os Pesquisadores encontraram um padrão inesperado de um grupo de adultos mais velhos que pode desafiar o “amilóide-primeiro” modelo da doença de Alzheimer.
A teoria, que postula que placas amilóides cerebrais ocorrem antes da neurodegeneração e mudanças cognitivas, assume que os déficits cognitivos não precedem a acumulação de taxas de deposição amilóide na doença de Alzheimer.,
Mas este grupo de indivíduos-cuja linha de base amilóide níveis foram estatisticamente semelhantes do ponto de vista cognitivo de pessoas normais — mostrou objetivamente definidos sutil déficits cognitivos na linha de base e aumentando o cérebro deposição de amilóide no PET imaging mais de 4 anos, relatou Mark Bondi, PhD, da San Diego Veterans Affairs (VA) Sistema de Saúde e a Universidade da Califórnia em San Diego (UCSD), e colegas.
eles também tinham um afinamento mais rápido do córtex entorhinal do que as pessoas que eram cognitivamente normais, os pesquisadores escreveram em Neurologia.,
estes achados sugerem que a acumulação de amilóides pode não necessariamente vir em primeiro lugar no processo da doença de Alzheimer, disse o primeiro autor Kelsey Thomas, PhD, também do sistema de VA de San Diego e UCSD.
“trabalhos anteriores provavelmente usaram testes de pensamento e memória que são muito rudes para capturar mudanças cognitivas sutis”, disse ela MedPage hoje., “O estudo atual sugere que medidas neuropsicológicas sensíveis podem ser usadas para identificar dificuldades cognitivas sutis e ineficiências mais cedo no processo da doença do que o anteriormente pensado possível, enquanto amilóide ainda está acumulando a uma taxa mais rápida e mudanças neurodegenerativas estão apenas começando.”
“grande parte da pesquisa explorando possíveis tratamentos para a doença de Alzheimer tem focado em atingir amilóide”, acrescentou. “Mas com base em nossas descobertas, talvez esse foco precise mudar para outros possíveis alvos.,”
O amilóide-primeiro modelo também enfrenta outros desafios empíricos, observado Beth Snitz, PhD, da Universidade de Pittsburgh, e Adam Brickman, PhD, da Universidade de Columbia, em Nova York, em um editorial acompanhando. Amostras Post-mortem mostraram que a patologia intraneuronal pode se desenvolver muitos anos antes de placas amilóides, eles observaram. E cerca de 15% a 30% dos adultos não emparelhados têm evidências de neurodegeneração sem amiloidose substancial, eles continuaram.,”ensaios Antiamilóides de alto perfil fracassados revigoraram a reexaminação de suposições e obrigaram a considerar hipóteses alternativas sobre a patogênese da doença de Alzheimer e alvos terapêuticos viáveis”, escreveu Snitz e Brickman. “A complexidade e a heterogeneidade da doença são cada vez mais avaliadas.”
Enquanto o de 2018 Instituto Nacional sobre o Envelhecimento–Associação de Alzheimer-Quadro de Investigação tem alguma flexibilidade, “é rígida em sua exigência de que a prova de corrente amiloidose define o mal de Alzheimer continuum,” destacou.,”Falsifiable hypotheses, such as the one put forth in Thomas, et al., são cruciais para o progresso no terreno e, em última análise, para encontrar intervenções eficazes”, acrescentou.
“na verdade, os resultados deste estudo desafiam modelos prevalecentes tanto do papel iniciador de amiloide quanto da necessidade de evidência biomarcadora de amilóide para definir o continuum de Alzheimer.,”
em seu estudo, Bondi e co-autores olharam para 747 participantes sem demência na iniciativa Neuroimaging da doença de Alzheimer (ADNI), uma coorte que tem sido seguida desde 2003 para estudar a progressão da doença de Alzheimer.todos os participantes tinham tomografias de PET amilóides em série e ressonância magnética estrutural. Neste estudo, 305 doentes foram classificados como cognitivamente normais, 289 tinham disfunção cognitiva ligeira (ICM) e 153 tinham objectivamente definidas dificuldades cognitivas sutis (DCS-Obj). A Idade Média inicial entre os grupos era de cerca de 72 anos e aproximadamente metade eram mulheres.,as dificuldades cognitivas no grupo Obj-SCD foram identificadas nos testes neuropsicológicos de base que incluíram a pontuação do processo, o que reflectiu a forma como os participantes resolveram os problemas. “As pontuações do processo medem a eficiência com que alguém aprende e se lembra de novas informações e que tipos de erros eles cometem”, explicou Thomas.
após ajuste para a idade, educação, sexo, frequência do alelo de APOE ε4 e nível amilóide de base, o Grupo Obj-SCD mostrou um aumento mais rápido na acumulação amilóide do que o grupo cognitivamente normal ao longo de 4 anos., O Grupo Obj-SCD também tinha afinação cortical mais rápida em comparação com o grupo cognitivamente normal.
em comparação, o grupo MCI não teve uma acumulação amilóide mais rápida do que os participantes cognitivamente normais, mas mostrou um desbaste cortical entorhinal mais rápido e atrofia hipocampal mais rápida ao longo de 4 anos.na pesquisa sobre a doença de Alzheimer, as pontuações do processo são raramente examinadas, observou Thomas., “Este estudo sugere que estas pontuações de processo muito sensíveis podem ser usadas para identificar indivíduos em risco de acumulação futura de amilóides e alterações neurodegenerativas precoces, antes de uma incapacidade cognitiva Franca associada a um diagnóstico ligeiro de insuficiência cognitiva”, disse ela.apesar da recente ênfase na caracterização da doença de Alzheimer baseada em perfis biomarcadores, são os déficits cognitivos e a deficiência funcional que são “mais problemáticos para os pacientes e suas famílias, e, como ilustrado no Thomas, et al., estudo, altamente preditivo do curso da doença”, escreveu Snitz e Brickman. Há uma “grande necessidade de continuar a se concentrar na cognição, incluindo a implementação e desenvolvimento de métodos que empurram os limites da detecção precoce”, continuaram.
vale a pena ter em conta várias limitações deste estudo, acrescentaram os editorialistas., “Os resultados não são um forte refutação do amilóide-primeiro modelo como a base de amilóide níveis foram numericamente, embora não estatisticamente maior no grupo com sutis dificuldades cognitivas, sugerindo a possibilidade de que o início da fibrilar ou talvez solúvel formas de beta-amilóide pode ter precedido ou coincidiu com déficits cognitivos,” eles escreveram. “Também é Desconhecido se tais questões cognitivas sutis representam vulnerabilidades a longo prazo, como traços ou declínio mais recente.,”
também, o estudo precisa ser replicado em populações mais diversas para garantir que as pontuações do processo utilizadas para classificar as dificuldades cognitivas sutis são apropriadas para outros grupos além da amostra ADNI, que é predominantemente branca e altamente educada, acrescentou Thomas. Os trabalhos futuros devem investigar a transição do cognitivamente normal para o Obj-SCD e determinar as alterações longitudinais associadas em amilóide, tau e neurodegeneração.
mportante, os pacientes também não tinham sido seguidos o suficiente para determinar uma taxa de conversão para a doença de Alzheimer evidente.,
Divulgações
O estudo foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde, a Associação de Alzheimer, e o Departamento de Assuntos de Veteranos Ciências Clínicas, de Pesquisa e Desenvolvimento de Serviços.the researchers reported relationships with Oxford University Press, Eisai, Novartis, and Roche Pharmaceutical.
os editorialistas não tinham divulgações a relatar.,fonte primária: Thomas KR, et al “Objective subtle cognitive predict future amyloid accumulation and neurodegeneration” Neurology 2020; DOI: 10.1212 / WNL.0000000000008838.fonte secundária: Snitz BE, Brickman AM ” os défices cognitivos subtis precedem a acumulação amilóide? Cart before the horse ” Neurology 2020; DOI: 10.1212 / WNL.0000000000008835.