Er dokosaheksaensyre (DHA) Viktig? Erfaringene fra DHA Status Regulering, Vår Gamle Kosthold, Epidemiologi og Randomiserte Kontrollerte Studier

Den menneskelige kostholdet har endret seg vesentlig i løpet av de siste 100 y. En av de slående endringene er enorm økning i fett., I form av kvaliteten vi har økt vår inntak av mettede fettsyrer (UTLENDINGER),1 linolsyre (LA) og trans-fettsyrer, samtidig med redusert inntak av (n-3) fettsyrer. Sistnevnte består redusert inntak av α-linolensyre (ALA) rik mat, og mindre forbruk av lang-kjeden PUFA av (n-3) – serien , dvs., eicosapentaenoic (EPA) og docosahexaenoic (DHA) syrer først og fremst fra fisk (1)., Disse kosttilskudd og andre miljømessige endringer er ansett å være blant de viktigste årsakene til den raske utbyggingen av diett-relaterte kronisk sykdom (2), inkludert hjerte-og karsykdommer (CVD) i det siste århundret. Vår genetiske konstitusjon er usannsynlig å ha holdt tritt med å endre kosthold. I dag er ernæringsmessige vaner er derfor ikke de samme som dem, som våre gener er basert på (2). Tilbake til det grunnleggende kan være indisert, men vi dessverre har ingen pålitelig kunnskap om den gamle kosthold, som våre gener har utviklet seg., I denne litteraturen studien ønsker vi å finne ut om LC(n-3)P, og særlig DHA er essensielle.

Essensielle fettsyrer (EFA) metabolisme og funksjon.

Den overordnede essensielle fettsyrer (EFA), LA og ALA kan ikke bli syntetisert i kroppen og er derfor uunnværlig komponenter i vårt kosthold. Både LA og ALA kan konverteres ved å kjede tøyelighet, desaturation og kjede-avkorting i sine respektive long-chain-metabolitter, samlet kalt LCP (≥20 karbonatomer og ≥3 dobbeltbindinger)., De viktigste LCP av (n-6) fettsyre-serien er arakidonsyre (AA), mens EPA og DHA er de store LC(n-3)S. LCP kan også være avledet fra kostholdet. Høyt innhold er tilstede i kjøtt (AA) og fisk (EPA, DHA). AA og DHA er spesielt rikelig i hjernen og netthinnen. Både LCP og foreldrene sine forløpere kan tjene for energi, men LCP er relativt beskyttet mot β-oksidasjon sammenlignet med sine foreldre. AA og DHA er viktige byggesteiner strukturelle lipider., LCP i fosfolipider bidra til membranen egenskaper som flyt, fleksibilitet, permeabilitet og modulering av membran-bundet. DHA i retina-og postsynaptiske membraner er avgjørende for tilstrekkelig funksjon av embedded proteiner, dvs., rhodopsin for syn og postsynaptiske reseptorer for neurotransmission. AA, EPA og dihomo-γ-linolensyre (DGLA), frigjort fra membran fosfolipider, er forløpere for kortvarig svært potent regulatoriske hormoner kollektivt kalt eikosanoider. Disse spiller en viktig rolle i betennelsesreaksjoner, blodtrykk kontroll og aggregering., Eikosanoider fra AA er involvert i vasoconstriction/aggregering (TxA2), hemming av vasodilatation/aggregering (prostaglandin I2), betennelse, og leukocyte chemotaxis og heft. EPA og DGLA konkurrere med AA for eicosanoid syntese. Den eikosanoider av EPA (f.eks., PGI3) og DGLA er generelt mindre potent og kan dermed endre balansen mot svekket betennelse, aggregering og vasoconstriction. PUFA, LCP og deres derivater er av økende interesse som modulatorer av genekspresjon («kosthold-genet samspill»)., De er, for eksempel, ligander av peroxisome proliferator aktivert reseptorer (PPAR) (3) og suppressors av sterol regulatory element binding protein (4). Disse er kjernefysiske transkripsjon faktorer ved krysset av metabolsk kontroll, kolesterol homeostase og betennelse. PPAR-β/δ er innblandet i vekst og utvikling (5).

Bevis fra regulering av AA og DHA status.

I motsetning til AA, vår DHA status synes heller følsom for svingninger inntak av kosttilskudd., Både sirkulerende og morsmelk AA innhold er underlagt relativt lave interindividual biologisk variasjon, men interindividual varianter av både EPA og DHA er blant de høyeste (6,7). Veganere og omnivores har liten forskjell i AA-status, men utrolig annerledes DHA status (6)., Disse dataene er i tråd med AA (8-10) og DHA (11-13) tilskudd studier som viser at AA innholdet av plasma-frie fettsyrer, plasma triglyserider, blodplater, erytrocytter, fettvev og melk er ikke lett endres, men at inntak av fisk eller fiskeolje kosttilskudd lett øker EPA og DHA innholdet av et utvalg av lommer, inkludert melk. I noen celler (f.eks., erytrocytter) AA blir lett erstattes av LC(n-3)P (12). Imidlertid, celler som AA ser ut til å ha viktige funksjoner er bemerkelsesverdig motstandsdyktige mot AA erstatning., AA og DHA overskudd blir fordelt ulikt mellom kroppens lipid klasser. EPA og DHA kan bli innlemmet i både fosfolipider og fettvev triglyserider (12), men dette er mye mindre tilfelle for AA (10). En AA-overskudd er særlig å finne i fosfolipider, enten som AA eller kjede tøyelighet produktet 22:4(n-6) fatty acid (10)., Lagring av AA i fosfolipider og ikke triglyserider kan beskytte oss fra de uregulerte utslipp av gratis AA av aktiviteten av hormon-sensitiv lipase og faktisk AA innhold av plasma-frie fettsyrer er bare marginalt endret etter AA tilskudd (10).

I motsetning til den enkle som DHA status er påvirket av inntak, har det blitt klart at mennesker er heller dårlig DHA synthesizere., Dette begrepet kommer fra studier som viser følgende:

• Høyere LCP innholdet i fosterets enn i mors sirkulasjon tyder på at arten har avgjort en viktig rolle for transplacental transport og til en mindre grad fosterets LCP syntese.

• De fattige konvertering av merket ALA til DHA, men ikke til EPA og dens forlengelse produktet 22:5(n-3), i unge menn, men bedre konvertering til DHA hos kvinner i fertil alder (16-18) tyder på at KOFAKTOR i syntese maskiner blir noe oppregulert i forhold til høy DHA krav.,

• forholdet mellom fosterets og mors LCP status og uttømming av mors butikker under graviditet og amming tyder på at mors kosthold bør inneholde høyere LCP innhold (19).

• LCP status for nyfødte er lavere i de mottar formel med LA og ALA, men ikke LCP, sammenlignet med kolleger motta morsmelk eller formel med LCP (20,21).

• Den dominerende β-oksidasjon av oralt administrert stabil isotopically merket overordnede EFA-er i motsetning til den dominerende vev inkorporering av oralt administrert LCP (22-24).,

• manglende evne til kosttilskudd ALA kosttilskudd for å øke DHA status i veganere har blitt observert til tross for sin lave baseline DHA status (25).

• En sterkt økt EPA og dens forlengelse produkt, 22:5(n-3), med DHA i referanse utvalg, følger administrasjon av 12 g ethyl-EPA daglig for 16 mo (14).

Det virker som kroppen AA-status er godt regulert med hensyn til styrke og sikkerhet av AA lagring form. Dette er ikke tilfelle for DHA, og også ALA til DHA konvertering fortsetter med problemer., Vanskeligheten spor ned til konvertering av 22:5(n-3) til DHA. Konseptet viser seg at i det minste noen LCP kan være betinget essensielle for mennesker, eller kanskje avgjørende, som i forplikte rovdyr katt. Noen av oss, som Inuits, kan ha enda mer problemer med å syntetisere LCP på grunn av langvarige hovedsakelig rovdyr kosthold (26). En gjennomgående høy kosttilskudd LCP inntak av våre hominid forfedre kunne ha forhindret behovet for å bevare et svært sofistikert uttrykk maskiner av gener som koder for enzymatisk konvertering av ALA til DHA., Med andre ord, det kan ikke ha vært et behov for å regulere DHA nivåer hvis våre gamle kosthold var konsekvent rik på DHA.

Bevis fra vår antatte gamle kosthold.

DNA-sekvens sammenligninger tyder på at divergensen av menneskelige og gorilla linjene dateres tilbake til 8,3–10,1 millioner år, og at den siste divergens med store apene var med sjimpanse om 5.8–7,1 millioner år siden (27). Misforhold mellom menneske og sjimpanse genomer er likevel anslått til å være noe mer enn 1.24% (28)., Blant de mest synlige konsekvensene av disse genom forskjellene er vår oppreist holdning og mindre fyldig hår, men også størrelsen på våre skull holde en hjerne på ca 1300 g sammenlignet med en 450-g motstykke i sjimpanse. Studier av fossile restene av vår hominid forfedre indikerer at i løpet av denne utviklingen våre dietter har endret seg vesentlig., Størrelsen og tenner av hominid kjefter ble mer typisk for rovdyr og omnivores, mens den i utgangspunktet store pyramide-formet brystkasse, som er karakteristisk for overnatting for de store gut av en overveiende vegetarisk primat, ble gradvis endret til en mer sylindrisk form som vanligvis omgir mindre gut av et rovdyr. Bevart bein fra slaktede dyr, samt isotopisk analyse av hominid bein, støtte den påstand at de under utvikling våre dietter må ha endret seg fra hovedsakelig vegetarisk som en alteter (29).,

Det er ennå uklart hva som gjorde det mulig for oss å utvide vår hjerne under utvikling. Ca 60% av hjernen vår tørrstoff er lipid, og AA og DHA er blant de mest tallrike fettsyrer i hjernen fosfolipider (30). Dette reiser spørsmålet hvor vi har vært i stand til å møte den økende LCP etterspørsel. Fremtiden klarlegging av 1.24% forskjell i vårt genom med sjimpanser vil utvilsomt gi oss i det minste en del av svaret, og mange kandidat gener enten involvert i LCP transport, bindende eller metabolisme allerede har gjort framlegg om (29)., Om opprinnelsen til LCP er det liten tvil om, fordi de stammer enten direkte fra kostholdet, eller bli syntetisert fra LA eller ALA). Som skissert ovenfor, er dominerende avledning fra syntese virker usannsynlig, men hvis vi trenger LCP fra kostholdet, hva gjorde våre forfedre spise for å støtte en hjerne vekst fra 450 til 1300 g. Afrikanske hominidere har lenge vært antatt å ha vært jegere og samlere, som fikk en stor del av deres mat fra den åpne savannen. Kjøtt fra savanna dyr er en dårlig DHA kilde, men savannen kjøtt har høyere (n-3)/(n-6) forholdstall sammenlignet med husdyr (31)., Savanna jakt er imidlertid ikke lett selv med moderne verktøy. Jakt hominidere på det stadiet av menneskelig evolusjon ville ha besatt ufattelig komplekse kognitive funksjoner for planlegging, forfølgelse, koordinering og kommunikasjon (29). Det er mer sannsynlig at de bodde i utkanten av innsjøer og elver, eller på kysten fordi det er der de fleste av deres levninger og verktøy har blitt oppdaget. Eksempler på slike steder er å finne i den Øst-Afrikanske Rift Valley, f.eks., lake Turkana i dagens Kenya (f.eks.,, «Turkana gutt,» en Homo erectus), men også i Sør-afrika Cape og den Sentralafrikanske Chad Bassenget (32). Fra disse avl reir av den nye hominid arter de kan ha spredt seg i minst tre «ut av Afrika» bølger å kolonisere hele verden (33). «Vi kan ha for å handle bilde av våre Afrikanske forfedre fra en brawny jeger som bringer hjem wildebeest til å slakte det med stein verktøy til en fisker som vasser den fredelige innsjøer og kommer hjem med lett fanget fisk, sjøfugl egg, bløtdyr og andre marine matvarer» (34)., Mange fisk fra tropisk varme vannet, inkludert de som er i innsjøer Nyasa og Turkana (31), er rike kilder til AA og DHA, i motsetning til deres EPA – og DHA-rik kolleger fra mer Nordlige strøk.

Tatt sammen, og det er tenkelig at vi er fattige DHA synthesizere og at de gamle kosthold var rik på LC(n-3)P, men det betyr ikke nødvendigvis at høyere LC(n-3)P ville være nødvendig for å hindre ethvert moderne ugunstig virkninger. Den lave LC(n-3)P syntese pris kan likevel gi oss en tilstrekkelig LC(n-3)P-status., Om dette er tilfelle bør fastsettes ved epidemiologiske observasjoner og intervensjon studier.

Bevis fra epidemiologi og randomiserte kontrollerte studier.

Lav (n-3) inntak, (n-3) status eller (n-3)/(n-6) fettsyrer ratio er epidemiologically i slekt å CVD, inflammatoriske lidelser og psykiske og psykiatriske sykdommer som oppmerksomhet underskudd lidelser, dysleksi, demens (postnatal) depresjon og schizofreni (35-38)., Epidemiologiske data kan ikke gi oss bevis på kausalitet, men de første resultatene av randomiserte intervensjoner har vært overbevisende, og mange vil sannsynligvis følge. Sekundær forebygging forsøk med ALA i Frankrike (39) og fiskeolje i Italia (40) indikerer redusert dødelighet fra CVD (spesielt hjertearytmi), mens administrasjon av ethyl-EPA til pasienter med unipolar depresjon reduserer Hamilton depresjon skala score (41). Tilsvarende forhold har ennå ikke blitt påvist i fag tidkrevende vegetariske dietter med lav LC(n-3)S innhold., Disse fagene har en 24% lavere risiko for iskemisk hjertesykdom, men ikke av andre forårsaker dødelighet, sammenlignet med altetende kolleger. Denne forskjellen er tenkt å være hovedsakelig på grunn av høyere inntak av frukt og grønnsaker, mindre røyking og økt fysisk aktivitet (42). Det er ukjent om økt LC(n-3)P inntak redusere sine CVD risiko eller risiko for andre sykdommer, selv om det har blitt vist at det reduserer deres høye aggregering og total kolesterol/HDL-kolesterol og LDL-kolesterol /HDL-kolesterol-ratio (43,44).,

Lav LC(n-3)P inntak i den neonatale periode er uformelt knyttet til (forbigående) suboptimal neurodevelopment. Morsmelk inneholder LCP, mens klassiske spedbarn formler ikke. Både intrauterin og neonatal perioder er preget av høy LCP behov, og det er biokjemiske bevis for at disse behovene ikke kan dekkes fullt ut ved neonatal LCP syntese fra LA og ALA (45,46). LCP kan derfor være betinget essensielle i tidlig postnatal periode når hjernen når sitt høyeste veksten., Dette støttes av en rekke randomiserte kontrollerte studier med tidlig fødte og begrepet spedbarn formler med og uten LCP, ved hjelp av morsmelk som en referanse. Disse studiene viste at formelen uten LCP føre biokjemisk påvist lave LCP-status i ulike organ lommer, inkl. hjernen , og at LCP-beriket formler forsterke LCP nivåer for å nå de av spedbarn som ammes., Den biokjemiske forskjeller sammenfaller med ulike nevrologiske stadier, spesielt for tidlig fødte spedbarn, i løpet av de første fire postnatal måneder, som demonstrert ved ulike tester av visuelt, observant, kognitive og motoriske utvikling (45,48). Helland et al. (49) rapporterte høyere IQ i en alder av 4 y i fullbårne barn supplert med LC(n-3)P under graviditet og amming. Forsyth et al. (50) fant lavere blodtrykk (diastolisk press i særdeleshet) i en alder av 6 y i fullbårne barn matet LC(n-3)P + LC(n-6)P under 1. 4 mo i livet., I dag er det enighet om tillegg av LCP å formler for tidlig fødte spedbarn (20). LCP tilskudd av formler for fullbårne barn har fått økende støtte og ulike ernæringsmessige komiteer har utstedt anbefalinger for LCP innholdet av formler som er avledet fra morsmelk fettsyre sammensetning som standard., Fordi det er lite regulering av morsmelk DHA innhold bortsett fra sin mors kosttilskudd innhold, og på grunn av lav (n-3) fettsyrer innhold og (n-3)/(n-6) fettsyrer prosenter av dagens Vestlige kosthold, kan man stille spørsmål ved om moderne morsmelk DHA-innhold, kan tjene som en standard.

KONKLUSJON

mennesker er fattige DHA synthesizere, muligens på grunn av sin LC(n-3)P-rikelig gamle kosthold., Endringer i kostholdet i det siste århundret har senket (n-3) status på nåværende tilstand av subklinisk mangel som er epidemiologically i slekt å CVD, inflammatoriske lidelser, psykiske og psykiatriske sykdommer og suboptimal neurodevelopment. Den sterkeste bevis kommer fra randomiserte kontrollerte studier med LC(n-3)P, som viser redusert dødelighet fra CVD, forbedret neonatal neurodevelopment, og lavere blodtrykk senere i livet. Med disse studiene som bevis, kan vi konkludere med at DHA er sannsynlig å være avgjørende.,div>

hjerte-og karsykdommer