o sistema do anel triamtereno é encontrado em muitos compostos de ocorrência natural, tais como ácido fólico e riboflavina. A observação de que o composto de ocorrência natural xantopterina tinha efeitos renais levou os cientistas da Smith Kline e dos laboratórios franceses na Filadélfia a iniciar uma campanha de química medicinal para descobrir medicamentos potenciais, como parte de um programa para descobrir diuréticos poupadores de potássio.: 125 os primeiros estudos clínicos foram publicados em 1961 e os primeiros ensaios que o combinaram com a hidroclorotiazida foram publicados no ano seguinte.,: 126
Smith Kline & French launched it as a single agent under the brand Dyrenium in 1964.: 83 o medicamento combinado com hidroclorotiazidem, Dyazida, foi aprovado pela primeira vez nos EUA em 1965 e o primeiro Genérico, trazido pela Bolar Pharmaceutical Co., foi aprovado em 1987. Em 1986, a Dyazide foi a droga mais prescrita nos Estados Unidos e teve US $325 milhões em vendas, tornando-se a segunda maior vendedora da SmithKline Beckman, atrás de Tagamet.,
As patentes haviam expirado no Dyazide em 1980, mas surgiram complicações com a introdução de genéricos, porque a formulação do Dyazide resultou em lotes variáveis que tornaram impossível para os fabricantes genéricos mostrar que suas versões eram bioequivalentes.,
Bolar Análogos estava na corrida para ser o primeiro a trazer um genérico, mas sua aplicação foi adiado por estas preocupações sobre se a sua formulação fornecida a mesma quantidade de cada medicamento; estes foram complicadas por acusações de que Bolar tinha, de forma fraudulenta, substituído Dyazide para a sua própria versão a realização de estudos que foram submetidos à FDA., Pouco depois da aprovação do genérico de Bolar, foram levantadas outras preocupações com relação às aplicações de Bolar para genéricos do mercado de forma mais geral; essas descobertas, entre outras, levantaram uma preocupação generalizada entre os médicos e o público sobre se os genéricos eram realmente os mesmos que os medicamentos de marca. Bolar acabou por recordar a sua forma genérica de Diazida e retirar o produto em 1990. Em 1991, o Departamento de Justiça dos EUA, em nome da FDA, apresentou 20 acusações criminais contra Bolar por sua fraude, e no início do ano seguinte Bolar declarou-se culpado e concordou em pagar uma multa de US $10 milhões., A preocupação pública sobre a segurança de medicamentos genéricos foi agravado por uma investigação do Congresso em suborno da FDA por genéricos empresas que encontrou a corrupção generalizada, a investigação tinha sido estimulado pelo genéricos empresa Mylan, que havia contratado os investigadores particulares, com base em suas crenças de que os concorrentes foram a obtenção de vantagens desleais em obter seus medicamentos genéricos aprovados.,
Mylan próprio desenvolveu uma versão de um triamterene/hidroclorotiazida combinação de drogas após a Dyazide patente expirou, e usado de um modo diferente, mais estável formulação, bem como as diferentes dosagens de cada ingrediente ativo (50 mg e 75 mg de hidroclorotiazida triamtereno, em comparação com Dyazide 25 mg e 50 mg de hidroclorotiazida, triamtereno), portanto, ele tinha que obter a aprovação de uma nova droga, em oposição a um genérico; o seu produto foi chamado Maxzide e foi aprovado em 1984., A dose mais alta permitida uma vez por dia, que Mylan e seu parceiro de marketing, Lederle, acreditava que iria ajudá-lo a competir contra a Dyazide, que tinha US $210M em vendas em 1983.as patentes de Mylan sobre o medicamento foram declaradas inválidas em tribunal, e a sua exclusividade de comercialização expirou em 1987, o que levou a uma corrida de concorrência genérica e litígio por dois deles, American Therapeutics Inc. e a Vitarine Pharmaceuticals, da FDA., A Vitarine, juntamente com a Par Pharmaceutical, eram duas das empresas que o Mylan tinha como alvo na sua investigação de corrupção e verificou-se que a Par e a Vitarine tinham usado a Maxzide do Mylan para obter os seus dados de bioequivalência, levando ambas as empresas a retirar o seu concorrente Genérico ao produto do Mylan. Os genéricos acabaram por entrar no mercado.