Hva er NF-kB familie?
I pattedyr, NF-kB-familien består av fem i slekt transkripsjonfaktorer: p50, p52, RelA (p65), c-Rel, og RelB1,2. Disse transkripsjonfaktorer dele homologi gjennom en 300 aminosyre N-terminal DNA-binding/dimerization domene, kalt Rel homologi domene (RHD). Og ENDA er en plattform der familiemedlemmer kan danne homodimers og heterodimers, setter dem i stand til å binde arrangører og enhancer regioner av gener til å modulere sine uttrykk.,
RelA, c-Rel, og RelB inneholder C-terminal transcriptional aktivering domener (TADs), som gjør dem i stand til å aktivere target genuttrykk. I kontrast, p50 og p52 ikke inneholder C-terminal TADs; derfor, p50 og p52 homodimers undertrykke transkripsjon, med mindre de er bundet til et protein som inneholder en SMULE, for eksempel RelA, c-Rel eller RelB eller Bcl-3 (en relatert transcriptional co-aktivator). I motsetning til de andre NF-kB familiemedlemmer, p50 og p52 er avledet fra større forløpere, p105 og p100 -, henholdsvis.
NF-kB proteiner er hemmet av IkB proteiner finnes i cytoplasma., Det er for tiden syv identifisert IkB familiemedlemmer: IkBa, IkBß, Bcl-3, IkBe, IkBy, og forløperen proteiner p100-og p105, som er preget av tilstedeværelsen av ankyrin gjentar.
NF-kB signaliserer trasé
To signaliserer trasé føre til aktivering av NF-kB: klassisk (kanonisk) stien og alternative (ikke-kanoniske) pathway3–6., Den vanlige regulatoriske trinn i begge disse kaskader er aktivering av en IkB kinase (IKK) kompleks bestående av katalytisk kinase underenhetene (IKKa og/eller IKKß) og regulatory ikke-enzymatisk stillaset protein NEMO (NF-kB viktig modulator også kjent som IKKy).
NF-kB dimers er aktivert av IKK-mediert phosphorylation av IkB, som utløser proteasomal IkB nedbrytning. Dette gjør at den aktive NF-kB transkripsjonsfaktor underenhetene å translocate til kjernen og indusere mål genuttrykk., NF-kB aktivering fører til uttrykk av IkBa genet, som fungerer som en negativ feedback-løkke for å sequester NF-kB underenhetene, avslutte signalering med mindre en vedvarende aktivering signal er til stede.