este artigo é o segundo de uma série de 2 partes sobre virologia do cancro. Uma introdução às causas infecciosas do cancro pode ser encontrada aqui. os vírus tumorais humanos são responsáveis por cerca de 12% a 20% dos cancros em todo o mundo. Os vírus podem levar ao câncer associando-se com as proteínas hospedeiras, proliferando quando o sistema imunológico humano é enfraquecido, e sequestrando células humanas. Em comparação com outros vírus, os vírus tumorais humanos são incomun porque infectam, mas não matam, suas células hospedeiras., Isso permite que os vírus do tumor humano para estabelecer infecções persistentes.
Vírus de Epstein-Barr: Burkitt o Linfoma, Doença de Hodgkin e Carcinoma da Nasofaringe
Porque tumorais humanas vírus, por vezes, dependem enfraquecido da imunidade do hospedeiro, fatores ambientais, e de acolhimento de celular, mutações, um tipo de vírus pode causar vários tipos de câncer. Por exemplo, EBV é associado com linfoma de Burkitt, carcinoma nasofaríngeo, e algumas formas da doença de Hodgkin., O EBV pode facilmente infectar e alterar o código genético das células B humanas, e pode predispor os doentes imunossuprimidos a tumores malignos.sua descoberta precoce (1964) e o genoma monoclonal fizeram do vírus Epstein-Barr (EBV) um dos melhores exemplos estudados de um vírus causador de câncer. O linfoma de Burkitt é causado pela sobreexpressão do gene MYC, que codifica um fator de transcrição que modula genes relacionados à progressão do ciclo celular, apoptose e transformação celular. A infecção por EBV pode levar a uma mutação MYC que permite que as células B humanas proliferem indefinidamente., Dependendo do estágio de desenvolvimento de células B durante a infecção por EBV, a infecção por EBV também pode levar a diferentes formas de linfoma de Burkitt. Insights recentes indicam que o desenvolvimento do linfoma de Burkitt pode ser de natureza polimicrobial. Por exemplo, crianças com infecção recente pelo Plasmodium falciparum causador de malária eram mais propensas a desenvolver linfoma de Burkitt.em doentes com doença de Hodgkin, o EBV pode provocar tumorigénese directamente, especialmente através da expressão constitutiva do MYC., A associação do EBV com a doença de Hodgkin é multifactorial, e inclui fatores como o país de residência, subtipo histológico, sexo, etnia e idade.finalmente, o EBV pode causar carcinoma nasofaríngeo, que pode ser um resultado da latência do vírus em células epiteliais nasofaríngeas. As mutações genéticas causadas pela infecção pelo EBV dependem do tipo viral e da estirpe, mas o tabagismo tem sido associado ao carcinoma nasofaríngeo e, possivelmente, leva à reactivação do EBV.Pathologists have been able to arrest recent advances in viral oncology to visualize cancer under the microscope., A dupla rotulagem das células malignas, como Na Figura 1, mostra a co-expressão do vírus Epstein-Barr nas primeiras RNAs (preto acastanhado em cor) e da proteína de membrana latente 1 (LMP1; vermelho em cor). LMP1 é um marcador substituto bem estabelecido para o EBV, e é visto na Figura 1 (direita) através da coloração imunohistoquímica de células infectadas pelo EBV.
papilomavírus humano 16 e 18: Carcinoma do colo do útero, Carcinoma Anal, Carcinoma orofaríngeo, Carcinoma do pénis
papilomavírus humano (HPV) é o vírus sexualmente transmissível mais comum no mundo, e está presente em até 79 milhões de americanos. O genoma do HPV é dividido em três regiões: a região regulatória de upstream não codificante; a região “primitiva”, envolvida na replicação viral e oncogênese; e a região “tardia”, que codifica proteínas estruturais para o capsid viral., Quando o genoma do HPV se integra nos cromossomas humanos, perturba um quadro de leitura aberto e provoca a sobreexpressão de dois oncogenes virais. Estes oncogenes diminuem a expressão da proteína supressora de tumor p53 (também conhecida como o” guardião do genoma”) e desregulam a proteína retinoblastoma (pRB), que pode eventualmente levar ao câncer.em países com serviços de saúde preventivos acessíveis, tem havido um declínio acentuado (aproximadamente 70% entre 1955 e 1992) na mortalidade causada pelo câncer cervical., Isto deve-se ao desenvolvimento e à aceitação generalizada do rastreio do cancro do colo do útero (testes Pap). Além disso, a vacinação contra o HPV está agora disponível para indivíduos até aos 45 anos de idade, o que previne aproximadamente 70-80% dos casos de cancro.
o sarcoma de Kaposi associado ao herpesvírus: Sarcoma de Kaposi, linfoma de efusão Primária, doença de Castleman multicêntrico
sarcoma de Kaposi é o cancro mais comum em indivíduos não tratados com HIV positivo. O herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi é também conhecido como herpesvirus-8 (HHV-8)., O KSHV infecta as células endoteliais e modula as vias que controlam a proliferação celular, a expressão genética e o metabolismo. O KSHV pode ativar e suprimir seletivamente os seus ciclos de replicação lítica durante co-infecções com outros micróbios, detectando recursos e Condições celulares. Na Figura 2 (esquerda), pode-se visualizar sarcoma de Kaposi, causado pelo KSHV, nos pulmões de um paciente com AIDS. A infecção por vírus múltiplos é provável que seja sinérgica, uma consideração importante para os indivíduos imunocomprometidos porque eles são mais propensos a desenvolver infecções.,
Hepatitis B Virus and Hepatitis C Virus: Hepatocellular Carcinoma
Hepatitis B virus (HBV) is an enveloped DNA hepadnavirus that can cause hepatocellular carcinoma (HCC). HCC is the third leading cause of cancer deaths worldwide., O VHB pode integrar-se no genoma humano e replicar-se nas células hepáticas, aumentando directamente a actividade carcinogénica através de várias vias sinalizadoras no fígado. Antigénio de superfície da hepatite B (Aghbs), um marcador popular para o diagnóstico médico da hepatite B activa, acumula-se no retículo endoplasmático induzindo stress oxidativo para causar danos hepáticos. O HBsAg também aumenta a motilidade celular e diminui a apoptose.,
pelo menos duas proteínas virais (incluindo a proteína HBV X e o antigénio de superfície da hepatite B) e vários mRNAs humanos (tais como miR-122) têm sido associados ao carcinoma hepatocelular. A proteína HBV X é encontrada em concentrações citosólicas elevadas em hepatócitos infectados pelo HBV. A proteína HBV X tem um papel complexo no carcinoma hepatocelular. Tem sido demonstrado diminuir a apoptose induzida por vários mediadores celulares, tais como p53, Fas, TNF e TGF-beta, mas também tem sido demonstrado que aumenta a apoptose promovendo a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) que danificam hepatócitos.,o vírus da hepatite C (VHC), um vírus RNA, é a causa mais comum do carcinoma hepatocelular. Tal como o vírus da hepatite B, o VHC tem um papel multifactorial no desenvolvimento de cancro do fígado. Por exemplo, o VHC pode ativar vias que levam à fibrose hepática, impactam a apoptose e a sobrevivência celular, interagem com as células imunitárias e afetam os processos metabólicos. Em contraste com o VHB, o VHC não pode integrar-se no genoma humano. A progressão do VHC pode levar até 20 a 40 anos e envolve fibrose hepática progressiva através de alterações genéticas e epigenéticas irreversíveis., A transformação maligna das células hepáticas em HCC envolve uma variedade de vias, e pode causar mutações de genes como p53, PIKCA e beta-catenina. O risco de cancro do fígado parece depender do genótipo viral e os genótipos de VHC 3, 25, 26 e 27 são mais carcinogénicos.
O vírus da leucemia de células T humana adulta tipo 1 (HTLV-1): leucemia de células T
HTLV-1 é uma infecção retroviral que afecta os glóbulos brancos conhecidos como células T., Embora a infecção pelo HTLV – 1 raramente cause doença grave, pode levar à leucemia das células T adultas em 2-5% dos indivíduos infectados ou distúrbios musculares associados ao HTLV-1 em 0, 25-2% dos indivíduos infectados. Apesar da associação do HTLV-1 com o câncer, seus mecanismos causadores de câncer são mal compreendidos devido às dificuldades de propagação deste vírus na cultura de tecidos. No entanto, as células T infectadas pelo HTLV – 1 podem sofrer alterações genéticas e epigenéticas. Além disso, a Poliproteína Gag pode ser um jogador importante porque é responsável pela montagem e libertação de partículas virais., Na Figura 3 (direita), HTLV-1 é visível através de microscopia eletrônica de transmissão criogênica. Através do Met criogênico, a estrutura reticular de proteínas Gag pode ser estudada e comparada a outros retrovírus (como o HIV).
Merkel Cell Polyomavirus: Merkel Cell Carcinoma
The final virus linked to human cancers is the Merkel cell polyomavirus (MCV)., Um câncer de pele raro, carcinoma de células Merkel (MCC) foi o primeiro câncer humano a ser associado com um poliomavírus. Até o momento, é o único poliomavírus com uma coleção robusta de evidências científicas que suportam sua classificação como um agente causador de uma malignidade humana. MCC é considerado um câncer neuroendócrino que ocorre comumente em indivíduos expostos ao sol com sistemas imunológicos enfraquecidos (por exemplo, nos idosos). Alguns subtipos de MCV são residentes do microbioma cutâneo, mas os estudos do ciclo de vida viral MCV permanecem inconclusivos.White Martyn K et al. (2014)., Virus and Human Cancers: a Long Road of Discovery of Molecular Paradigms.
Schlom and Gulley (2018). Vacinas como um componente Integral da Imunoterapia cancerígena.