Resumo
Imune-mediada sistema nervoso central manifestações do grupo A beta-hemolítico Streptococcus (GABHS) infecção incluem a coréia de Sydenham, pediátrica auto-imunes, distúrbios neuropsiquiátricos associados com infecção estreptocócica (PANDAS)—que inclui a tiques e transtorno obsessivo compulsivo—e uma variedade de distúrbios neurocomportamentais., Reportamos um caso de infecção por Streptococcus dysgalactiae subespécie equisimilis (Grupo G Streptococcus) (GGS) associada a movimentos involuntários, tiques complexos e instabilidade emocional em uma garota japonesa de 11 anos. Os anticorpos IgM e IgG séricos do lisogangliosido foram positivos, e ela respondeu rapidamente ao tratamento com imunoglobulina intravenosa. A doença neuropsiquiátrica associada à infecção por GGS foi finalmente diagnosticada. Os resultados atuais sugerem que distúrbios neuropsiquiátricos podem resultar da infecção por GGS e que o mecanismo patogênico é semelhante ao da infecção pelo GABHS., Futuros estudos em larga escala devem examinar a relação entre a infecção por GGS e o aparecimento de transtorno neuropsiquiátrico.
1. Introdução
a infecção por Streptococcus beta-hemolíticos (GABHS) causa distúrbios auto-imunes dos gânglios basais em crianças, tais como a Coréia de Sydenham (SC) e doenças neuropsiquiátricas auto-imunes associadas à infecção streptocócica (PANDAS) . A infecção não-GABHS, particularmente com os grupos Lancefield C e G, foi identificada como uma potencial causa de faringite aguda em crianças e adultos ., A acumulação de provas indica que o Grupo G de Streptococcus (GGS) e GABHS causam infecção por mecanismos semelhantes . Como o GGS é evolutivamente relacionado ao GABHS, o GGS pode ser capaz de causar febre reumática ; no entanto, poucos relatos descreveram distúrbios neuropsiquiátricos, incluindo a Coréia de Sydenham, causados pelo GGS. Reportamos o primeiro caso de transtorno neuropsiquiátrico associado a GGS, numa menina de 11 anos.2., Um jovem de 11 anos com movimentos involuntários na face e nas extremidades, descoordenação e fala arrastada foi admitido no nosso hospital. Ela não tinha histórico familiar de distúrbios neuropsiquiátricos. O desenvolvimento psicomotor precoce era normal, embora se suspeitasse de atraso mental ligeiro na escola. Aos 10 anos de idade, ela desenvolveu tiques vocais transitórios. Cerca de 3 meses antes da admissão, ela teve episódios de movimentos coreiformes. Não houve eventos anteriores a estes sintomas., Os sintomas pioraram gradualmente para incluir a queda de utensílios alimentares, e seu peso corporal diminuiu em 4 kg em 3 meses por causa da dificuldade em comer. Cerca de uma semana antes da admissão, ela não podia andar sem assistência e não freqüentou a escola, por causa de dificuldades de marcha. Estes sintomas não foram observados durante o sono. Não havia indicação de infecção recente, e ela não tinha histórico de febre durante os 3 meses antes da admissão.no exame, ela exibiu notáveis movimentos coreoatetóides da face e extremidades. Ela não conseguia andar sem ajuda., Observaram-se cãibras musculares nas bochechas e tiques tipo palpebra. Ela estava alerta e cooperava com os examinadores, e sua orientação foi mantida. No entanto, ela exibiu labilidade emocional, vocalizações repentinas e altas, e resistência à contenção por cuidadores. Ela mostrou irritabilidade grave, e ataques de raiva foram circunscritos. Os tonus musculares e os reflexos profundos dos tendões estavam normais.as análises ao sangue não revelaram anomalias. O título de Antiestreptolisina O (ASOT) (301, 3 UI/ml; normal, 0-330 UI/ml) e os estudos da tiróide na admissão foram normais, mas a ASOT foi ligeiramente elevada (414.,6 UI / ml) 8 dias após a admissão (Figura 1). O GGS foi isolado numa cultura de garganta. Testes para o fator reumatóide, anticorpo antinuclear e anticorpo anticardiolipina produziram resultados negativos. O exame do líquido cefalorraquidiano (LCR) não mostrou pleocitose ou aumento do nível proteico. O nível de ácido homovanílico (HVA) no LCR foi ligeiramente elevado, a 80, 9 ng/ml (normal, <50 ng/ml). Imagiologia por ressonância magnética cerebral e eletroencefalografia achados não eram comuns. Os anticorpos IgM e IgG séricos do lisogangliosido foram positivos., Em SC e PANDAS, os anticorpos antilisogangliósidos reagem com a superfície das células neuronais devido a uma resposta imunitária cruzada reactiva com o antigénio estreptocócico N-acetil-beta-D-glucosamina (GlcNAc) . Foi tratada com ampicilina oral e imunoglobulina intravenosa (IVIG) (400 mg/kg/dia) durante 5 dias, e os seus sintomas acabaram por desaparecer. Seu quociente global de inteligência na escala de Inteligência de Wechsler para crianças, terceira edição foi de 50, o que indica uma leve deficiência intelectual.,
3. Discussion
Immune-mediated central nervous system manifestations of GABHS infection include SC, PANDAS, and a variety of neurobehavioral disorders. Our patient’s involuntary movements suddenly worsened., A GGS foi identificada numa cultura da garganta, e a alteração em série no nível de ASOT sugere que ela foi infectada com GGS antes de exacerbar os seus movimentos involuntários, que foram provavelmente causados por um processo pós-infetivo mediado por imunes. O nosso paciente tinha um nível elevado de AVC no LCR. O nível de HVA é elevado em distúrbios neuropsiquiátricos, como PANDAS, porque a disfunção na neurotransmissão dopaminérgica na Via mesolímbica está envolvida em distúrbios neuropsiquiátricos . Não estava claro se o GGS foi colonizado., No entanto, como testes imunológicos mostraram anticorpos ao lisogangliósido, a infecção por GGS provavelmente causou a exacerbação de seus movimentos involuntários, que se assemelhavam aos da infecção por GABHS.
GGS é intimamente relacionado com o GABHS. Eles compartilham muitos fatores de virulência, incluindo hemólise, enzimas extracelulares e proteínas M. GGS produz proteína M, que tem características estruturais, imunoquímicas e biológicas como as da proteína M do GABHS ., A GGS foi relatada como causadora de infecções semelhantes ao GABHS, tais como faringite, infecção da pele e tecidos moles, sépsis, choque tóxico, artrite reativa e pós -glomerulonefrite . Embora a evidência seja limitada, a extensa homologia entre GGS e GABHS sugere que GGS podem induzir distúrbios neuropsiquiátricos que se assemelham às complicações do GABHS.acredita-se que doenças neuropsiquiátricas como a SC resultam de uma resposta imunomediada à infecção pelo GABHS ., Foram detectados auto-anticorpos específicos para o lisogangliosido em soros de doentes com distúrbios neuropsiquiátricos como SC e PANDAS e no nosso doente. SC pode resultar de uma resposta anticorpo antiestreptocócico cruzada dirigida contra antigénios do gânglio basal, a área do cérebro responsável pela função motora, o que sugere que a disfunção neurológica no SC é imunologicamente mediada. Anticorpos do SC e PANDAS reconheceram lisogangliosido derivado do cérebro GM1 e GlcNAc . Pensamos que os sintomas neuropsiquiátricos do nosso paciente estavam relacionados com auto-anticorpos específicos., Além disso , o anticorpo contra o receptor dopmine-2 está relacionado com a encefalite basal dos gânglios associada à infecção pelo GABHS, embora este anticorpo não tenha sido avaliado no nosso doente. Ela rapidamente respondeu ao tratamento com IVIG, que é eficaz no alívio de movimentos involuntários em pacientes com PANDAS e SC .em conclusão, os resultados actuais sugerem que a infecção por GGS pode causar distúrbios neuropsiquiátricos; no entanto, esta hipótese requer confirmação em futuros estudos clínicos.
conflitos de interesses
os autores declaram que não têm conflitos de interesses.