Les lymphocytes T jouent un rôle central dans la protection des êtres humains contre les agents pathogènes intracellulaires ou les antigènes tumoraux qui nécessitent des réponses immunitaires médiées par les lymphocytes T. Les lymphocytes T, en particulier les lymphocytes T CD8+, peuvent être activés pour tuer les cellules cancéreuses ou les cellules infectées après avoir reconnu les antigènes. Les lymphocytes T CD8+ sont composés de 3 sous-ensembles majeurs dont les lymphocytes T naïfs, effecteurs et mémoires. Les lymphocytes T naïfs sont les lymphocytes T primaires qui n’ont jamais rencontré d’agent pathogène auparavant., Les lymphocytes T effecteurs sont développés à partir de lymphocytes T naïfs lorsqu’ils sont exposés à des antigènes. La plupart des cellules effectrices seront éliminées par apoptose après élimination de l’agent pathogène pour maintenir l’équilibre immunitaire.
cependant, une petite partie des lymphocytes T à longue durée de vie reste pour une réponse rapide lors de la réexposition de l’agent pathogène. Ce type de cellules est appelé cellules T mémoire. Parce que les lymphocytes T de la mémoire ont été formés pour reconnaître des antigènes spécifiques, ils déclencheront une réponse immunitaire plus rapide et plus forte après avoir rencontré le même antigène. C’est ainsi que les vaccins agissent pour nous protéger contre l’infection.,
les Vaccins ont été utilisés pendant des siècles. Cependant, on ne sait toujours pas comment les cellules T de mémoire sont générées malgré le fait qu’il s’agisse d’un champ sous-étudié. Comprendre les origines des lymphocytes T de la mémoire sera bénéfique pour la conception du vaccin. Deux grands modèles ont été proposés pour expliquer le mécanisme derrière. Le modèle A soutient l’hypothèse que les lymphocytes T à mémoire sont dérivés de lymphocytes T naïfs; le Modèle B suggère qu’un sous-ensemble de cellules effectrices donne naissance à des lymphocytes T à mémoire.
enfin, ce débat durable a maintenant une réponse., Deux équipes de recherche, en commun avec un dirigeant, le Dr Rafi Ahmed, de L’école de Médecine de L’Université Emory, ont publié deux articles en ligne dans Nature Cette semaine avec les preuves solides d’accord avec le modèle B.
Les deux articles se concentrent sur la voie de traitement des cellules T CD8+. Akondy et coll. utilisé des cellules T humaines marquées au deutérium après la vaccination contre le virus de la fièvre jaune pour suivre les cellules T CD8+, tandis que Youngblood et al. modèle de souris utilisé pour étudier la formation de cellules T de la mémoire ., Ils ont vérifié les modifications épigénétiques des lymphocytes T naïfs, effecteurs et à mémoire, ainsi que la configuration de l’ADN dans ces trois types de lymphocytes T.
la méthylation de l’ADN, une sorte d’altération épigénétique associée à la répression génique, a été analysée par Youngblood et ses collègues. Ils ont constaté que la méthylation de L’ADN détermine la fonction et le statut parmi trois types de lymphocytes T., Les lymphocytes T effecteurs et les lymphocytes T à mémoire ont des profils de méthylation de l’ADN similaires pour les gènes à fonction effectrice avec moins d’addition de groupe méthyle par rapport aux lymphocytes T naïfs, ce qui favorise une réponse rapide à la réexposition des agents pathogènes pour les lymphocytes T à mémoire. Ces preuves solides sont cohérentes avec le modèle B. de plus, les lymphocytes T à mémoire ont besoin de moins de méthylation des gènes associés naïfs pour maintenir une longue durée de vie après avoir émergé des lymphocytes T effecteurs. Les auteurs ont en outre identifié une ADN méthyltransférase appelée Dnmt3a qui régule les stades des cellules T par méthylation de l’ADN.
Akondy et coll., nous avons également analysé les modèles d’accessibilité de l’ADN et constaté que les lymphocytes T à mémoire présentent un modèle d’accessibilité à la chromatine comparable à celui des lymphocytes T effecteurs. Ceci fournit d’autres preuves soutenant l’idée que les cellules T de mémoire sont nées des cellules effectrices.
Les deux études ont clairement démontré que les lymphocytes T à mémoire sont générés à partir de lymphocytes T effecteurs par des modifications épigénétiques, et les études ont également révélé que le Dnmt3a agit comme une méthyltransférase clé de l’ADN affectant la formation des lymphocytes T à mémoire. Cette nouvelle découverte met en lumière une meilleure stratégie de conception de vaccins., De plus, il contribue à l’amélioration des immunothérapies ciblant Dnmt3a.