är docosahexaensyra (DHA) viktigt? Lektioner från DHA-Statusreglering, vår gamla kost, epidemiologi och randomiserade kontrollerade försök

den mänskliga kosten har förändrats avsevärt under de senaste 100-åren. en av de slående förändringarna är den enorma ökningen av dietfett., När det gäller kvalitet har vi ökat våra intag av mättade fettsyror (SFA),1 linolsyra (LA) och transfettsyror, samtidigt med reducerade intag av (n-3) fettsyror. Det senare omfattar minskat intag av A-linolensyra (ALA) rika livsmedel, och mindre konsumtion av långkedjiga PUFA i (n-3) serien , Dvs eikosapentaensyra (EPA) och dokosahexaensyra (DHA) syror särskilt från fisk (1)., Dessa kost och andra miljöförändringar anses vara bland de främsta orsakerna till den snabba expansionen av dietrelaterad kronisk sjukdom (2), inklusive hjärt-kärlsjukdom (CVD) under det senaste århundradet. Vår genetiska konstitution är osannolikt att ha hållit jämna steg med den förändrade kosten. Dagens näringsvanor är följaktligen inte samma som de som våra gener är baserade på (2). Återgången till grunderna kan anges, men vi har tyvärr ingen tillförlitlig kunskap om den gamla kosten som våra gener utvecklats på., I denna litteraturstudie försöker vi hitta om LC (n-3) p, och särskilt DHA, är väsentliga.

essentiell fettsyra (EFA) metabolism och funktion.

moderfettsyrorna (EFA), LA och ALA kan inte syntetiseras i människokroppen och är därför oumbärliga komponenter i vår kost. Både LA och ALA kan omvandlas genom kedjeförlängning, desaturation och kedjeförkortning till deras respektive långkedjiga metaboliter, kollektivt namngivna LCP (≥20 kolatomer och ≥3 dubbelbindningar)., Den viktigaste LCP av (n-6) fettsyraserien är arakidonsyra(AA), medan EPA och DHA är de viktigaste LC (n-3)P. LCP kan också härledas från kosten. Högt innehåll finns i kött (AA) och fisk (EPA, DHA). AA och DHA är särskilt rikliga i hjärnan och näthinnan. Både LCP och deras moderprekursorer kan tjäna för energiproduktion, men LCP är relativt skyddade mot β-oxidation jämfört med sina föräldrar. AA och DHA är viktiga byggstenar av strukturella lipider., LCP i fosfolipider bidrar till membranegenskaper som fluiditet, flexibilitet, permeabilitet och modulering av membranbundna. DHA i näthinnan och postsynaptiska membran är avgörande för adekvat funktion av inbäddade proteiner, dvs rhodopsin för syn och postsynaptiska receptorer för neurotransmission. AA, EPA och dihomo-γ-linolensyra (DGLA), befriad från membranfosfolipider, är föregångare till kortlivade mycket potenta regulatoriska hormoner som kollektivt heter eikosanoider. Dessa spelar viktiga roller i inflammatoriska reaktioner, blodtryckskontroll och trombocytaggregation., Eikosanoider från AA är involverade i vasokonstriktion/trombocytaggregation (TxA2), hämning av vasodilatation/trombocytaggregation (prostaglandin I2), inflammation och leukocytkemotaxi och vidhäftning. EPA och DGLA konkurrerar med AA för eikosanoid syntes. Eikosanoiderna av EPA (t.ex. PGI3) och DGLA är i allmänhet mindre potenta och kan därmed ändra balansen mot försvagad inflammation, trombocytaggregation och vasokonstriktion. PUFA, LCP och deras derivat är av ökande intresse som modulatorer av genuttryck (”diet-geninteraktion”)., De är till exempel ligander av peroxisomproliferatoraktiverade receptorer (PPAR) (3) och suppressorer av sterolreglerande elementbindande proteiner (4). Dessa är nukleära transkriptionsfaktorer vid korsningen av metabolisk kontroll, kolesterolhomeostas och inflammation. Ppar-β/δ är inblandad i tillväxt och utveckling (5).

Belägg från förordning av AA och DHA status.

i motsats till AA verkar vår DHA-status ganska känslig för fluktuationen av kostintag., Både cirkulerande och human mjölk AA-innehåll är föremål för relativt låg interindividuell biologisk variation, men de interindividuella variationerna av både EPA och DHA är bland de högsta (6,7). Vegetarianer och allätare har liten skillnad i AA status, men påfallande olika DHA status (6)., Dessa data är i linje med AA (8-10) och DHA (11-13) kompletterande studier som visar att AA-innehållet i plasmafria fettsyror, plasmatriglycerider, blodplättar, erytrocyter, fettvävnad och mjölk inte lätt ändras, men att intaget av fisk-eller fiskoljetillskott lätt ökar EPA-och DHA-innehållet i en mängd olika avdelningar, inklusive mjölk. I vissa celler (t. ex. erytrocyter) blir AA lätt ersatt av LC (n-3)P (12). Celler där AA verkar ha viktiga funktioner är dock anmärkningsvärt resistenta mot AA-ersättning., AA-och DHA-överskott fördelas annorlunda bland kroppens lipidklasser. EPA och DHA kan införlivas i både fosfolipider och fettvävnadstriglycerider (12), men detta är mycket mindre fallet för AA (10). Ett AA-överskott finns särskilt i fosfolipider, antingen som AA eller dess kedjeförlängningsprodukt 22:4(n-6) fettsyra (10)., Lagring av AA i fosfolipider och inte triglycerider kan skydda oss från den oreglerade frisättningen av fri AA genom aktiviteten av hormonkänsligt lipas och AA-innehållet i plasmafria fettsyror förändras endast marginellt efter AA-tillskott (10).

i motsats till den lätthet med vilken DHA-status påverkas av kostintag har det blivit klart att människor är ganska dåliga DHA-synthesizers., Detta begrepp kommer från studier som visar följande:

• högre LCP-innehåll i Foster än i modercirkulationen tyder på att naturen har bestämt en viktig roll för transplacental transport och i mindre utsträckning fetal LCP-syntes.

• den dåliga omvandlingen av märkt ALA till DHA, men inte till EPA och dess förlängningsprodukt 22:5(n-3), hos unga män, men bättre omvandling till DHA hos kvinnor i fertil ålder (16-18) tyder på att DHA-syntesmaskineriet blir något uppreglerat under förhållanden med höga DHA-krav.,

• förhållandet mellan fostrets och moderns LCP-status och utarmning av moderns butiker under graviditet och amning tyder på att moderns kost bör innehålla högre LCP-innehåll (19).

• LCP status för nyfödda är lägre i de mottagande formel med LA och ALA, men inte LCP, jämfört med motsvarigheter som får bröstmjölk eller formel med LCP (20,21).

• den dominerande β-oxidationen av oralt administrerad stabil isotopiskt märkt moder EFA motsätter sig den dominerande vävnadsinkorporeringen av oralt administrerad LCP (22-24).,

• oförmågan hos kosttillskott ALA för att öka DHA-status hos veganer har observerats trots deras låga DHA-status vid baslinjen (25).

• en kraftigt ökad EPA och dess töjningsprodukt, 22:5(n-3), med DHA inom referensområdet, följer administrering av 12 g etyl-EPA dagligen för 16 mo (14).

det verkar som om kroppens AA-status är väl reglerad med avseende på storlek och säkerhet för AA-lagringsformen. Detta är inte fallet för DHA, och även ALA till DHA omvandling fortskrider med svårighet., Svårigheten spårar ner till omvandlingen av 22:5(n-3) till DHA. Konceptet visar att åtminstone vissa LCP kan vara villkorligt viktigt för människor, eller kanske nödvändigt, som i den obligatoriska köttätande katten. Några av oss, som inuiterna, kan ha ännu svårare att syntetisera LCP på grund av långvarig övervägande köttätande diet (26). Ett konsekvent högt LCP-intag av våra hominid-förfäder kan ha uteslutit behovet av att bevara en mycket sofistikerad uttrycksmaskineri av gener som kodar för enzymatisk omvandling av ALA till DHA., Med andra ord, det kanske inte har varit ett behov av att reglera DHA nivåer om vår gamla kost var konsekvent rik på DHA.

bevis från vår förmodade gamla diet.

DNA-sekvensjämförelser indikerar att divergensen av mänskliga och gorilla-linjer går tillbaka till 8,3-10,1 miljoner år och att den senaste avvikelsen med stora apor var med schimpansen omkring 5,8–7,1 miljoner år sedan (27). Skillnaden mellan människa och schimpans genom uppskattas ändå inte vara mer än 1,24% (28)., Bland de mest märkbara konsekvenserna av dessa genomiska skillnader är vår upprätt hållning och mindre rikligt hår, men också storleken på vår skalle som håller en hjärna på ca 1300 g jämfört med en 450-g motsvarighet i schimpansen. Studier av fossila rester av våra hominid förfäder indikerar att under denna utveckling har våra dieter förändrats väsentligt., Hominid käkens storlek och tänder blev mer typiska för köttätare och allätare, medan den initialt stora pyramidformade bröstkorgen, karakteristisk för boende av den stora tarmen av en övervägande Vegetarisk primat, blev gradvis modifierad till en mer cylindrisk form som vanligtvis omger den mindre tarmen hos en köttätare. Konserverade ben av slaktade djur, liksom isotopanalys av hominidben, stöder påståendet att under evolutionen måste våra dieter ha förändrats från övervägande vegetarian till en allätare (29).,

det är ännu oklart vad som gjorde det möjligt för oss att expandera våra hjärnor under evolutionen. Omkring 60% av vår hjärntorrsubstans är lipid, och AA och DHA är bland de mest rikliga fettsyrorna i hjärnfosfolipider (30). Detta väcker frågan om hur vi har kunnat möta den ökande LCP efterfrågan. Framtida klargörande av 1.24% – skillnaden i vårt genom med chimpanser kommer utan tvekan att ge oss åtminstone en del av svaret, och många kandidatgener som antingen är involverade i LCP-transport, bindning eller metabolism har redan postulerats (29)., När det gäller LCP: s ursprung är det lite tvivel, eftersom de härleder antingen direkt från kosten eller syntetiseras från LA eller ala. Som beskrivits ovan verkar övervägande avledning från syntes osannolikt, men om vi behöver LCP från kosten, vad åt våra förfäder för att stödja en hjärntillväxt från 450 till 1300 g. afrikanska hominider har länge antagits ha varit jägare-samlare som fick mycket av sin mat från den öppna savannen. Kött från savannadjur är en dålig DHA-källa, men savannakött har högre(n-3)/(n-6) förhållanden jämfört med husdjur (31)., Savannajakt är dock inte lätt även med moderna verktyg. Jakt hominider i det skedet av mänsklig utveckling skulle ha haft ofattbara komplexa kognitiva funktioner för planering, stalking, samordning och kommunikation (29). Det är mer troligt att de bodde i utkanten av sjöar och floder eller vid stranden eftersom det är där de flesta av deras kvarlevor och verktyg har upptäckts. Exempel på dessa platser finns i Östafrikanska Rift Valley, t. ex. Lake Turkana i nuvarande Kenya (t. ex.,, ”Turkana boy”, en Homo erectus), men också i den Sydafrikanska Cape och centralafrikanska Tchad Basin (32). Från dessa häckande bon av de nya hominida arterna kan de ha spridit sig i minst tre” Out of Africa ” vågor för att kolonisera hela världen (33). ”Vi kan behöva handla bilden av våra afrikanska förfäder från en brawny jägare som tar hem GNU att slakta den med stenverktyg till en fiskare som Vader de Placida sjöarna och kommer hem med lättfångad fisk, sjöfågelägg, blötdjur och andra marina livsmedel” (34)., Många fiskar från tropiska varma vatten, inklusive de i sjöarna Nyasa och Turkana (31), är rika källor till AA och DHA, i motsats till deras EPA – och DHA-rika motsvarigheter från de nordligare klimat.

tillsammans är det tänkbart att vi är dåliga DHA-synthesizers och att den gamla kosten var rik på LC(n-3)P, men det innebär inte nödvändigtvis att högre LC(n-3)P skulle behövas för att förhindra några samtida negativa effekter. Den låga LC(n-3)p-synteshastigheten kan fortfarande ge oss en tillräcklig LC(n-3)p-status., Huruvida detta är fallet bör bestämmas av epidemiologiska observationer och interventionsstudier.

bevis från epidemiologi och randomiserade kontrollerade studier.

låga (n-3) intag, (n-3) status eller(n-3)/(n-6) fettsyror förhållanden är epidemiologiskt relaterade till CVD, inflammatoriska sjukdomar och psykiska och psykiatriska sjukdomar såsom uppmärksamhetsbriststörningar, dyslexi, demens (postnatal) depression och schizofreni (35-38)., Epidemiologiska data kan inte ge oss bevis på orsakssamband, men de första resultaten av randomiserade ingrepp har varit övertygande och många kommer förmodligen att följa. Sekundära förebyggande studier med ALA i Frankrike (39) och fiskolja i Italien (40) indikerar minskad dödlighet från CVD (särskilt hjärtarytmi), medan administrering av etyl-EPA till patienter med unipolär depression minskar Hamilton depression skala poäng (41). Analoga relationer har ännu inte visats i ämnen som konsumerar vegetariska dieter med lågt LC(n-3)p-innehåll., Dessa ämnen har en 24% lägre risk för ischemisk hjärtsjukdom, men inte av andra dödlighetsorsaker, jämfört med omnivorösa motsvarigheter. Denna skillnad anses främst bero på högre intag av frukt och grönsaker, mindre rökning och högre fysisk aktivitet (42). Det är okänt om ökade LC(n-3)p-intag minskar deras CVD-risk eller risk för andra sjukdomar, även om det har visats att det minskar deras höga trombocytaggregation och totala kolesterol/HDL-kolesterol och LDL-kolesterol /HDL-kolesterolförhållanden (43,44).,

lågt LC(n-3)p-intag under neonatalperioden är orsakssamband med (övergående) suboptimal neurodevelopment. Human mjölk innehåller LCP, medan klassiska spädbarnsformler inte gör det. Både de intrauterina och neonatala perioderna kännetecknas av höga LCP-behov, och det finns biokemiska bevis för att dessa behov inte kan tillgodoses fullt ut genom neonatal LCP-syntes från LA och ala (45,46). LCP kan därför vara villkorligt viktigt i den tidiga postnatala perioden när hjärnan når sin högsta tillväxttakt., Detta stöds av många randomiserade kontrollerade studier med prematura och termen spädbarnsformler med och utan LCP, med hjälp av bröstmjölk som referens. Dessa studier visade att formel utan LCP orsakar biokemiskt påvisbar låg LCP-status i olika kroppsfack, inklusive hjärnan , och att LCP-berikade formler förstärker LCP-nivåer för att nå de hos ammande spädbarn., De biokemiska skillnaderna sammanfaller med olika neurodevelopmental stadier, särskilt för tidigt födda barn, under de första fyra postnatala månaderna, vilket framgår av olika tester av visuell, perceptiv, kognitiv och motorisk utveckling (45,48). Helland et al. (49)rapporterade högre IQ vid 4 års ålder hos spädbarn kompletterade med LC(n-3) P under graviditet och amning. Forsyth et al. (50) fann lägre blodtryck(diastoliskt tryck i synnerhet) vid 6 års ålder hos spädbarn som matades LC(n-3)p + LC (n-6)p under 1: a 4 mo i livet., För närvarande finns det enighet om tillägg av LCP till formler av för tidigt födda barn (20). LCP-tillskott av formler för sikt spädbarn har fått ökat stöd och olika näringskommittéer har utfärdat rekommendationer för LCP-innehållet i formler som härrör från mjölkfettsyrasammansättningen som standard., Eftersom det finns liten reglering av human mjölk DHA-innehåll förutom dess maternell kostinnehåll, och på grund av det låga (n-3) fettsyrainnehållet och (n-3)/(n-6) fettsyrorna i den nuvarande västerländska kosten, kan man ifrågasätta om den moderna humanmjölken DHA-halten kan fungera som standard.

slutsatser

människor är dåliga DHA-synthesizers, möjligen på grund av deras LC(n-3)p-riklig gammal diet., Dietary förändringar under det senaste århundradet har sänkt (n-3) status till ett nuvarande tillstånd av subklinisk brist som är epidemiologiskt relaterad till CVD, inflammatoriska sjukdomar, psykiska och psykiatriska sjukdomar och suboptimal neurodevelopment. Det starkaste beviset kommer från randomiserade kontrollerade studier med LC (n-3)P, som visar minskad dödlighet från CVD, förbättrad neonatal neurodevelopment och lägre blodtryck i senare liv. Med dessa studier som bevis drar vi slutsatsen att DHA sannolikt kommer att vara avgörande.,div>

kardiovaskulär sjukdom

dgla

dihomo-γ-linolensyra

dha

docohexaensyra

EFA

essentiella fettsyror

EPA

eikosapentaensyror

linolsyra

LCP

långkedjig PUFA

ppar

den peroxisomproliferator aktiverade receptorn

SFA

mättade fettsyror