T lymfocyty hrají centrální roli v ochraně lidské bytosti proti intracelulárním patogenům nebo nádorové antigeny, které vyžaduje T-buněčné imunitní odpovědi zprostředkované. T buňky, zejména CD8 + T buňky, mohou být aktivovány k usmrcení rakovinných buněk nebo infikovaných buněk po rozpoznání antigenů. CD8 + T buňky se skládají ze 3 hlavních podmnožin včetně naivních, efektorových a paměťových T buněk. Naivní T buňky jsou primární T buňky,které se dosud nesetkaly s patogenem., Efektor T buňky jsou vyvíjeny z naivních T buněk, když jsou vystaveny antigenům. Většina efektorových buněk bude odstraněna apoptózou po eliminaci patogenů, aby se udržela imunitní rovnováha.
malá část T buněk s dlouhou životností však stále zůstává pro rychlou reakci při opětovné expozici patogenu. Tento druh buněk se nazývá paměťové T buňky. Protože paměťové T buňky byly vyškoleni k rozpoznání specifických antigenů, které vyvolá rychlejší a silnější imunitní odpověď po setkání s týmž antigenem. Takto vakcíny fungují, aby nás chránily před infekcí.,
vakcíny byly používány po staletí. Stále však není jasné, jak jsou generovány paměťové T buňky navzdory skutečnosti, že se jedná o podhodnocené pole. Pochopení původu paměťových T buněk bude prospěšné pro návrh vakcíny. Byly navrženy dva hlavní modely, které vysvětlují mechanismus za sebou. Model podporuje hypotézu, že paměťové T-buňky jsou odvozeny z naivních T buněk; Model B naznačuje, že podmnožina efektorové buňky dává vznik paměťových T-buněk.
konečně, tato dlouhotrvající debata má nyní odpověď., Dva výzkumné týmy, společně s jedním vůdcem Dr. Rafi Ahmed na Emory University School of Medicine, zveřejněny dva dokumenty, online v Přírodě tento týden s silné důkazy, že souhlasí s modelem B.
Oba dva dokumenty se zaměřují na CD8+ T buněk zpracování cestu. Akondy et al. použité deuterium označené lidské T buňky po očkování proti viru žluté zimnice ke sledování CD8 + T buněk, zatímco Youngblood et al. používá model myši k prozkoumání tvorby paměťových T buněk ., Zkontrolovali epigenetické modifikace naivních, efektorových a paměťových T buněk, stejně jako konfiguraci DNA v těchto třech typech T buněk.
methylace DNA, jeden druh epigenetické změny, která je spojena s genovou represí, byla analyzována Youngbloodem a jeho kolegy. Zjistili, že methylace DNA určuje funkci a stav mezi třemi typy T buněk., Oba efektorových T buněk a paměťových T-buněk mají podobnou DNA metylace profily pro efektor-funkce genů s méně methylová skupina navíc ve srovnání s naivní T-buňky, což podporuje rychlou reakci na patogen re-expozice pro paměťové T buňky. Tento silný důkaz je v souladu s modelem B. kromě toho, paměťové T buňky potřebují méně methylace naivní spojené s geny pro udržení dlouhé životní etapy poté, vyplývající z efektorových T-buněk. Autoři dále identifikovali dna methyltransferázu zvanou Dnmt3a, která reguluje fáze T buněk methylací DNA.
Akondy et al., také analyzovány vzorky DNA dostupnost a zjistil, že paměťové T buňky představují chromatin accessibility vzor srovnatelné efektorových T-buněk. To poskytuje další důkazy podporující myšlenku, že paměťové T buňky vznikají z efektorových buněk.
Obě studie jasně ukázala, že paměťové T-buňky jsou generovány z efektorových T-buněk prostřednictvím epigenetických modifikací, a studie také odhalila, že Dnmt3a funguje jako klíč DNA methyltransferázy, které ovlivňují paměťové T-buňky vznik. Toto nové zjištění vrhá světlo na lepší strategii návrhu vakcíny., Kromě toho přispívá ke zlepšení imunoterapií zaměřených na Dnmt3a.