1990 APLA benefício com Don Johnson
Griffith com Antonio Banderas no Shrek para Sempre Depois de estréia (2010)
aos 14 anos de idade, Griffith começou a namorar com 22 anos de idade, o ator Don Johnson. Ele co-estrelou com sua mãe na experiência Harrad. O Griffith era um figurante. Eles tiveram um casamento de seis meses em 1976., Tatum O’Neal disse em sua autobiografia de 2004 que por volta dessa época, ela (então 12) e Griffith (então 18) estavam em uma orgia de ópio em um quarto de hotel em Paris.em setembro de 1981, Griffith casou-se com Steven Bauer. Ele era a co-estrela dela no filme de TV que ela está no exército agora. Eles têm um filho, Alexander, nascido em 22 de agosto de 1985. O casal se divorciou em 1987. Griffith mais tarde disse que ela tinha problemas com cocaína e álcool depois de seu divórcio de Bauer. “O que eu fiz foi beber até dormir à noite”, disse ela. “Se não estava com alguém, era uma rapariga infeliz.ela entrou em Reabilitação em 1988., Durante este tempo, ela voltou para junto de Johnson, ficou sóbria e grávida. Casaram-se novamente em junho de 1989. Sua filha, Dakota Johnson, nasceu em 4 de outubro de 1989. Separaram-se em junho de 1994. Eles se divorciaram em 1996.Griffith e Antonio Banderas começaram um relacionamento em maio de 1995, quando começaram a filmar muito. O casal está casado desde 14 de Maio de 1996. Sua filha, Stella del Carmen Banderas Griffith, nasceu em 24 de setembro de 1996. Há relatos de problemas no casamento devido à proximidade de Antonio com uma atriz indiana Mallika Sherawat., Em junho de 2014, Griffith e Banderas afirmaram que se divorciariam. O divórcio foi finalizado em 2015.seu pai, Peter Griffith, morreu aos 67 anos em 14 de Maio de 2001.em 1988, Griffith procurou tratamento para a dependência de analgésicos e álcool após as filmagens de Working Girl. Ela entrou na reabilitação em 2000 por um vício em analgésicos. Ela retornou à reabilitação em agosto de 2009 por problemas de abuso de substâncias. Ela saiu três meses depois e foi submetida a cirurgia para câncer de pele em dezembro de 2009.