ce este familia NF-kB?
la mamifere, familia NF-kB este compusă din cinci factori de transcripție înrudiți: p50, p52, RelA (p65), c-Rel și RelB1, 2. Acești factori de transcripție împărtășesc omologia printr-un domeniu de legare/dimerizare a ADN-ului N-terminal de 300 de aminoacizi, numit domeniul omologiei Rel (RHD). RHD este o platformă în care membrii familiei pot forma homodimeri și heterodimeri, permițându-le să lege promotorii și regiunile de amplificare ale genelor pentru a-și modula expresia.,RelA, c-Rel și RelB conțin domenii de activare transcripțională C-terminal (TADs), care le permit să activeze expresia genelor țintă. În contrast, p50 și p52 nu conțin C-terminal TADs; prin urmare, p50 și p52 homodimers reprima transcriere excepția cazului în care acestea sunt obligate să o proteină care conține un PIC, cum ar fi RelA, c-Rel sau RelB sau Bcl-3 (a legate de transcriptie co-activator). Spre deosebire de ceilalți membri ai familiei NF-kB, p50 și p52 sunt derivate din precursori mai mari, p105 și, respectiv, P100.proteinele NF-kB sunt inhibate de proteinele IkB prezente în citoplasmă., În prezent, există șapte identificate IkB membrii familiei: IkBa, IkBß, Bcl-3, IkBe, IkBy, și proteine precursoare și p100 p105, care sunt caracterizate prin prezența de ankyrin repetă.
căile de semnalizare NF-kB
două căi de semnalizare conduc la activarea NF-kB: calea clasică (canonică) și calea alternativă (necanonică) 3–6., Etapa comună de reglementare în ambele cascade este activarea unui complex IkB kinază (IKK) constând din subunități de kinază catalitică (IKKa și/sau IKKß) și proteina schelă non-enzimatică de reglementare NEMO (modulator esențial NF-kB cunoscut și sub numele de IKKy).dimerii NF-kB sunt activați prin fosforilarea IkB mediată de IKK, care declanșează degradarea IkB proteasomală. Aceasta permite subunităților active ale factorului de transcripție NF-kB să se transloceze în nucleu și să inducă expresia genei țintă., Activarea NF-kB duce la exprimarea genei IkBa, care funcționează ca o buclă de feedback negativ pentru a sechestra subunitățile NF-kB, încheind semnalizarea dacă nu există un semnal de activare persistent.