Er docosahexaensyre (DHA) Vigtigt? Erfaringer fra DHA Status Forordning, Vores Gamle Kost, Epidemiologiske og Randomiserede, Kontrollerede Forsøg

Den menneskelige kost har ændret sig betydeligt i løbet af de sidste 100 år. En af de markante ændringer er den enorme stigning i kostens fedtindhold., Med hensyn til kvalitet har vi øget vores indtag af mættede fedtsyrer(SFA), 1 linolsyre (LA) og transfedtsyrer, samtidig med reduceret indtag af (n-3) fedtsyrer. Sidstnævnte omfatter reduceret indtag af a-linolensyre (ALA) rige fødevarer og mindre forbrug af langkædede PUFA af (n-3) serien , dvs.eicosapentaensyre (EPA) og docosahe .aensyre (DHA) syrer især fra fisk (1)., Disse kosten og andre miljømæssige ændringer anses for at være blandt de vigtigste årsager til den hurtige ekspansion af kost-relateret kronisk sygdom (2), herunder hjerte-kar-sygdom (CVD) i det seneste århundrede. Det er usandsynligt, at vores genetiske forfatning har holdt trit med den skiftende diæt. Dagens ernæringsvaner er derfor ikke de samme som dem, som vores gener er baseret på (2). Tilbagevenden til grundlæggende kan indikeres, men vi har desværre ingen pålidelig viden om den gamle diæt, som vores gener udviklede sig på., I dette litteraturstudie søger vi at finde ud af, om LC(n-3)P, og især DHA, er afgørende.

essentiel fedtsyre (EFA) metabolisme og funktion.

de overordnede essentielle fedtsyrer (EFA), LA og ALA kan ikke syntetiseres i den menneskelige krop og er derfor uundværlige komponenter i vores kost. Både LA og ALA kan omdannes ved kædeforlængelse, desaturering og kædeforkortelse til deres respektive langkædede metabolitter, samlet benævnt LCP (20 20 carbonatomer og 3 3 dobbeltbindinger)., Den vigtigste LCP i fedtsyreserien (n-6) er arachidonsyre (AA), mens EPA og DHA er de vigtigste LC(n-3) P. LCP kan også udledes af kosten. Højt indhold er til stede i kød (AA) og fisk (EPA, DHA). AA og DHA er især rigelige i hjernen og nethinden. Både LCP og deres forældre prækursorer, der kan tjene til energiproduktion, men LCP er relativt beskyttet mod β-oxidation sammenlignet med deres forældre. AA og DHA er vigtige byggesten for strukturelle lipider., LCP i phospholipider bidrager til membranegenskaber som fluiditet, fleksibilitet, permeabilitet og modulering af membranbundet. DHA i nethinden og postsynaptiske membraner er afgørende for korrekt funktion af indlejrede proteiner, dvs. rhodopsin til syn og postsynaptiske receptorer til neurotransmission. AA, EPA og dihomo-γ-linolensyre (DGLA), befriet fra membranphospholipider, er forstadier til kortvarige HØJPOTENTE regulatoriske hormoner, der samlet kaldes eicosanoider. Disse spiller vigtige roller i inflammatoriske reaktioner, blodtrykskontrol og blodpladeaggregering., Eicosanoider fra AA er involveret i vasokonstriktion/trombocytaggregation (TxA2), hæmning af vasodilatation/trombocytaggregation (prostaglandin I2), inflammation, og leukocyt chemotaxis og vedhæftning. EPA og DGLA konkurrerer med AA for eicosanoid syntese. Eicosanoiderne af EPA (f.PGI3) og DGLA er generelt mindre potente og kan derved ændre balancen mod svækket inflammation, blodpladeaggregering og vasokonstriktion. PUFA, LCP og deres derivater er af stigende interesse som modulatorer af genekspression (“diæt-geninteraktion”)., De er for eksempel ligander af pero .isomproliferatoraktiverede receptorer (PPAR) (3) og suppressorer af sterolregulerende elementbindende proteiner (4). Disse er nukleare transkriptionsfaktorer ved krydset mellem metabolisk kontrol, kolesterol homeostase og betændelse. PPAR-β / δ er involveret i vækst og udvikling (5).

dokumentation fra regulering af AA-og DHA-status.

i modsætning til AA synes vores DHA-status temmelig følsom over for udsving i diætindtag., Både cirkulerende og humant mælk AA-indhold er underlagt relativt lav interindividuel biologisk variation, men de interindividuelle variationer af både EPA og DHA er blandt de højeste (6,7). Veganere og omnivorer har ringe forskel i AA-status, men bemærkelsesværdigt forskellige DHA-status (6)., Disse data er i overensstemmelse med AA (8-10) og DHA (11-13) tilskud undersøgelser, der viser, at AA indholdet af plasma-frie fede syrer, plasma triglycerider, trombocytter, erythrocytter, fedtvæv og mælk er ikke let ændres, men at indtagelse af fisk og fiskeolie kosttilskud let øger EPA og DHA indholdet af en række af rum, herunder mælk. I nogle celler (f eryth erythrocytter) AA bliver let erstattet af LC(n-3)p (12). Celler, hvor AA ser ud til at have vigtige funktioner, er imidlertid bemærkelsesværdigt resistente over for AA-udskiftning., AA og DHA overskud bliver fordelt forskelligt blandt kroppens lipid klasser. EPA og DHA kan inkorporeres i både phospholipider og fedtvæv triglycerider (12), Men dette er langt mindre tilfældet for AA (10). Et AA-overskud findes især i phospholipider, enten som AA eller dets kædeforlængelsesprodukt 22: 4 (n-6) fedtsyre (10)., Opbevaring af AA i phospholipider og ikke triglycerider kan beskytte os mod den uregulerede frigivelse af fri AA ved aktiviteten af hormonfølsom lipase, og faktisk ændres AA-indholdet af plasmafrie fedtsyrer kun marginalt efter AA-tilskud (10).

I modsætning til den lethed, hvormed DHA status påvirkes af kosten, er det blevet klart, at mennesker er temmelig dårlig DHA synthesizere., Dette begreb stammer fra undersøgelser, der viser følgende:

• Højere LCP indholdet i føtal end i moderens kredsløb foreslår, at naturen har bestemt en vigtig rolle for transplacental transport og til en mindre grad føtal LCP syntese.

• dårlig konvertering af mærket ALA til DHA, men ikke til EPA og dens forlængelse produktet 22:5(n-3), i unge mænd, men bedre konvertering til DHA hos kvinder i den fødedygtige alder (16-18) tyder på, at DHA syntese maskiner bliver lidt upregulated i en situation med høj DHA krav.,

• forholdet mellem føtal og moderlig LCP-status og udtømning af moderlagre under graviditet og amning antyder, at moderdiet skal indeholde højere LCP-indhold (19).

• LCP-status for nyfødte er lavere hos dem, der modtager formel med LA og ALA, men ikke LCP, sammenlignet med kolleger, der modtager modermælk eller formel med LCP (20,21).

• Den fremherskende β-oxidation af oralt administreret stabil isotopically mærket forælder ALE er i modsætning til den fremherskende væv inkorporering af oralt administreret LCP (22-24).,

• manglende evne til kosttilskud til at øge DHA-status hos veganere er blevet observeret på trods af deres lave baseline DHA-status (25).

• En stærkt forøget EPA og dens forlængelse produkt, 22:5(n-3), med DHA inden for referenceområdet, følger administrationen af 12 g ethyl-EPA dagligt for 16 mo (14).

det ser ud til, at body AA-status er godt reguleret med hensyn til størrelse og sikkerheden ved AA-opbevaringsformularen. Dette er ikke tilfældet for DHA, og også ALA til DHA konvertering fortsætter med besvær., Vanskeligheden sporer ned til omdannelsen af 22: 5 (n-3) til DHA. Konceptet fremgår, at i det mindste noget LCP kan være betinget vigtigt for mennesker, eller måske vigtigt, som i den obligatoriske kødædende kat. Nogle af os, som inuitterne, kan have endnu større problemer med at syntetisere LCP på grund af langvarig overvejende kødædende diæt (26). Et konstant højt diæt LCP-indtag fra vores hominidforfædre kunne have udelukket behovet for at bevare et meget sofistikeret ekspressionsmaskineri af gener, der koder for den en .ymatiske omdannelse af ALA til DHA., Med andre ord, der kunne ikke have været behov for at regulere DHA niveauer, hvis vores gamle kost var konsekvent rig på DHA.

bevis fra vores formodede gamle kost.

DNA-sekvens sammenligninger tyder på, at forskellene mellem menneskers og gorilla slægterne datoer tilbage til 8.3–10,1 millioner år, og at den seneste divergens med menneskeaber var med chimpanse om 5.8–7,1 millioner år siden (27). Forskellen mellem menneskelige og chimpanse genomer skønnes ikke desto mindre at være mere end 1,24% (28)., Blandt de mest mærkbare konsekvenser af disse genomiske forskelle er vores lodrette holdning og mindre rigelige hår, men også størrelsen på vores kranium, der holder en hjerne på omkring 1300 g sammenlignet med en 450-g modstykke i chimpansen. Undersøgelser af de fossile rester af vores hominid forfædre indikerer, at vores kostvaner under denne udvikling har ændret sig væsentligt., Størrelsen og tænder af hominid kæber blev mere typisk af kødædende og altædende dyr, mens den i første omgang stor pyramide-formet brystkasse, som er karakteristisk for overnatning for de store tarmen af en overvejende vegetarisk primat, blev gradvist ændret sig til en mere cylindrisk form, der normalt omgiver mindre gut af et kødædende dyr. Konserverede knogler fra slagtede dyr såvel som isotopanalyse af hominidben understøtter påstanden om, at vores kost under evolutionen må have ændret sig fra overvejende vegetarisk til en omnivore (29).,

det er endnu uklart, hvad der gjorde det muligt for os at udvide vores hjerner under evolutionen. Omkring 60% af vores hjerne tørstof er lipid, og AA og DHA er blandt de mest rigelige fedtsyrer af hjernen phospholipider (30). Dette rejser spørgsmålet om, hvordan vi har været i stand til at imødekomme den stigende LCP-efterspørgsel. Fremtidige belysning af 1.24% forskel af vores genom med, at chimpanser vil uden tvivl give os i det mindste en del af svaret, og mange kandidat gener enten er involveret i LCP transport, binding eller stofskifte har allerede været postuleret, (29)., Med hensyn til oprindelsen af LCP er der ingen tvivl, fordi de stammer enten direkte fra kosten eller bliver syntetiseret fra LA eller ALA. Som beskrevet ovenfor, overvejende afledning fra syntese usandsynligt, men hvis vi har brug for LCP fra kosten, hvad gjorde vore forfædre spise for at støtte en hjerne vækst fra 450 til 1300 g. Afrikanske mennesker, har længe været antaget at have været jæger-samlere, der har opnået en stor del af deres mad fra den åbne savanne. Kød fra savannedyr er en dårlig DHA-kilde, men savannekød har højere (n-3)/(n-6) forhold sammenlignet med husdyr (31)., Savannejagt er dog ikke let, selv med moderne værktøjer. Jagt hominider på det stadium af menneskelig udvikling ville have haft ufattelige komplekse kognitive funktioner til planlægning, forfølgelse, koordinering og kommunikation (29). Det er mere sandsynligt, at de boede i udkanten af søer og floder eller ved kysten, fordi det er her, hvor de fleste af deres rester og værktøjer er blevet opdaget. Eksempler på disse steder findes i den østafrikanske Rift Valley, f. eks. Turkana-søen i det nuværende Kenya (f. eks.,,” Turkana boy”, en Homo erectus), men også i Den Sydafrikanske kappe og det Centralafrikanske Tchad-Bassin (32). Fra disse avlsreder af den nye hominidart kan de have spredt sig i mindst tre” ud af Afrika ” bølger for at kolonisere hele verden (33). “Vi kan blive nødt til at handle billede af vores Afrikanske forfædre fra en muskuløs jæger, der bringer hjem gnuer til butcher det med sten værktøjer til at være en fisker, der vader rolige søer og kommer hjem med let fanget fisk, havfugle æg, bløddyr og andre marine fødevarer” (34)., Mange fisk fra tropiske varme vand, herunder dem i søer Nyasa og Turkana (31), er rige kilder til AA og DHA, som modsætning til deres EPA og DHA-rige kolleger fra de mere Nordlige himmelstrøg.

der er Truffet sammen, det er tænkeligt, at vi er fattige, DHA synthesizere, og at den gamle kost var rig på LC(n-3)P, men det betyder ikke nødvendigvis, at der er højere LC(n-3)P ville være nødvendig for at forhindre enhver moderne bivirkninger. Den lave LC(n-3)p-syntesehastighed kan stadig give os en tilstrækkelig LC (n-3)p-status., Hvorvidt dette er tilfældet, skal bestemmes ved epidemiologiske observationer og interventionsundersøgelser.

evidens fra epidemiologi og randomiserede kontrollerede forsøg.

Lav (n-3) indtag, (n-3) status eller (n-3)/(n-6) fedtsyrer nøgletal er epidemiologisk relaterede til CVD, inflammatoriske sygdomme, psykiske og psykiatriske sygdomme såsom attention deficit lidelser, ordblindhed, demens (fødselsdepression) depression og skizofreni (35-38)., Epidemiologiske data kan ikke give os bevis for årsagssammenhæng, men de første resultater af randomiserede interventioner har været overbevisende, og mange vil sandsynligvis følge. Sekundær forebyggelse forsøg med ALA i Frankrig (39) og fiskeolie i Italien (40) viser reduceret dødelighed af CVD (især hjertearytmi), der henviser til, at administrationen af ethyl-EPA i forhold til patienter med unipolar depression reducerer Hamilton depression scale score (41). Analoge forhold er endnu ikke blevet påvist hos personer, der indtager vegetariske kostvaner med lavt LC(n-3)p-indhold., Disse personer har en 24% lavere risiko for iskæmisk hjertesygdom, men ikke af andre dødelighedsårsager sammenlignet med altærende modstykker. Denne forskel antages hovedsageligt at skyldes højere indtag af frugt og grøntsager, mindre rygning og højere fysisk aktivitet (42). Det er uvist, om øget LC(n-3)P-indtag fald deres CVD-risiko eller risiko for andre sygdomme, selv om det har vist sig, at det reducerer deres høje trombocytaggregation og total kolesterol/HDL-kolesterol og LDL-kolesterol /HDL-kolesterol nøgletal (43,44).,

lavt LC(n-3)p-indtag i neonatalperioden er kausalt relateret til (forbigående) suboptimal neuroudvikling. Modermælk indeholder LCP, mens klassiske modermælkserstatninger ikke gør det. Både de intrauterine og neonatale perioder er kendetegnet ved høje LCP-behov, og der er biokemiske beviser for, at disse behov ikke kan opfyldes fuldt ud ved neonatal LCP-syntese fra LA og ALA (45,46). LCP kan derfor være betinget vigtig i den tidlige postnatale periode, når hjernen når sin højeste vækstrate., Dette understøttes af talrige randomiserede kontrollerede forsøg med præmative og sigt modermælkserstatning med og uden LCP, ved hjælp af modermælk som reference. Disse forsøg afslørede, at formel uden LCP forårsager biokemisk påviselig lav LCP-status i forskellige kropsrum, inklusive hjernen , og at LCP-berigede formler øger LCP-niveauer for at nå dem hos ammede spædbørn., De biokemiske forskelle falder sammen med forskellige neuroudviklingsstadier, især for premature spædbørn, i de første fire postnatale måneder, som demonstreret ved forskellige test af visuel, opfattende, kognitiv og motorisk udvikling (45,48). Helland et al. (49)rapporterede højere i.i en alder af 4 år hos spædbørn suppleret med LC(n-3) P under graviditet og amning. Forsyth et al. (50) fandt lavere blodtryk (især diastolisk tryk)i en alder af 6 y hos spædbørn fodret LC(n-3)p + LC(n-6) P i løbet af 1.4 mo af livet., På nuværende tidspunkt er der enighed om tilsætning af LCP til formler af premature spædbørn (20). LCP-tilskud af formler til spædbørn har fået stigende støtte, og forskellige ernæringsudvalg har udstedt henstillinger til LCP-indholdet af formler afledt af den humane mælkefedtsyresammensætning som standard., Fordi der er lidt forordning af modermælk DHA-indhold, bortset fra sin moder kosten indhold, og på grund af de lave (n-3) – fedtsyre indhold og (n-3)/(n-6) fedtsyrer nøgletal for den aktuelle Vestlige kost, kan man sætte spørgsmålstegn ved, om det moderne menneske mælk DHA-indhold, der kan tjene som en standard.

konklusioner

mennesker er dårlige DHA-synthesi .ere, muligvis på grund af deres LC(n-3)P-rigelig gammel diæt., Kostændringer i det sidste århundrede har sænket (n-3) status til en nuværende tilstand af subklinisk mangel, der er epidemiologisk relateret til CVD, inflammatoriske lidelser, mentale og psykiatriske sygdomme og suboptimal neuroudvikling. Det stærkeste bevis kommer fra randomiserede, kontrollerede forsøg med LC(n-3)P, der viser reduceret dødelighed af CVD, forbedret neonatal åndedrætssygdomme, og lavere blodtryk senere i livet. Med disse undersøgelser som bevis konkluderer vi, at DHA sandsynligvis vil være afgørende.,div>

hjerte-kar-sygdom