advertências
incluído como parte da secção precauções.
precauções
hiponatremia
hiponatremia clinicamente significativa (sódio<125mol / L) pode desenvolver-se durante a utilização tripla. Nos 14 estudos controlados de epilepsia (2).,5% de TRILEPTAL doentes tratados (38/1,524) teve um de sódio inferior a 125mmol/L em algum momento durante o tratamento, em comparação com nenhum desses pacientes assignedplacebo ou controle ativo (carbamazepina e o fenobarbital para adjuvante andmonotherapy substituição de estudos, e a fenitoína e valproato para themonotherapy de iniciação de estudos). Hiponatremia clinicamente significativa ocorreu geralmente durante os primeiros 3 meses de tratamento com TRILEPTAL, apesar de haver doentes que desenvolveram pela primeira vez um sódio sérico
125 mmol/L Mais de 1 ano após o início da terapêutica.,
A maioria dos doentes que desenvolveram hiponatremia foram assintomáticos mas os doentes nos ensaios clínicos foram frequentemente monitorizados e alguns dos doentes tiveram a sua dose TRILEPTAL reduzida, descontinuada ou tiveram o seu fluido intacerestrado para hiponatremia. Desconhece-se se estas manobras impediram ou não a ocorrência de eventos mais graves. Foram notificados casos de hiponatremia sintomática e síndrome de secreção hormonal antidiurética inapropriada (SIADH) durante a utilização pós-comercialização., Em ensaios clínicos, doentes cujo tratamento com TRILEPTAL foi interrompido devido à hiponatremia experimentaram geralmente a normalização do sódio sérico em poucos dias sem tratamento adicional.deve considerar-se a medição dos níveis séricos de sódio nos doentes durante o tratamento de manutenção com TRILEPTAL, particularmente se o doente estiver a tomar outros medicamentos conhecidos por diminuir os níveis séricos de sódio (por exemplo, fármacos associados a secreção inapropriada de ADH) ou se sintomatologia indicando desenvolvimento de hiponatremia (por ex.,), náuseas, mal-estar,cefaleias, letargia, confusão, obtundação, ou aumento da frequência ou frequência das crises).foram notificados casos raros de anafilaxia e angioedema envolvendo aaringe, glote, lábios e pálpebras em doentes após a administração da primeira ou subsequente dose de TRILEPTAL. Angioedema associado a edema laríngeo pode ser fatal. Se um doente desenvolver qualquer destas reacções após o tratamento com TRICLEPTAL, o medicamento deve ser interrompido e iniciado o tratamento analternativo. Estes doentes não devem ser recalculados com o medicamento .,
reacção de hipersensibilidade Cruzada à carbamazepina
aproximadamente 25% a 30% dos doentes com reacções de hipersensibilidade à carbamazepina irão ter reacções de hipersensibilidade com TRILEPTAL. Por esta razão, os doentes devem ser questionados especificamente sobre qualquer experiência prévia com carbamazepina, e os doentes com antecedentes de reacção de hipersensibilidade à carbamazepina só devem ser normalmente tratados com TRICLEPTAL se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos. Se se desenvolverem sinais ou sintomas de hipersensibilidade, o TRILEPTAL deve ser imediatamente interrompido .,as reacções dermatológicas graves, incluindo a síndrome de Johnson-Johnson (SJS) e a necrólise epidérmica tóxica (TEN), foram relatadas em crianças e adultos em associação com o uso tripla. As reacções cutâneas suchseriosas podem pôr a vida em risco e alguns doentes necessitam de hospitalização com notificações muito raras de desfecho fatal. O tempo mediano de ofonset para os casos notificados foi de 19 dias após o início do tratamento. Foi também relatada a recorrência de reacções cutâneas graves após nova administração com TRILEPTAL.,
a taxa de notificação de dez e SJ associada à utilização tripla, que é geralmente aceite como uma subavaliação devida à prestação de informações, excede as estimativas da taxa de incidência de base por um factor de 3 a 10 vezes. As estimativas da taxa de incidência de base para estas reacções de pele grave na população em geral variam entre 0,5 e 6 casos por milhão de anos. Assim, se um doente desenvolver uma reacção cutânea durante o tratamento com TRILEPTAL, deve considerar-se a interrupção da utilização TRILEPTAL e a prescrição de outro medicamento antiepiléptico.,
associação com Hla-B*1502
doentes portadores do alelo HLA-B*1502 podem estar em maior risco para SJS/TEN com tratamento tripla.
antigénio leucocitário humano (HLA) Alelo B*1502 aumenta o risco de desenvolvimento de SJS / 10 em doentes tratados com carbamazepina. A estrutura química do Trileptal é semelhante à da carbamazepina. Os dados disponíveis e os dados de estudos não clínicos que mostram uma interacção directa entre a proteína Tricleptal e a proteína HLA-B*1502 sugerem que o alelo HLA-B*1502 pode também aumentar o risco para a SJS/TEN com o Trileptal.,
a frequência do alelo HLA-B*1502 varia de 2 a 12% nas populações Chinesas Han, é de cerca de 8% nas populações Tailandesas, e acima de 15% nas Filipinas e em algumas populações malaias. Foram notificadas frequências de alelos até cerca de 2% e 6% na Coreia e na Índia, respectivamente. A frequência do alelo HLA-B * 1502 é negligenciável em pessoas da Europa e da adolescência, várias populações africanas,povos indígenas das Américas, populações hispânicas e em Japonês (<1%).,os testes para detecção da presença do alelo HLA-B*1502 devem ser considerados em doentes com ascendência em populações geneticamente em risco, antes do início do tratamento com Tricleptal. O uso de Tricleptal deve ser evitado em doentes positivos para o HLA-B*1502, a menos que os benefícios superem claramente os riscos. Deve igualmente considerar-se a possibilidade de evitar a utilização de outras drogas associadas à SJS/TEN em doentes positivos HLAB* 1502, quando, de outro modo, as terapias alternativas são igualmente aceitáveis., O rastreio não é geralmente recomendado em doentes de populações nas quais a prevalência de HLAB* 1502 é baixa, ou em Utilizadores Tripleptais actuais, uma vez que o risco de SJS/TEN é largamente associado aos primeiros meses de tratamento, independentemente do Estado de HLA B*1502.a utilização de HLA-B*1502 genotipagem tem limitações importantes e nunca deve substituir uma vigilância clínica adequada e uma gestão paciente., O papel de outros possíveis fatores no desenvolvimento e morbilidade de SJS/TEN,como a dose antiepiléptica (DEA), a conformidade, medicamentos concomitantes, comorbidades,e o nível de dermatologicmonitorização não foram bem caracterizados.
comportamento suicida e ideação suicida
medicamentos antiepilépticos (antiepilépticos), incluindo antiepilépticos, aumentam o risco de ideação suicida ou comportamento em doentes que tomam estes medicamentos para qualquer indicação., Os doentes tratados com qualquer DEA para qualquer indicação devem lamentar o aparecimento ou agravamento de depressão, pensamentos suicidas ou comportamento e/ou quaisquer alterações invulgares no humor ou comportamento.
Pool análises de 199 ensaios clínicos controlados com placebo(mono – e como terapia adjuvante), de 11 de diferentes Modelos, mostrou que patientsrandomized para uma das AEDs tinha aproximadamente o dobro do risco (ajustado RelativeRisk 1.8, 95% CI:1.2, 2.7) de suicidas do pensamento ou do comportamento em comparação topatients randomizados para placebo., Nestes ensaios, que tinha uma média de treatmentduration de 12 semanas, a estimativa da taxa de incidência de comportamento suicida orideation entre 27,863 AED-pacientes tratados foi de 0,43%, em comparação com 0.24% among16,029 doentes tratados com placebo, o que representa um aumento de aproximadamente onecase de suicidas pensamento ou comportamento para cada 530 pacientes tratados. Nos ensaios clínicos houve 4 suicídios em pacientes tratados com drogas e nenhum em doentes tratados comebo, mas o número é demasiado pequeno para permitir qualquer conclusão sobre o efeito da droga no suicídio.,
o risco aumentado de pensamentos ou comportamentos suicidas foi observado logo uma semana após o início do tratamento com AED e persistiu durante a duração do tratamento avaliado. Uma vez que a maioria dos tralsincluídos na análise não se prolongou para além de 24 semanas, o risco de ataques suicidas ou comportamento para além de 24 semanas não pôde ser avaliado.
o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas foi geralmente existente entre os medicamentos nos dados analisados., A constatação de riscos acrescidos com diferentes mecanismos de acção e numa série de indicadores sugere que o risco se aplica a todos os EEI utilizados para qualquer indicação. O risco não varia substancialmente em função da Idade (5 a 100 anos) nos ensaios clínicos trialsanalisados. O quadro 2 apresenta o risco absoluto e relativo por indicação de AED alevaluados.,p>
Tabela 2: Risco por Indicação de Drogas Antiepilépticas na Análise conjunta
| Indicação | Placebo em Pacientes com Eventos Por 1.000 Pacientes | Interações Pacientes com Eventos Por 1.000 Pacientes | Risco Relativo:a Incidência de Eventos em Interações Pacientes/Incidencein Doentes que receberam Placebo | o Risco de Diferença: Adicional de Drogas Pacientes com Eventos Por 1.000 Pacientes |
| Epilepsia | 1.,0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| Psychiatric | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| Other | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
The relative risk for suicidal thoughts or behavior washigher in clinical trials for epilepsy than in clinical trials for psychiatricor other conditions, but the absolute risk differences were similar for the epilepsyand psychiatric indications.,qualquer pessoa que considere prescrever TRICLEPTAL ou qualquer outra AEDmust equilibra o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas com o risco de doença tratada pelo doente. A epilepsia e muitas outras doenças para as quais os AED estão também associados à morbilidade e à mortalidade e a um risco cada vez maior de pensamentos e comportamentos suicidas. No caso de surgirem pensamentos suicidas e comportamento durante o tratamento, o médico prescritor tem de considerar se a emergência destes sintomas em qualquer doente pode estar relacionada com a doença que está a ser tratada.,os doentes, os seus prestadores de cuidados e as famílias devem ser informados de que os AED aumentam o risco de pensamentos e comportamentos suicidas e devem ser avisados da necessidade de estar alerta para o aparecimento ou agravamento dos sinais e sintomas de depressão, quaisquer alterações invulgares no humor ou comportamento, ou o aparecimento de pensamentos, comportamentos suicidas ou pensamentos sobre auto-dano.Comportamentos preocupantes devem ser comunicados imediatamente aos prestadores de cuidados de saúde.,tal como acontece com a maioria dos medicamentos antiepilépticos, o tripla deve ser gradualmente retirado devido ao risco de aumento da frequência e do Estado de epilepsia . Mas se a retirada for necessária devido a um acontecimento adverso grave,pode ser considerada uma interrupção rápida.
as reacções adversas cognitivas/neuropsiquiátricas
a utilização de TRILEPTAL tem sido associada a reacções adversas relacionadas com o sistema nervoso central., Os mais significativos podem ser classificados em 3 categorias gerais: 1) sintomas cognitivos, incluindo psicomotores, dificuldade de concentração e problemas de fala ou linguagem, 2)sonolência ou fadiga e 3) anomalias de coordenação, incluindo Ataxia e perturbações da marcha.os doentes devem ser monitorizados quanto a estes sinais e sintomas e aconselhados a não conduzir ou utilizar máquinas até terem adquirido experiência suficiente no TRICLEPTAL para avaliar se afecta negativamente a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.,
doentes adultos
num grande estudo de dose fixa, o TRILEPTAL foi adicionado à terapêutica EDA existente (até três fármacos anti-inflamatórios não esteróides concomitantes). De acordo com o protocolo, a dose de AED concomitante não pôde ser reduzida com a adição de TRICLEPTAL, não foi permitida a redução da dose inTRILEPTAL se se desenvolvesse intolerância e os doentes continuavam se não fossem capazes de tolerar as suas doses de manutenção alvo mais elevadas. Neste ensaio, 65% dos doentes foram descontinuados porque não podiam tolerar a dose de 2400 mg/dia de TRILEPTAL para além dos ae existentes., Os acontecimentos adversos observados neste estudo foram principalmente relacionados com o SNC e o risco de interrupção foi relacionado com a dose.neste ensaio, 7, 1% dos doentes tratados com oxcarbazepina e 4% dos doentes tratados com placebo tiveram uma reacção adversa cognitiva. O risco de interrupção destes efeitos foi cerca de 6, 5 vezes superior com oxcarbazepinetano a tomar placebo. Além disso, 26% dos doentes tratados com oxcarbazepina e 12% dos doentes tratados com placebo experimentaram sonolência. O risco de interrupção da terapêutica com oxcarbazepina foi cerca de 10 vezes superior ao placebo.Finalmente, 28.,7% dos doentes tratados com oxcarbazepina e 6, 4% dos doentes tratados com placebo apresentaram alterações na ataxia ou na marcha. O risco de descontinuação destes acontecimentos foi cerca de 7 vezes superior com oxcarbazepina do que com placebo.num único grupo de tratamento controlado com placebo em monoterapia trialevaluando 2400 mg / dia de TRILEPTAL, nenhum doente em qualquer dos grupos de tratamento continuou o tratamento em dupla ocultação devido a acontecimentos adversos cognitivos, sonolência,ataxia ou perturbações da marcha.
na conversão controlada com a dose em monoterapia trialscomaring 2400 mg/dia e 300 mg / dia TRILEPTAL, 1.,1% dos doentes no grupo de 2400 mg/dia interromperam o tratamento em dupla ocultação devido a sonolência ou reacções adversas cognitivas, em comparação com 0% no grupo de 300 mg/dia. Nestes ensaios, nenhum doente interrompeu a terapêutica devido a ataxia ou perturbações da marcha em qualquer dos grupos de tratamento.
Pacientes Pediátricos
Um estudo foi realizado em pacientes pediátricos (de 3 a 17 anos de idade) com inadequadamente controlada crises parciais, em que TRILEPTAL wasadded existentes AED terapia (até 2 concomitante AEDs). Por protocolo, a dose de AED concomitante não pôde ser reduzida à medida que o TRICLEPTAL foi adicionado., O tricleptal foi titulado para atingir uma dose alvo que varia entre 30 mg/kg e 46 mg/kg (com base no peso corporal de um doente com doses fixas para intervalos de peso pré-definidos).os acontecimentos adversos cognitivos ocorreram em 5, 8% dos doentes tratados comoxcarbazepina (o acontecimento mais comum foi a insuficiência de concentração, 4 de 138 doentes) e em 3, 1% dos doentes tratados com placebo. Além disso, 34, 8% dos doentes tratados com oxcarbazepina e 14, 0% dos doentes tratados com flacebo experimentaram sonolência. (Nenhum doente interrompeu a terapêutica devido a uma reacção adversa cognitiva ou sonolência.). Finalmente, 23.,2% dos doentes tratados com ofoxcarbazepina e 7, 0% dos doentes tratados com placebo experimentaram perturbações da ataxia ou da marcha. Dois doentes(1, 4%) tratados com oxcarbazepina e 1 (0, 8%) doentes tratados com placebo interromperam o tratamento devido a ataxia ou alterações da marcha.
reacção medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS)/hipersensibilidade multi-órgão
reacção medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos(DRESS), também conhecido como hipersensibilidade multi-órgão, ocorreu com tripla. Alguns destes acontecimentos foram fatais ou potencialmente fatais., Dresstipicamente, embora não exclusivamente, apresenta febre, erupção cutânea, linfadenopatia e/ou inchaço facial,em associação com outro envolvimento do sistema de órgãos, tais como hepatite, nefrite, anomalias hematológicas, miocardite, oumiosite, por vezes assemelhando-se a uma infecção viral aguda. A eosinofilia é frequentemente presente. Esta desordem é variável na sua expressão, e outros sistemas de órgãos não notados aqui podem estar envolvidos. É importante notar que as earlimanifestações de hipersensibilidade (p.ex. febre, linfadenopatia) podem ser presentes, embora não seja evidente erupção cutânea., Se estes sinais ou sintomas estiverem presentes, o doente deve ser avaliado imediatamente. O TRILEPTAL deve ser descontinuado se não for possível estabelecer uma etiologia analternativa para os sinais ou sintomas.foram observados casos raros de pancitopenia, agranulocitose eleucopenia em doentes tratados com experiência de comercialização de TRILEPTAL durante a comercialização. A descontinuação do medicamento deve ser considerada caso se verifique qualquer evidência destes acontecimentos hematológicos.,devido a alterações fisiológicas durante a gravidez, os plasmalevels do metabolito activo da oxcarbazepina, o derivado 10-monohidroxi(MHD), podem diminuir gradualmente ao longo da gravidez. Recomenda-se que os doentes sejam cuidadosamente monitorizados durante a gravidez. Deve continuar a ser efectuada uma monitorização rigorosa durante o período pós-parto, uma vez que os níveis de MHD podem voltar após o parto.
risco de agravamento de convulsões
exacerbação ou novo início das principais apreensões generalizadas foi relatado com tripla., O risco de agravamento de crises primarigeneralizadas é observado especialmente em crianças, mas também pode ocorrer em adults.In em caso de agravamento de crises, o TRICLEPTAL deve ser interrompido.
Informação do aconselhamento do doente
aconselha o doente a ler o patientlabeling aprovado pela FDA (Guia de medicação).
informação de Administração
aconselha os doentes que o TRILEPTAL possa ser tomado com ou sem alimentos.
para a suspensão oral tripla, aconselha-se os doentes a agitarem bem o frasco e a prepararem a dose imediatamente após a utilização da seringa de oraldosante fornecida., Informe os doentes que a suspensão oral tripla pode ser removida num pequeno copo de água imediatamente antes da administração ou, em alternativa,pode ser engolida directamente da seringa. Instruir os doentes a rejeitarem qualquer suspensão oral TRILEPTAL não utilizada após 7 semanas da primeira abertura do frasco .
hiponatremia
aconselha os doentes que o TRILEPTAL possa reduzir as concentrações de serumsódio, especialmente se estiverem a tomar outros medicamentos com poder de sódio. Instruir os doentes a comunicarem sintomas de baixo nível de sódio,tais como náuseas, cansaço, falta de energia, confusão e crises convulsivas mais frequentes ou mais graves.,podem ocorrer reacções anafilácticas e Angioedema durante o tratamento com TRILEPTAL. Aconselhar os doentes a comunicarem imediatamente sinais e sintomas que sugiram angioedema (inchaço da face, olhos, lábios, língua ou dificuldade em engolir ou respirar) e a pararem de tomar o medicamento até consultarem o seu médico .,
reacção de hipersensibilidade Cruzada à carbamazepina
informe os doentes que apresentaram reacção de hipersensibilidade à carbamazepina de que aproximadamente 25% a 30% destes doentes podem experimentar reacções de hipersensibilidade com tripla. Os doentes devem ser aconselhados a consultar imediatamente o seu médico se sentirem uma reacção de hipersensibilidade durante o tratamento com tripla .reacções dermatológicas graves
avisam os doentes que foram notificadas reacções cutâneas graves em associação com TRILEPTAL., No caso de ocorrer uma reacção cutânea durante o tratamento com TRIPLEPTAL, os doentes devem consultar os seus médicos imediatamente .
Comportamento Suicida E Ideação
os Pacientes, seus cuidadores e as famílias devem becounseled que AEDs, incluindo o TRILEPTAL, pode aumentar o risco de suicidalthoughts e comportamento e devem ser avisados da necessidade de se estar alerta para o emergenceor agravamento dos sintomas de depressão, quaisquer alterações incomuns no humor orbehavior, ou o aparecimento de ideação suicida, comportamento ou pensamentos aboutself-mal., Os comportamentos preocupantes devem ser comunicados imediatamente aos prestadores de cuidados de saúde .
condução de veículos e utilização de máquinas
aconselha os doentes que o TRICLEPTAL possa causar reacções adversas tais como tonturas, sonolência, ataxia, perturbações visuais e nível de consciência moderado. Deste modo, aconselha-se os pacientes a não conduzirem ou operarem máquinas até que tenham adquirido experiência suficiente em TRICLEPTAL para avaliar se isso afecta negativamente a sua capacidade de conduzir ou operar máquinas .,
hipersensibilidade multi-orgãos
instruir os doentes que uma febre associada a envolvimento de outros órgãos no sistema (por exemplo, erupção cutânea, linfadenopatia, disfunção hepática) pode estar relacionada com o fármaco e deve ser notificada ao seu médico imediatamente.
acontecimentos hematológicos
aconselha-se aos doentes que tenham sido notificados casos raros de doenças do sangue em doentes tratados com TRILEPTAL. Instrua os pacientes para consultarem imediatamente o seu médico se sentirem sintomas sugestivos de patologias do sangue .,recomenda-se precaução às doentes do sexo feminino com potencial reprodutivo de que a utilização concomitante de TRICLEPTAL com contraceptivos hormonais possa tornar o thisetod da contracepção menos eficaz . Recomenda-se a utilização de formas adicionais de contracepção não hormonais durante o tratamento com TRILEPTAL.deve ter-se precaução no caso de ingestão de álcool em combinação com TRILEPTAL, devido a um possível efeito sedativo aditivo.
registo de Gravidez
encorajar as doentes a inscreverem-se no Registo de gravidez do medicamento antiepiléptico norte-americano (NAAED) caso engravidem., Este estudo está a recolher informações sobre a segurança dos medicamentos antiepilépticos durante a gravidez .
não clínica Toxicologia
Carcinogênese, mutagénese, problemas De Fertilidade
Carcinogênese
Em carcinogenicidade de 2 anos de estudos, oxcarbazepine wasadministered na dieta em doses de até 100 mg/kg/dia para ratos e por gavageat doses de até 250 mg/kg/dia em ratos, e a farmacologicamente active10-hidroxi metabólito (MHD) foi administrado por via oral em doses de até 600mg/kg/dia para os ratos., No ratinho, foi observado um aumento relacionado com a dose na incidência de adenomas hepatocelulares com doses ≥70 mg/kg/dia de oxcarbazepina, aproximadamente 0, 1 vezes a dose máxima recomendada no ser humano (MRHD) com mg/m2basis. Em ratos, a incidência de carcinomas hepatocelulares foi aumentado infemales tratados com oxcarbazepina em doses ≥25 mg/kg/dia (0.1 vezes theMRHD em mg/m2 de base), e a incidência de adenomas hepatocelulares e/orcarcinomas foram maiores em machos e fêmeas tratados com MHD na dose de 600mg/kg/dia (2.,4 vezes a DMRHD numa base de mg/m2) e ≥250 mg/kg/dia (equivalente à DMRHD numa base de mg / m2), respectivamente. Verificou-se um aumento da ocorrência de tumores benignos de células intersticiais testiculares em ratos com 250 mgoxcarbazepina/kg/dia e ≥250 mg MHD/kg/dia, e um aumento da ocorrência de tumores de células granulares no colo do útero e vagina em ratos com 600 mgMHD/kg/dia.mutagénese oxcarbazepina aumentou as frequências de mutação no teste de Ames de invitro na ausência de activação metabólica., Tanto a oxcarbazepina como a MHD produziram aumentos das aberrações cromossómicas e da poliploidia no ensaio do ovário de Chinesehamster in vitro na ausência de activação metabólica. A MHD foi negativa no teste de Ames e não foi encontrada qualquer actividade mutagénica ou clastogénica com oxcarbazepina ou MHD em células de hamster chinês V79 in vitro.A oxcarbazepina e a MHD foram ambas negativas para efeitos clastogénicos ou aneugénicos(formação de micronúcleos) num ensaio in vivo da medula óssea de rato.,
diminuição Da Fertilidade
Em um fertilidade estudo em que ratos foram administrados MHD(50, 150 ou 450 mg/kg) por via oral, antes e durante o acasalamento e o início da gestação,estrous o ciclo foi interrompido e os números de corpora lutea, implantes,e viver embriões foram reduzidos em mulheres recebendo a dose mais elevada(aproximadamente 2 vezes a MRHD em mg/m2 de base).
utilização em populações específicas
gravidez
considerações clínicas
os níveis TRIPLEPTAIS podem diminuir durante a gravidez .,
a Gravidez Categoria C
Risco Fetal Resumo
não Existem adequados e bem-controlados clinicalstudies de TRILEPTAL em mulheres grávidas; no entanto, TRILEPTAL está intimamente relatedstructurally a carbamazepina, o que é considerado para ser teratogênicos em humanos.Os dados relativos a um número limitado de gravidezes dos registos de gravidez sugerem malformações congénitas associadas à utilização de monoterapia tripla (por exemplo, efeitos craniofaciais, tais como fissuras orais e malformações cardíacas, tais como defeitos ventriculares)., O TRICLEPTAL só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Dados
Animais
Aumento da incidência de fetal estruturais abnormalitiesand outras manifestações de toxicidade para o desenvolvimento (embryolethality, growthretardation) foram observadas na prole de animais tratados com oxcarbazepineor seu ativo 10-hidroxi metabólito (MHD) durante a gravidez em doses semelhantes à dose humana máxima recomendada (MRHD).,quando ratos fêmeas grávidas foram administradas oxcarbazepina (30, 300, or1000 mg/kg) oralmente ao longo do período de organogénese, observaram-se incidências aumentadas de malformações fetais (craniofacial, cardiovascular e esqueléticas) e variações nas doses intermédias e elevadas (aproximadamente 1, 2 e 4 vezes, respectivamente, com base na dose de mg/m2). Observou-se um aumento da mortalidade embriofetal e uma diminuição do peso corporal fetal com a dose elevada., As Doses≥300 mg / kg também foram tóxicas para a mãe (diminuição do aumento de peso corporal,sinais clínicos), mas não há evidência que sugira que a teratogenicidade seja condária aos efeitos maternos.
Em um estudo no qual grávidas coelhos foram orallyadministered MHD (20, 100, ou 200 mg/kg) durante a organogénese, embryofetalmortality foi aumentada a dose mais elevada (1,5 vezes a MRHD em mg/m2basis). Esta dose produziu apenas toxicidade materna mínima.,
Em um estudo no qual ratas foram administrado por via oral withoxcarbazepine (25, 50 ou 150 mg/kg), durante a última parte de gestação andthroughout o período de amamentação, uma persistente redução no peso corporal e alteredbehavior (diminuição da atividade) foram observadas na prole exposta para o highestdose (0,6 vezes a MRHD em mg/m2 de base). A administração Oral de MHD (25, 75 ou 250 mg/kg) a ratos durante a gestação e lactação resultou numa persistente redução do peso da descendência na dose mais elevada (equivalente à MRHD numa base amg/m2).,
registo de Gravidez
para fornecer informação sobre os efeitos da exposição in uteroexposual ao TRILEPTAL, os médicos são aconselhados a recomendar que os grávidas que estejam a fazer o registo de Gravidez TRILEPTAL no registo de Gravidez NAAED. Isto pode acontecer chamando o número livre de portagens 1-888-233-2334, e deve ser feito por eles mesmos. As informações sobre o registro também podem ser encontradas no site:http://www.aedpregnancyregistry.org/.a oxcarbazepina e o seu metabolito activo (MHD) são excretados no leite humano. Verificou-se uma relação de concentração leite / plasma de 0, 5 para ambos., Devido ao potencial de reacções adversas graves aos lactentes que amamentam com Triptalina, deve ser tomada uma decisão sobre a interrupção ou descontinuação do medicamento em mulheres que amamentam, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.
o uso pediátrico
o TRILEPTAL está indicado para utilização como terapêutica adjuvante para crises parciais em doentes com idades entre os 2 e os 16 anos.não foi estabelecida a segurança e a eficácia da utilização como terapia adjuvante para crises parciais em doentes pediátricos com idade inferior a 2 anos.,
TRILEPTAL está também indicado em monoterapia para partialseizuras em doentes com idades compreendidas entre os 4 e os 16 anos.não foi estabelecida a segurança e eficácia da utilização em monoterapia para crises parciais em doentes pediátricos com idade inferior a 4 anos.
O TRILEPTAL foi administrado a 898 doentes entre os 1 e 17 anos de idade em ensaios clínicos controlados (332 tratados com amonoterapia) e a cerca de 677 doentes entre os 1 e os 17 anos de idade noutros ensaios .,
uso Geriátrico
houve 52 doentes com mais de 65 anos em clínicos controlados e 565 doentes com mais de 65 anos noutros ensaios clínicos. Após a administração de doses únicas (300 mg) e múltiplas (600 mg/dia) de voluntários idosos com Trileptalina (60 a 82 anos de idade), os valores máximos de plasmaconcentrações e AUC da MHD foram 30% a 60% mais elevados do que em voluntários mais jovens(18 a 32 anos de idade). Comparações da depuração da creatinina em voluntários jovens e idosos indicam que a diferença foi devida a reduções relacionadas com a idade na depuração da creatinina., É necessária uma monitorização cuidadosa dos níveis de sódio em doentes idosos em risco de hiponatremia .recomenda-se ajuste da Dose para doentes com compromisso renal (CLcr
30 mL/min) .