o teste intra-uterino não é aplicável, uma vez que nenhum filho de pais portadores será afectado, embora todos os filhos de mães portadoras tenham o gene. No entanto, será manifesto em apenas 50% dos descendentes do sexo masculino e em 15% das fêmeas com o risco de diminuição grave da visão sendo de 40% e 10%, respectivamente.a sabedoria geral sustenta que as crianças que estão em risco de uma doença que atinge a idade adulta e para a qual não há tratamento, não devem fazer testes a menos que haja sintomas., Argumenta-se que testes assintomáticos removem a escolha de conhecer ou não conhecer esta informação, e levanta a possibilidade de estigma dentro da família e da sociedade, o que poderia ter sérias implicações para a educação e carreira. No entanto, esta estratégia pode mudar se a terapêutica genética e a terapêutica de substituição mitocondrial cumprirem o seu potencial como tratamento profiláctico para doentes assintomáticos.,
prognóstico
- Na fase aguda, os doentes descrevem uma perda da visão cromática num olho, seguida de uma diminuição subaguda indolor na acuidade visual central, acompanhada por um scotoma central em expansão.o segundo olho segue normalmente um curso semelhante em três meses, sendo raras melhorias significativas na acuidade visual em doentes com mutação G11778A ou G3460A. No entanto, apesar da deficiência visual grave, alguns vão ganhar alguma recuperação de visão, particularmente com a mutação T14484C.,na fase crónica, os doentes apresentam geralmente um défice visual bilateral simétrico e ao longo da vida. A maior parte continua a ter graves problemas de visão, não consegue conduzir um veículo automóvel e não consegue encontrar emprego.espera-se que os resultados promissores obtidos em estudos de terapia genética em experiências em animais e ensaios clínicos em seres humanos se traduzam numa melhoria do prognóstico desta condição no futuro.Theodor Karl Gustav von Leber (pronunciado LAY-ber) nasceu em 1840 e morreu em 1917., Ele treinou como químico, mas virou-se para a medicina seguindo o conselho de Robert Bunsen da Fama do bico de Bunsen. Estudou com Carl Ludwig e Albrecht von Graefe. Ele emprestou seu nome ao fenômeno Franceschetti-Leber, LCA, aneurisma miliário de Leber, plexo de Leber e LHON.ele descreveu a doença em 1868, mas poucos progressos foram feitos até a década de 1980. Wallace e colegas de trabalho demonstraram que o mtDNA humano era hereditário e sugeriram que doenças transmitidas maternalmente poderiam ser devidas a mutações mtDNA.