A T-limfociták központi szerepet játszanak az emberek védelmében az intracelluláris kórokozókkal vagy tumorantigénekkel szemben, amelyek T-sejt által közvetített immunválaszt igényelnek. A T-sejtek, különösen a CD8+ T-sejtek aktiválhatók rákos sejtek vagy fertőzött sejtek elpusztítására az antigének felismerése után. A CD8 + T cellák 3 fő részhalmazból állnak, beleértve a naiv, effektor és memória t cellákat. A naiv T-sejtek az elsődleges T-sejtek, amelyek még nem találkoztak kórokozóval., Az effektor T-sejteket naiv T-sejtekből fejlesztették ki, ha antigéneknek vannak kitéve. A legtöbb effektor sejtet apoptózissal távolítják el a kórokozó eliminációja után az immunrendszer egyensúlyának fenntartása érdekében.
a hosszú élettartamú T-sejtek egy kis része azonban továbbra is gyors választ ad a kórokozó újbóli expozíciójára. Ezt a fajta cellát memória t celláknak nevezik. Mivel a memória T-sejteket arra képezték ki, hogy felismerjék a specifikus antigéneket, gyorsabb és erősebb immunválaszt váltanak ki, miután ugyanazzal az antigénnel találkoztak. Így működnek az oltóanyagok, hogy megvédjenek minket a fertőzéstől.,
A vakcinákat évszázadok óta használják. Még mindig nem világos, hogy a memória T-sejtek hogyan keletkeznek annak ellenére, hogy ez egy alulértékelt mező. A memória T-sejtek eredetének megértése előnyös lesz a vakcina kialakításában. Két fő modellt javasoltak a mögöttes mechanizmus magyarázatára. Az a modell támogatja azt a hipotézist, hogy a memória T-sejtek naiv T-sejtekből származnak; a B modell azt sugallja, hogy az effektor sejtek egy részhalmaza memóriát eredményez T-sejtek.
végül, ez a hosszú távú vita most választ ad., Két kutatócsoport, közös Dr. Rafi Ahmed, az Emory University School of Medicine egyik vezetőjével, ezen a héten két tanulmányt tett közzé a Nature online-on, a B.
modell erős bizonyítékaival. Akondy et al. használt deutérium jelölt emberi T-sejtek után sárgaláz vírus vakcinázás nyomon CD8 + T-sejtek, míg Youngblood et al. alkalmazott egér modell, hogy vizsgálja meg a kialakulását memória T-sejtek ., Megvizsgálták a naiv, effektor és memória T-sejtek epigenetikai módosításait, valamint a T-sejtek e három típusának DNS-konfigurációját.
A DNS-metilációt, egyfajta epigenetikai változást, amely a gén elnyomásával jár, Youngblood és kollégái elemezték. Megállapították, hogy a DNS-metiláció háromféle T-sejt között határozza meg a működést és a státuszt., Mind az effektor T-sejtek, mind a memória T-sejtek hasonló DNS-metilációs profilokkal rendelkeznek az effektor-funkciós gének esetében, kevesebb metilcsoport-kiegészítéssel, mint a naiv T-sejtek esetében, ami elősegíti a kórokozó újbóli expozíciójának gyors válaszát a memória T-sejtek esetében. Ez az erős bizonyíték összhangban van a B. modellel. ezen túlmenően, a memória T-sejteknek kevesebb naiv társult gén metilációjára van szükségük ahhoz, hogy fenntartsák az effektor T-sejtekből eredő hosszú életállapotot. A szerzők továbbá azonosítottak egy DNMT3A nevű DNS-metiltranszferázt, amely a T-sejtek szakaszait DNS-metilációval szabályozza.
Akondy et al., elemezte a DNS hozzáférhetőségének mintáit is, és megállapította, hogy a memória T-sejtek az effektor t-sejtekéhez hasonló kromatin-hozzáférhetőségi mintát mutatnak. Ez további bizonyítékot szolgáltat annak alátámasztására, hogy a memória T-sejtek effektor cellákból származnak.
mindkét tanulmány egyértelműen kimutatta, hogy a memória T-sejtek az effektor T-sejtekből epigenetikus módosításokon keresztül keletkeznek, és a vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a Dnmt3a kulcsfontosságú DNS-metiltranszferázként működik, amely befolyásolja a memória T-sejtek kialakulását. Ez az új megállapítás rávilágít a jobb vakcina tervezési stratégiára., Ezenkívül hozzájárul a Dnmt3a-t célzó immunterápiák javulásához.