Receptor da acetilcolina muscarínico

ClassificationEdit

pela utilização de substâncias agonistas e antagonistas selectivos marcados radioactivamente, foram determinados cinco subtipos de receptores muscarínicos, denominados M1-M5 (utilizando um caso superior m e número subscrito). Os receptores M1,M3 e M5 são acoplados com proteínas Gq,enquanto os receptores M2 e M4 são acoplados com proteínas Gi/o. Existem outros sistemas de classificação. Por exemplo, a pirenzepina é um antagonista muscarínico (diminui o efeito da ACh), que é muito mais potente nos receptores M1 do que noutros subtipos., A aceitação dos vários subtipos processou-se por ordem numérica: portanto, existem fontes que reconhecem apenas a distinção M1/M2. Estudos mais recentes tendem a reconhecer o M3 e o M4 mais recente.entretanto, os geneticistas e biólogos moleculares têm caracterizado cinco genes que parecem codificar receptores muscarínicos, chamados m1-m5 (minúsculas m; sem número de índice). Os quatro primeiros códigos dos tipos farmacológicos M1-M4. O quinto, M5, corresponde a um subtipo de receptor que até recentemente não tinha sido detectado farmacologicamente., Os receptores m1 e m2 foram determinados com base na sequenciação parcial das proteínas dos receptores M1 e M2. Os outros foram encontrados em busca de homologia, usando técnicas bioinformáticas.

diferença no proteinsEdit G

g contêm uma subunidade alfa que é crítica para o funcionamento dos receptores. Estas subunidades podem assumir várias formas. Existem quatro grandes classes de forma de proteína-G: Gs, Gi, Gq e G12/13. Os receptores muscarínicos variam na proteína G A que estão ligados, com alguma correlação de acordo com o tipo de receptor., As proteínas G são também classificadas de acordo com a sua susceptibilidade à toxina da cólera (CTX) e à toxina da tosse convulsa (PTX, tosse convulsa). Gs e alguns subtipos de Gi (Gat e Gag) são susceptíveis ao CTX. Apenas o Gi é suscetível ao PTX, com exceção de um subtipo de Gi (Gaz) que é imune. Além disso, apenas quando ligadas a um agonista, as proteínas G normalmente sensíveis ao PTX também se tornam susceptíveis ao CTX.

As várias subunidades de proteínas G actuam de forma diferente sobre os mensageiros secundários, elevando as fosfolipases, baixando o campo, e assim por diante.,devido às fortes correlações com o tipo de receptor muscarínico, CTX e PTX são ferramentas experimentais úteis na investigação destes receptores.,

M1 receptorEdit

This receptor is found mediating slow EPSP at the ganglion in the postganglionic nerve, is common in exocrine glands and in the CNS.,encontra-se predominantemente ligado a g proteínas da classe Gq, que utilizam a regulação da fosfolipase C e, portanto, o trisposfato de inositol e o cálcio intracelular como via sinalizadora. Um receptor assim ligado não seria suscetível a CTX ou PTX. No entanto, Gi (causando uma diminuição a jusante no campo) e Gs (causando um aumento no campo) também tem sido mostrado estar envolvido em interações em certos tecidos, e assim seria suscetível a PTX e CTX, respectivamente.,

M2 receptorEdit

O M2 receptores muscarínicos estão localizados no coração, onde agir para diminuir a frequência cardíaca abaixo de linha de base normal do ritmo sinusal, diminuindo a velocidade de despolarização. Em humanos em condições de repouso, a actividade vagal domina sobre a actividade simpática. Assim, a inibição dos receptores m2 (por exemplo, pela atropina) provocará um aumento da frequência cardíaca. Eles também reduzem moderadamente as forças contrácteis do músculo cardíaco auricular, e reduzem a velocidade de condução do nó atrioventricular (nó AV)., Também serve para diminuir ligeiramente as forças contrácteis do músculo ventricular.os receptores muscarínicos

M2 actuam através de um receptor do tipo Gi, o que provoca uma diminuição do campo de concentração na célula, inibição dos canais Ca2+ dependentes da tensão e aumento do efluxo de K+, em geral, conduzindo a efeitos inibitórios do tipo.receptorEdit receptoredit

os receptores muscarínicos M3 estão localizados em muitos locais do corpo. Eles estão localizados nos músculos lisos dos vasos sanguíneos, bem como nos pulmões., Como o receptor M3 é acoplado a Gq e mediado um aumento no cálcio intracelular, normalmente causa contração do músculo liso, como o observado durante a broncoconstrição e o vazamento da bexiga. No entanto, no que respeita à vasculatura, a activação do M3 nas células endoteliais vasculares provoca um aumento da síntese do óxido nítrico, que se difunde para as células musculares lisas vasculares adjacentes e provoca o seu relaxamento, explicando assim o efeito paradoxal da parassimpatomimética no tónus vascular e no tónus bronquiolar., Na verdade, a estimulação direta do músculo liso vascular, M3 media a vasconstrição em patologias em que o endotélio vascular é interrompido.Os receptores M3 também estão localizados em muitas glândulas, que ajudam a estimular a secreção, por exemplo, nas glândulas salivares, bem como outras glândulas do corpo.tal como o receptor muscarínico M1, os receptores M3 são proteínas G da classe Gq que aumentam a regulação da fosfolipase C e, portanto, do trifosfato de inositol e do cálcio intracelular como via sinalizadora.,

M4 receptorEdit

M4 encontram-se nos receptores do SNC.os receptores de

M4 actuam através dos receptores Gi para diminuir o campo de concentração na célula e, assim, produzir efeitos geralmente inibitórios. Pode resultar um possível broncospasmo se estimulado por agonistas muscarínicos

m5 receptorEdit

a localização dos receptores M5 não é bem conhecida.,tal como o receptor muscarínico M1 e M3, os receptores M5 são associados a g proteínas da classe Gq que aumentam a regulação da fosfolipase C e, consequentemente, do trifosfato de inositol e do cálcio intracelular como via sinalizadora.