qu’est-ce que la famille NF-kB?
chez les mammifères, la famille NF-kB est composée de cinq facteurs de transcription apparentés: p50, p52, RelA (p65), c-Rel et RelB1, 2. Ces facteurs de transcription partagent l’homologie à travers un domaine de liaison/dimérisation de L’ADN N-terminal de 300 acides aminés, appelé domaine d’homologie Rel (RHD). Le RHD est une plate-forme où les membres de la famille peuvent former des homodimères et des hétérodimères, leur permettant de lier des promoteurs et des régions enhancer de gènes pour moduler leur expression.,
RelA, c-Rel et RelB contiennent des domaines D’activation transcriptionnelle (TADs) C-terminaux, qui leur permettent d’activer l’expression des gènes cibles. En revanche, p50 et p52 ne contiennent pas de Tad C-terminal; par conséquent, les homodimères p50 et p52 répriment la transcription à moins qu’ils ne soient liés à une protéine contenant un TAD, telle que RelA, c-Rel ou RelB ou Bcl-3 (un co-activateur transcriptionnel apparenté). Contrairement aux autres membres de la famille NF-kB, p50 et p52 sont dérivés de précurseurs plus gros, p105 et P100, respectivement.
Les protéines NF-kB sont inhibées par les protéines IkB présentes dans le cytoplasme., Il existe actuellement sept membres identifiés de la famille IkB: IkBa, IkBß, Bcl-3, IkBe, IkBy et les protéines précurseurs p100 et p105, caractérisées par la présence de répétitions ankyrine.
les voies de signalisation NF-kB
deux voies de signalisation conduisent à l’activation de NF-kB: la voie classique (canonique) et la voie alternative (non canonique) 3-6., L’étape régulatrice commune dans ces deux cascades est l’activation d’un complexe IkB kinase (IKK) constitué de sous-unités de kinase catalytique (IKKa et/ou IKKß) et de la protéine d’échafaudage non enzymatique régulatrice NEMO (modulateur essentiel NF-kB également connu sous le nom D’IKKy).
les dimères NF-kB sont activés par la phosphorylation de L’IkB médiée par L’IKK, ce qui déclenche la dégradation Protéasomale de L’IkB. Cela permet aux sous-unités actives du facteur de transcription NF-kB de se translocaliser vers le noyau et d’induire l’expression du gène cible., L’activation NF-kB conduit à l’expression du gène IkBa, qui fonctionne comme une boucle de rétroaction négative pour séquestrer les sous-unités NF-kB, mettant fin à la signalisation à moins qu’un signal d’activation persistant ne soit présent.