resumo
As quinolonas são antibacterianas eficazes contra germes gram-negativos e especialmente úteis para eliminar infecções do tracto urinário ou outras localizações, bem como para tratar doentes com doenças sexualmente transmissíveis. A este respeito, foi realizado um estudo sobre o uso e abuso da ciprofloxacina, por constituir um antimicrobiano comumente utilizado de forma inadequada e indiscriminada.
palavras-chave: ciprofloxacina, quinolonas, antibiótico, uso e abuso de antimicrobianos., as quinolonas são antibacterianas eficazes contra os germes gram-negativos. Além disso, eles são especialmente úteis para eliminar infecções das condutas de urina e outras regiões, bem como para tratar pacientes com doenças sexualmente transmissíveis. Foi realizado um estudo sobre a utilização da ciprofloxacina e sobreutilização porque se trata de um antimicrobiano que é habitualmente utilizado de forma inadequada e indiscriminada. palavras-chave: ciprofloxacina, quinolonas, antibióticos, utilização antimicrobiana e sobreutilização.,
recebido: 16 de dezembro de 2010
aprovado: 20 de janeiro de 2011
introdução
As quinolonas são agentes eficazes contra bactérias gram-negativas, muito úteis para o tratamento antimicrobiano.,enterobactérias e gram-negativos e são praticamente inactivas em relação a gram-positivos, agentes patogénicos atípicos e anaeróbios, para além de atingirem concentrações séricas baixas, pelo que a sua distribuição sistémica é baixa e são utilizadas apenas para o tratamento de algumas infecções urinárias; 1 as de segunda geração (norfloxacino e ciprofloxacina) apresentam uma maior actividade em relação a germes gram-negativos (incluindo Pseudomonas aeruginosa), são também activas em relação a alguns agentes patogénicos atípicos, têm uma actividade moderada em relação a gram-positivos e praticamente nula em relação a anaeróbios., Eles não são usados em infecções sistêmicas, pois as concentrações séricas e muitos tecidos são baixos.1
por outro lado, as de terceira geração (ofloxacina, entre outras) mantêm características semelhantes às da segunda geração, mas têm uma melhor actividade contra agentes patogénicos atípicos e gram-positivos. Devido às suas propriedades farmacocinéticas, estas e as de quarta geração, como a moxifloxacina, podem ser utilizadas para tratar infecções sistémicas, uma vez que nestas últimas se consegue uma melhor actividade contra Gram-positivos e anaeróbios.,1,3
desta ampla família são mais frequentemente prescritos: Ciprofloxacina, ofloxacina, norfloxacina, enoxacina, ácido nalidíxico e lomefloxacina. Em Cuba, a ciprofloxacina é comumente utilizada de forma inadequada e indiscriminada, pelo que este estudo foi realizado para mostrar o uso real que deve ser dado a um antibiótico tão importante.,ellulare
– Legionella sp
– Pseudomonas aeruginosa
– Bacillus anthracis
Pobre atividade contra:
– Streptococcus pneumoniae
– Chlamydia trachomatis
– Chlamydia pneumoniae
nenhuma atividade contra:
– Bacteroides
– Burkholderia cepacia
– Enterococcus faecium
– Ureaplasma urealyticum
– Streptococcus pyogenes
principais indicações 1-3
infecções das vias respiratórias
– broncopneumonia e pneumonia lobar por aeróbios Gram-negativos (a ciprofloxacina não é a droga de escolha na pneumonia pneumocócica).,
– bronquite aguda e reagrupamento da bronquite crônica.
– exacerbação pulmonar aguda associada a infecção por Pseudomonas aeruginosa em doentes com fibrose cística.
– Bronquiectasia.
– Empiema.,
infecções do trato genitourinário
– uretrite complicada e não complicada
– cistite aguda não complicada em mulheres
– adnexite
– prostatite bacteriana crônica
– epididimite
– pielonefrite
– uretrite gonocócica não complicada ou cervicite
infecções gastrointestinais
– febre tifóide e diarreia infecciosa quando o tratamento antibiótico é indicado.,ones nas vias biliares
– colangite
– colecistite
– Empiema da vesícula biliar
infecções intra – abdominais
– peritonite
– abcessos intra – abdominais
infecções pélvicas
– salpingite
– endometrite
– doença inflamatória pélvica
infecções otorrinolaringológicas
– otite média
– sinusite aguda
– mastoidite
devem ser tidas em conta as orientações oficiais nacionais relativas à resistência bacteriana, bem como a utilização e prescrição adequada de antibióticos.,
modo de administração 1
administração oral
a dose de ciprofloxacina é determinada por: gravidade e tipo de infecção, sensibilidade dos microrganismos causais, idade, peso e função renal do doente.,
infecções no trato genitourinário
– infecções complicadas no trato urinário inferior e superior (pielonefrite): 250-500 mg a cada 12 horas, dependendo da gravidade da condição, durante 7-14 dias
– cistite aguda não complicada: 250 mg a cada 12 horas durante 3 dias
– em infecções causadas por clamídia, se necessário, a dose diária poderá ser aumentada para 750 mg a cada 12 horas.
– prostatite: 500 mg a cada 12 horas durante 28 dias, mas se a condição for crônica o tratamento se estenderá até 1 ou 2 meses.,
– uretrite gonocócica não complicada ou cervicite: uma dose única de 250-500 mg.
os gonococos respondem bem a uma dose única de ciprofloxacina (250 mg) ou ofloxacina (400 mg), que muitas vezes erradicam a infecção. Esses microorganismos são muito suscetíveis às quinolonas, apesar do fato de que alguma resistência surgiu, e é por isso que os centros de controle e prevenção de doenças, dos Estados Unidos, recomendam atualmente o uso de outros antibióticos contra cepas de gonococos adquiridas no sudeste Da Ásia.,
infecções osteoarticulares, nas vias aéreas, na pele e nos tecidos moles, causadas por bactérias gram-negativas 4
deve ser administrada 250 a 500 mg a cada 12 horas, uma dose que pode ser aumentada para 750 mg a cada 12 horas em casos de maior gravidade. Na presença de infecções osteoarticulares a terapia pode ser prolongada até 4 ou 6 semanas. Às vezes, a ciprofloxacina pode ser uma alternativa de ampicilina ou amoxicilina em exacerbações agudas de bronquite crônica.,
As quinolonas não são o tratamento de primeira escolha para Streptococcus pneumoniae, patógeno frequente em otite e sinusite, devido a que o microrganismo tem uma sensibilidade baixa ou variável a estes agentes, mas constituem uma boa alternativa para as pneumonias intra-hospitalares causadas por microrganismos gram-negativos. 5
a ciprofloxacina pode ser utilizada para erradicar a Neisseria meningitidis em portadores nasofaríngeos (uma dose única de 750 mg pode erradicar o microrganismo).,
em infecções do trato respiratório inferior causadas por Pseudomonas, as quinolonas sozinhas podem ser uma boa opção; no entanto, muitos médicos preferem usar outros antibióticos, como sulfato de gentamicina ou tobramicina, para infecções causadas por esse microorganismo, que geralmente são difíceis de tratar. Outra possibilidade é combinar ciprofloxacina com gentamicina ou tobramicina para combater a Pseudomonas aeruginosa., 5
a ciprofloxacina é indicada para tratar infecções ósseas e articulares causadas por Enterobacter cloacas, Serratia marcescens e P. aeruginosa, para o qual é indispensável ter uma biópsia óssea que identifique que o organismo infectante é um gram-negativo sensível às quinolonas, por exemplo: Pseudomonas ou estafilococos., Este medicamento é seguro para uso prolongado, mesmo nas altas doses necessárias (750 mg por via oral, 2 vezes ao dia, durante 6 semanas ou dois meses); a ofloxacina também foi usada com sucesso na osteomielite gram-negativa e, às vezes, a adição de elindamicina ou metronidazol à ciprofloxacina e a ofloxacina ajuda a cobrir prováveis anaeróbios.
infecções gastrointestinais: 500 mg a cada 12 horas durante 5 a 7 dias.,
a ciprofloxacina e a norfloxacina são activas contra agentes patogénicos entéricos comuns, são geralmente bem toleradas, embora sejam notificados casos raros de colite pseudomembranosa associada ao uso de quinolonas. O primeiro deles é um poderoso agente contra a shigellose, mas pode ser menos eficaz contra a salmonela.1
a ciprofloxacina, combinada com metronidazol ou clindamicina, pode ser eficaz no tratamento ambulatorial do doente com diverticulite (a doxiciclina é uma alternativa a estas combinações).,
embora as quinolonas tenham demonstrado actividade contra o Helicobacter pylori in vitro, não tiveram a mesma eficácia in vivo. A espécie H. pylori é sensível às quinolonas, de acordo com a Conferência de Consenso realizada em 1994 pelos institutos Nacionais de saúde dos Estados Unidos, mas não é recomendada para esse uso.4
a ciprofloxacina, a norfloxacina e a ofloxacina são eficazes na profilaxia e tratamento da diarreia causada por Escherichia coli enterotoxigénica, Shigella, Salmonella, Campylobacter, Vibrio, Aeromonas e Plesiomonas., Estes agentes demonstraram encurtar a duração da diarréia e erradicar as bactérias na maioria dos pacientes. As doses típicas são: ciprofloxacina (500 mg, 2 vezes ao dia, por via oral) e norfloxacina (400 mg, 2 vezes ao dia, por via oral).,2, 3, 6
exacerbação pulmonar aguda associada à infecção por Pseudomonas aeruginosa em doentes com fibrose cística: 5 a dose normal é de 750 mg 2 vezes por dia; embora a farmacocinética da ciprofloxacina permaneça inalterada em doentes com fibrose cística, deve considerar-se o baixo peso corporal na determinação da dose.
somente neste caso a quinolona é o medicamento de escolha para doenças respiratórias. Algumas evidências mostram que a combinação de uma quinolona e um macrólido como a claritromicina é útil nas vias aéreas., Juntos, estes fármacos podem diminuir a película biológica de P. aeruginosa na fibrose cística, pois permitem a penetração da ciprofloxacina e aumentam assim a possibilidade de erradicação.5
a duração do tratamento depende da gravidade da infecção, da resposta clínica e do resultado dos exames bacteriológicos., O período de tratamento habitual, para infecções agudas é de 5 a 10 dias, mas geralmente deve ser continuado durante 3 dias após o desaparecimento dos sinais e sintomas; em infecções por Streptococcus ou Chlamydia prolongará um mínimo de 10 dias devido ao risco de complicações tardias.
infecções oculares e óticas1-3
ciprofloxacina, ofloxacina e norfloxacina estão disponíveis na forma oftálmica para tratar conjuntivite causada por bactérias gram-negativas e gram-positivas., O esquema de tratamento da ciprofloxacina consiste em 1-2 gotas instaladas no saco conjuntival a cada 2 horas por 2 dias e depois a cada 4 horas por 5 dias (durante o dia).
a ciprofloxacina também foi autorizada para úlceras da córnea: inicialmente 2 gotas no olho afetado a cada 15 minutos, por 6 horas, e depois a cada 30 minutos durante o resto do dia; 2 gotas por hora no segundo dia e 2 gotas a cada 4 horas nos dias 3-14 (e mais, se necessário).,
a otite externa ou orelha do nadador responde à ciprofloxacina, à taxa de 500-750 mg por via oral 2 vezes ao dia, quando o agente causador é P. aeruginosa e o sofrimento não melhorou com o tratamento tópico.
evidências anedóticas indicam que as quinolonas são especialmente eficazes na otite externa maligna de origem pseudomônica que ocorre em pacientes com diabetes mellitus.,
a ciprofloxacina não está indicada para o tratamento da otite média aguda, pois nestes casos o medicamento de escolha é a amoxicilina, uma cefalosporina ou o trimetoprim-sulfametoxazol (tmp / SMX).
outros USOS
alguns autores 1,7 consideram a ciprofloxacina como o medicamento de escolha na doença do gato Arranhado, que geralmente é causada por Rochalimaea henselae, bacilo gram-negativo sensível a este medicamento.,
os pacientes com neutropenia foram tratados profilaticamente com ciprofloxacina, ofloxacina e norfloxacina, com bons resultados, para suprimir bactérias gram-negativas; no entanto, as infecções por Gram-positivos aumentam nessas pessoas devido ao uso de quinolonas.
Para o tratamento da endocardite o uso de quinolonas é limitado; a ciprofloxacina, associada à rifampicina (ambas por via oral) são uma alternativa para a terapia sequencial do tratamento de endocardite infecciosa direita por Staphylococcus aureus.,
utilização em GRUPOS especiais
idosos: embora os níveis séricos de ciprofloxacina se elevem nos idosos, não é necessário reajustar as doses, excepto naqueles com compromisso da função renal.
crianças e adolescentes (5-17 anos): em pediatria, para um melhor ajuste da dosagem, é preferível usar a suspensão oral.
função renal comprometida
– se a depuração da creatinina estiver entre 31 e 60 mL/min/1, 73 m2 ou se a creatinina sérica estiver entre 1, 4 e 1, 9 mg/100 mL, a dose diária máxima deve ser de 1000 mg / dia, por via oral.,
– se a depuração da creatinina for igual ou inferior a 30 mL/min/1, 73 m2 ou a creatinina sérica for igual ou superior a 2, 0 mg/100 mL, a dose diária máxima deve ser de 500 mg / dia, por via oral.
– em doentes expostos a hemodiálise: administrar 500 mg por dia, por via oral, numa dose única após diálise.
– em doentes expostos a diálise peritoneal ambulatorial contínua (DPAC): administrar 500 mg por dia numa dose única, por via oral, após DPAC.
função hepática alterada: não é necessário reajustar a dose em adultos com lesões hepáticas.,
administração intravenosa
Se o doente for incapaz de ingerir medicamentos devido à gravidade da sua condição, ou por outras razões, recomenda-se iniciar a terapêutica com ciprofloxacina por via intravenosa e, em seguida, por via oral. Uma infusão lenta deve ser administrada durante 60 minutos em veias importantes, para evitar desconforto ao paciente e reduzir o risco de irritação venosa.,
dose média diária por via intravenosa em adultos: a dosagem varia de 200 a 400 mg, 2 vezes ao dia, dependendo do tipo de infecção, da gravidade da condição e das circunstâncias do paciente. A dose pode ser aumentada para 3 x 400 mg em infecções recorrentes ou em casos muito graves, em que exista risco de vida para o doente. O baixo peso corporal será considerado na determinação das doses para administração IV.,
Duração do tratamento 1
a duração do tratamento dependerá da gravidade da infecção, da resposta clínica e do resultado dos exames bacteriológicos; para infecções agudas o recomendado é de 5 a 10 dias, mas geralmente deve ser continuado até 3 dias após o desaparecimento das manifestações clínicas.
no caso de infecções osteoarticulares a terapia pode ser prolongada até 4 ou 6 semanas.
no tratamento de crianças com fibrose cística e exacerbação pulmonar aguda é recomendado 10-14 dias.,
em infecções por Streptococcus ou Chlamydia o tratamento deve ser prolongado por um mínimo de 10 dias devido ao risco de complicações tardias.
efeitos ADVERSOS e interações
em geral as quinolonas são bem toleradas, embora apareçam frequentemente alguns efeitos colaterais, tais como: náusea, diarreia, vômito, dispepsia, para citar alguns; a colite pseudomembranosa tem sido observada em muito raras ocasiões., A neurotoxicidade é refletida por tonturas, cefaléia, inquietação, depressão, insônia e sonolência, excepcionalmente podem ocorrer reações psicóticas, alucinações e convulsões do tipo grand mal. Foram notificadas reacções de fotossensibilidade cutânea raras com ciprofloxacina. 2, 3, 6
a ciprofloxacina é a quinolona com menor relação com o prolongamento QT e torsades du Pointes quando comparada com a levofloxacina ou outras. Os mecanismos pelos quais as quinolonas induzem prolongamento do QT não são claros., Diferentes autores 7,8 encontram alterações nos canais de potássio do tipo IKr, manifestados pelo prolongamento do potencial de ação e a dispersão da repolarização, pelo que é importante otimizar os cuidados, na prática clínica, com o uso da ciprofloxacina, em forma especial em doses elevadas e sobretudo em pacientes com predisposição ao prolongamento do QT, como os tratados com diuréticos não poupadores de potássio ou com bradicardia significativa basal.,
entre as interações medicamentosas mais importantes estão a interferência na absorção (quando os medicamentos são ingeridos em conjunto com antiácidos à base de magnésio ou alumínio) e o aumento dos níveis séricos de teofilina e cafeína (quando a ciprofloxacina é administrada). 6
referências BIBLIOGRÁFICAS
1. Morejón García m, Salup Díaz RR, Cué Brugueras M. atualização em antimicrobianos sistêmicos. Havana: Editora Ciências Médicas, 2005: 109-20.
2. Campos Sepúlveda ae, Martínez Enríquez ME, Mendoza Patiño N. Quinolonas., Rev Fac med UNAM 2008; 51(4):173-7.
3. Alós JI. Quinolonas. Doença Infecc Microbiol Clin 2003; 21(5):261-8.
4. Organização Pan-americana da Saúde. Guia para o tratamento de doenças infecciosas. Washington, DC: OPS, 2004.
5. Monteverde a, Feldman C. Fluoroquinolonas respiratórias como antibiótico de primeira linha em pneumonia adquirida na comunidade, posição contra. Rev Argentina Med Res 2008; 8(1):28-31.
6. Cordiés Jackson l, Machado Reyes LA, Hamilton Cordiés ML. Quinolonas e terapia antimicrobiana. Acto Médico 1998; 8(1): 58-65.
8., Falagas ME, Rafailidis PI, Rosmarakis ES. Arritmias associadas à terapêutica com fluoroquinolona. International J Antimicrobial Agents 2007; 29 (4):374-9.